潘繼成 (湖州展望藥業(yè)有限公司 313018)
新頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡(jiǎn)稱新版GMP)對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行全方位的改革,是促進(jìn)我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)建立與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的質(zhì)量管理管理體系、保證上市藥品質(zhì)量和走向國(guó)際市場(chǎng)的關(guān)鍵因素,通過(guò)建立完善的質(zhì)量管理體系實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度,開(kāi)展處方工藝核查工作,強(qiáng)化GMP跟蹤檢查,全面實(shí)施電子監(jiān)管,完善日常監(jiān)督檢查等措施,對(duì)基本藥物生產(chǎn)企業(yè)的原輔料來(lái)源、生產(chǎn)工藝和處方、質(zhì)量檢驗(yàn)及放行等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行全方位控制,提高了對(duì)醫(yī)藥化工生產(chǎn)的質(zhì)量管理效果[1]。本文就對(duì)其管理的有效措施進(jìn)行研究。
在進(jìn)行新GMP實(shí)行的過(guò)程中,相關(guān)人員主要停留在表面工作上,對(duì)醫(yī)藥化工生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量的有效措施沒(méi)有進(jìn)行深入挖掘和監(jiān)督,導(dǎo)致工作沒(méi)有進(jìn)入到深層,無(wú)法從本質(zhì)上實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)藥化工生產(chǎn)的質(zhì)量控制效果。當(dāng)前的一些管理或操作人員對(duì)制定的GMP文件不貫徹實(shí)施,GMP中設(shè)定的一些醫(yī)藥化工生產(chǎn)的操作準(zhǔn)則形同虛設(shè),導(dǎo)致藥品質(zhì)量存在很大程度的缺陷。
除此之外,相關(guān)人員對(duì)GMP實(shí)施過(guò)程中的操作人員的培訓(xùn)工作過(guò)于表面化在一定程度上也影響了醫(yī)藥化工生產(chǎn)過(guò)程中的藥物質(zhì)量。企業(yè)人員無(wú)法通過(guò)操作文件、GMP文件的培訓(xùn)得到自身素質(zhì)的提升,技藝改進(jìn)效果不明顯,導(dǎo)致醫(yī)藥化工生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量嚴(yán)重下降。
在當(dāng)前的醫(yī)藥化工生產(chǎn)的過(guò)程中,技術(shù)設(shè)計(jì)落后也成為影響其質(zhì)量的關(guān)鍵因素[2]。在進(jìn)行廠房設(shè)計(jì)的過(guò)程中,沒(méi)有完全按GMP的要求進(jìn)行正確的選址,人物流沒(méi)有很好的分離,原料藥的操作空間間偏小,管道穿越凈化區(qū)時(shí)與外界密封不到位,特定的功能區(qū)域和輔助設(shè)施欠缺,工藝設(shè)備或設(shè)施手工操作頻繁,自動(dòng)化程度不高,對(duì)工藝參數(shù)的控制難以始終如一地保持一致,產(chǎn)品質(zhì)量波動(dòng)較大。廠房的設(shè)計(jì)和設(shè)施落后,操作人員無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)藥化工生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量、環(huán)境潔凈度的有效控制,藥品質(zhì)量缺陷不一而足。
在進(jìn)行醫(yī)藥化工生產(chǎn)的過(guò)程中,操作人員的違規(guī)操作在一定程度上也會(huì)導(dǎo)致藥品的質(zhì)量下降。例如,操作人員沒(méi)有按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP的規(guī)定對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行規(guī)范操作,例如潔凈區(qū)內(nèi)各功能間的壓差、溫度、濕度沒(méi)有達(dá)到GMP要求的設(shè)定值,某些對(duì)溫濕度比較敏感的原料藥在上述因素影響下產(chǎn)生降解產(chǎn)物從而增加了藥品雜質(zhì)降低了藥物質(zhì)量;先進(jìn)設(shè)備操作不按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行,不但降低了設(shè)備的使用壽命,而且也無(wú)意間給安全埋不了隱患,操作人員在生產(chǎn)結(jié)束后沒(méi)有及時(shí)對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗或消毒,導(dǎo)致設(shè)備內(nèi)滋生了微生物,污染了原料藥,危及了藥品的整體質(zhì)量。
在進(jìn)行強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過(guò)程中,藥品生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人要首先貫徹建立質(zhì)量核心理念。將建立藥品質(zhì)量理念核心作為企業(yè)文化宣傳和培訓(xùn)的主體,確保企業(yè)的觀念由產(chǎn)品效益轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品質(zhì)量,從本質(zhì)上提高強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的效果。將藥品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、藥品是生產(chǎn)出來(lái)的,而不是檢驗(yàn)出來(lái)的理念貫徹在藥品生產(chǎn)生命周期管理的各個(gè)階段,確保員工在生產(chǎn)藥品操作的流程中注重把握藥品質(zhì)量,提高工作效益。
通過(guò)建立健全的質(zhì)量管理體系確保企業(yè)員工在進(jìn)行醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過(guò)程中明確自身責(zé)任,將企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)分解到企業(yè)的各個(gè)組成部分、各個(gè)環(huán)節(jié)。建立明確的組織機(jī)構(gòu)框架,輔以每個(gè)部門和每位員工的工作職責(zé)描述,對(duì)企業(yè)的部門設(shè)置、崗位配備、匯報(bào)關(guān)系、工作職責(zé)等進(jìn)行明確描述。質(zhì)量部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門,但質(zhì)量部門應(yīng)參加與質(zhì)量相關(guān)的所有活動(dòng)和事務(wù),生產(chǎn)部門只有與質(zhì)量部門相互配合方能生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品來(lái)。
質(zhì)量管理體系的核心關(guān)鍵在于對(duì)文件的管理和對(duì)規(guī)定程序的支持,這樣才能實(shí)現(xiàn)對(duì)相關(guān)人員的管理,確保醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理正確實(shí)施。加強(qiáng)文件管理關(guān)鍵要做到對(duì)程序和管理機(jī)制細(xì)化,規(guī)范生產(chǎn)工藝內(nèi)容,將工藝信息、物料信息、設(shè)備信息以及法規(guī)要求一一寫進(jìn)工藝規(guī)程中去,批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄根據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定,進(jìn)行詳細(xì)化、規(guī)范化、完整化,與此同時(shí)將我國(guó)的原料藥GMP與原料藥的國(guó)際規(guī)范管理ICH指南緊密結(jié)合,對(duì)平時(shí)日常操作的細(xì)節(jié)用文件的形式來(lái)規(guī)范,做到操作有章可循,有法可依,要將原料藥的驗(yàn)證管理體系引向深入,制定年度驗(yàn)證主計(jì)劃,并按計(jì)劃穩(wěn)步推進(jìn)。
相關(guān)人員要建立完善的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制,對(duì)生產(chǎn)藥品的生命周期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行全方位的風(fēng)險(xiǎn)把握,明確藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各節(jié)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)程度。對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效控制,具體措施可以通過(guò)對(duì)設(shè)備進(jìn)行更換、對(duì)設(shè)備質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)、加強(qiáng)對(duì)設(shè)備工藝的參數(shù)控制等方法,提高對(duì)醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的控制效果,降低各個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)[3]。與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員及時(shí)進(jìn)行交流,糾正操作措施和預(yù)防措施,對(duì)醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量中的問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行處理并對(duì)其進(jìn)行回顧分析,確保實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理各項(xiàng)要求。
在進(jìn)行強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過(guò)程中,根據(jù)對(duì)供應(yīng)商的評(píng)價(jià)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行選擇已經(jīng)成為必不可少的要求。藥品的原料和設(shè)備的品質(zhì)在很大程度上決定著企業(yè)進(jìn)行藥物質(zhì)量控制的效果。在進(jìn)行醫(yī)藥化工生產(chǎn)質(zhì)量管理的過(guò)程中,要嚴(yán)格審核相關(guān)供應(yīng)商的資質(zhì),對(duì)供應(yīng)商做出全面的評(píng)價(jià),選擇的供應(yīng)商必須經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn),并索取供應(yīng)商的相關(guān)資料。在選擇的供應(yīng)商時(shí),相關(guān)人員主要要從供應(yīng)商的人員機(jī)構(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)?zāi)芰?、材料品質(zhì)、設(shè)備性能、生產(chǎn)能力幾方面進(jìn)行整體把握和了解,對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵原料必須到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行審計(jì),改變關(guān)鍵物料供應(yīng)商的,還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察以確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足要求[4]。
強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量管理已經(jīng)成為我國(guó)藥品生產(chǎn)行業(yè)不可或缺的關(guān)鍵步驟。只有對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行強(qiáng)化,對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)督,建立完善的管理體系,才能真正提高醫(yī)藥化工生產(chǎn)的效益,實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量的全方位管理。強(qiáng)化醫(yī)藥化工生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量管理對(duì)我國(guó)藥品行業(yè)發(fā)展具有非常好的促進(jìn)效果,值得進(jìn)行推廣應(yīng)用。
[1]吳泓,李三運(yùn),石琳.AHP和FCE在化工醫(yī)藥項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].東華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2011,5(5):45-46
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