瑞舒伐他汀對高脂血癥患者脂蛋白(a)超敏C反應(yīng)蛋白的影響*

周 紅

(廣東省惠州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 惠州 516001)

高脂血癥是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)的危險因素之一，HD的形成和發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［1］。而炎性標(biāo)志物超敏反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是預(yù)測冠心病發(fā)生的獨立危險因素之一，可用來判斷的嚴重程度［2］。LP(a)的含量對預(yù)測和輔助診斷冠心病冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病具有重要價值，同時也是判斷疾病嚴重性和預(yù)后的良好指標(biāo)。瑞舒伐他汀鈣是近年來上市的的新型調(diào)脂藥，臨床前實驗和在全球進行的多項臨床試驗表明，瑞舒伐他汀鈣具有比現(xiàn)有其他他汀類藥物更強的調(diào)脂效果［2］。本研究對高脂血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀后血脂及水平進行測定，旨在觀察和探討瑞舒伐他汀對高脂血癥患者LP(a)、hs－CRP及血脂的影響，進一步分析他汀藥物對炎癥反應(yīng)血管病及靶細胞損害的影響及靶細胞損害的影響及對其調(diào)脂作用的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為2010年1月至2012年1月在我院住院治療的高脂血癥患者100例，其中男65例，女35例，年齡40－68歲，平均年齡(51.3±11.8)歲，所有入選對象均符合2007年由中華心血管病雜志，中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會制定的《中國成人血脂異常防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選對象隨機分為治療組(服用瑞舒伐他汀)和對照組(服用立普妥)，各50例。治療組，男33例，女16例，年齡39－66歲，平均年齡(53.9±13.1)歲;對照組，男32例，女19例，年齡41－71歲，平均年齡(50.4±11.4)歲。所有患者入院前4周內(nèi)未服用過任何降血脂藥物，以及其他干擾性藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重感染、免疫系統(tǒng)疾病者;②心肺功能不全，心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病;③妊娠或哺乳期婦女;④有出血傾向者;⑤精神疾病患者，不能合作者。

1.2 方法：常規(guī)低鹽、低脂飲食，治療組：患者睡前服用瑞舒伐他汀(京諾，浙江京新藥業(yè))10mg，每天一次，持續(xù)6周;對照組：口服立普妥20mg(輝瑞藥業(yè))，20mg/次，每天一次，持續(xù)6周。治療前后用日立7170A全自動生化分析儀查測定總膽固醇(TC)、甘油三醋(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、空腹血糖(FBG)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)及肌酸激酶(CK)。Lp(a)測定：用ELISA，按測試盒(美國ADI公司)說明書操作，正常參考值＜200mg/L。hs－CRP采用免疫比濁法測定，正常參考值0－3mg/L，試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒批內(nèi)和批間變異系數(shù)＜15%。

1.3 不良反應(yīng)：記錄患者用藥后不良反應(yīng)情況，如皮膚瘙癢、惡心、便秘、腹脹、頭痛、肌痛、肝損害等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較以采用配對資料t檢驗，計數(shù)資料統(tǒng)計分析應(yīng)用X2檢驗，相關(guān)分析采用非參數(shù)Pearson相關(guān)分析，P＜0.05認為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較：研究對象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 高脂血癥患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的變化：瑞舒伐他汀治療后TC、TG和LDL－C水平下降，HDLC有所提高，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=24.146，10.104，10.862，7.448，P＜0.05)。立普妥治療后上述血脂相關(guān)指標(biāo)雖然下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.071，11.966，7.411，7.826，P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂水平變化(mmoL/L，±s)

表1 治療前后兩組患者血脂水平變化(mmoL/L，±s)

分組 例數(shù) TC治療前TG治療前LDL－C治療前HDL－C治療前治療后治療組 50 6.82±0.6 3.61±0.4 3.94±0.3 1.31±0.1 4.48±治療后治療后治療后0.2 3.01±0.1 1.00±0.1 1.89±0.1對照組 50 6.77±0.6 6.01±0.5 4.01±0.3 3.38±0.2 4.45±0.2 4.23±0.2 0.97±0.1 1.12±0.1

2.3 兩組治療前后hs－CRP水平變化：兩組患者治療前hs－CRP水平均高于正常值(8mg/L)，經(jīng)過治療后，兩組患者的hs－CRP水平均降低至正常，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.287，P＜0.05)。見表2。

表2 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

表2 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

組別 治療組 對照組治療前10.28±3.03 10.31±3.27治療后 4.76±1.21 6.32±2.81 t值 22.05 8.31 P ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療前后LP(a)水平變化：兩組患者治療前LP(a)水平均高于正常值(200mg/L)，經(jīng)過治療后，兩組患者的LP(a)水平均降低至正常，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.115，P＞0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后LP(a)水平(mg/L，±s)

表3 兩組治療前后LP(a)水平(mg/L，±s)

組別 治療組 對照組治療前356±37 372±39治療后 143±24 176±21 t值 25.33 24.48 P ＜0.05 ＜0.05

2.5 瑞舒伐他汀對肝臟功能影響：治療組患者肝臟轉(zhuǎn)移酶治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

表4 瑞舒伐他汀治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化(±s)

ALT(U/L) AST(U/L) CK(IU/L)CK－MB(IU/L)35.2±5.12 38.4±6.01 154.8±10.87 19.6±4.03治療后 36.1±5.33 39.3±6.38 158.7±8.56 19.4±5.21 t值 1.459 0.538 1.752 1.728治療前P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5 急性冠脈綜合征患者與hs－CRP、LP(a)的相關(guān)性分析：100例高脂血癥患者分為急性冠脈綜合征組和非急性冠脈綜合征組，Pearson相關(guān)分析表明，hs－CRP、LP(a)聯(lián)合檢測結(jié)果與急性冠脈綜合征呈相關(guān)(r=0.54，P＜0.05);單獨一項與急性冠脈綜合征無相關(guān)性(r=14.13，26.54，P均＞0.05)。見圖1。

圖1 hs－CRP、LP(a)聯(lián)合檢測與急性冠脈綜合征呈正相關(guān)

2.6 不良反應(yīng)：治療組1例出現(xiàn)ALT輕度升高，1例惡心;對照組2例出現(xiàn)ALT輕度升高，給予積極治療后均好轉(zhuǎn)。兩組患者均未出現(xiàn)過敏、橫紋肌溶解、腹瀉等嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著國人壽命的不斷提高，人類健康狀況的改善，膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生較大變化，高蛋白、高脂肪飲食比例越來越高，因此造成高脂血癥人群比例逐年上升，患者的用藥已引起高度的重視，高脂血癥患者的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

他汀類藥物為一種選擇性3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，是目前最常用的降血脂藥物，主要降低LDL－C［3］。大量臨床研究證實他汀類藥物在降脂同時還可以減少冠心病等其他心腦血管事件的發(fā)生，他汀類藥物已成為冠心病、腦卒中的一、二級預(yù)防的基礎(chǔ)治療藥物［4］。瑞舒伐他汀是近年來一種新型、安全、高效的劑效依賴性他汀類藥物，潛在的藥物相互作用少，可以有效降低TC、LDLC同時有效降低TG，而高脂血癥患者多為老年人，他們多具有多重危險因素，需服用多種藥物，故瑞舒伐他汀對于這群患者調(diào)脂治療可能更有優(yōu)勢［5］。

本研究采用瑞舒伐他汀治療高脂血癥患者經(jīng)過3周后血脂相關(guān)指標(biāo)(TC、TG和LDL－C)分別較治療前明顯下降，其中以TG下降最為顯著，HDL－C水平有所提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與立普妥比較，瑞舒伐他汀對高脂血癥患者具有良好的降脂效果，這與國內(nèi)外文獻報道基本一致。

CRP是人體肝臟合成的一種典型的急性時相蛋白，hs－CRP是C反應(yīng)蛋白的一種，是目前發(fā)現(xiàn)最重要的動脈粥樣硬化的炎性標(biāo)記物，是健康個體心血管風(fēng)險最強的強預(yù)測指標(biāo)［5，6］。而他汀類藥物則可以改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、改善動脈粥樣硬化，其中以瑞舒伐他汀療效尤為突出。有文獻報道，無心血管疾病，LDL－C正常，而C－反應(yīng)蛋白升高的患者使用瑞舒伐他汀降低患者心腦血管的死亡率［7］。本研究表明，兩組患者治療前hs－CRP均高于正常值，在口服瑞舒伐他汀7周后hs－CRP水平顯著下降，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示瑞舒伐他汀能抑制hs－CRP的產(chǎn)生，瑞舒伐他汀具抗炎效果，其機制可能與瑞舒伐他汀下調(diào)sCD40L，干預(yù)環(huán)氧化酶2及前列腺素的合成有關(guān)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病患者的血清中，LP(a)水平較正常對照組顯著增高，是一個鑒別心腦血管疾病的獨立危險指標(biāo)，因此臨床上檢測LP(a)的含量對預(yù)測和輔助診斷冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病具有重要價值，同時也是判斷疾病嚴重性和預(yù)后的良好指標(biāo)。本研究表明hs－CRP、LP(a)聯(lián)合檢測與急性冠脈綜合征呈正相關(guān)，提示聯(lián)合檢測可更好的預(yù)測急性冠脈綜合征。在研究中發(fā)現(xiàn)大部分心肌梗死患者hs－CRP、LP(a)兩者的值均增高，而在急性冠脈綜合征患者中并不總是升高，有部分年輕女性患者經(jīng)造影證實前降支近端病變僅LP(a)升高，其余指標(biāo)均正常，提示LP(a)對某些急性冠脈綜合征的預(yù)警作用但機制不詳。

［1］ Ridker P M，Danielson E，F(xiàn)onseea F A，et al.Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated C－reactive protein［J］.N Eng Med，2008，359(21)：2195－2207.

［2］ 梁茜，楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C－反應(yīng)蛋白的影響［J］.廣州醫(yī)藥，2009，1(4)：30.

［3］ 王旭紅，寇俊杰，張健.瑞舒伐他汀治療血脂異常的療效觀察［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(9)：14989－1490.

［4］ 李瑛，楊清峰.調(diào)脂化濁方對高脂血癥血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2009，28(10)：689－690.

［5］ 加孜那托哈依，趙雙鎖，胡曉婷.新疆和田地區(qū)350例維吾爾族老人營養(yǎng)與肺功能狀況相關(guān)研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，33(9)：1021－1023.

［6］ Liu K，Victora GD，Schwickert TA，et al.In vivo analysis of dendritic cell development and homeosxasis［J］.Science，2009，324：392－397.

［7］ 陸奉科，田雄杰，韋祥靈.高脂血漿對血紅蛋白測定的干擾及其校正［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(6)：738－739.