豬副嗜血桿菌病的新思考

馬小明 呂 翠 （山東省安丘市畜牧局 262100） 常 凱 （泉州出入境檢驗(yàn)檢疫局 福建 泉州）

豬副嗜血桿菌(H.Parasuis革蘭氏陰性)引起豬的多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎；常與PRRS、PCV等一起并發(fā)或繼發(fā)，引起斷奶前后及保育仔豬嚴(yán)重的呼吸道疾病和關(guān)節(jié)腫脹。

1 豬副嗜血桿菌的主要特性

（1）豬副嗜血桿菌病又稱多發(fā)性纖維素性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎，也稱格拉澤氏病。副嗜血桿菌：屬革蘭氏陰性短小桿菌，形態(tài)多變，有15個(gè)以上血清型，其中血清型5、4、13最為常見(jiàn)(占70%以上)。（2）菌生長(zhǎng)時(shí)嚴(yán)格需要煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD或V因子)，一般條件下難以分離和培養(yǎng)，尤其是應(yīng)用抗生素治療過(guò)病豬的病料，因而給本病的診斷帶來(lái)困難；據(jù)報(bào)道，豬副嗜血桿菌的真實(shí)發(fā)病率可能為實(shí)際確診的10倍之多。（3）本菌屬于條件性細(xì)菌，飼養(yǎng)環(huán)境不良時(shí)本病多發(fā)。斷奶、轉(zhuǎn)群、混群或運(yùn)輸也是常見(jiàn)的誘因。

2 豬副嗜血桿菌病的當(dāng)前表現(xiàn)

（1）豬副嗜血桿菌只感染豬，可以影響從2周齡到4月齡的青年豬，主要在斷奶前后和保育階段發(fā)病，通常見(jiàn)于5－8周齡的豬，發(fā)病率一般在10%～15%，嚴(yán)重時(shí)死亡率可達(dá)50%。（2）急性病例，往往首先發(fā)生于膘情良好的豬，病豬發(fā)熱(40.5～42.0℃)、精神沉郁、食欲下降，呼吸困難，腹式呼吸，皮膚發(fā)紅或蒼白，耳梢發(fā)紫，眼瞼皮下水腫，行走緩慢或不愿站立，腕關(guān)節(jié)、跗關(guān)節(jié)腫大，共濟(jì)失調(diào)，臨死前側(cè)臥或四肢呈劃水樣。有時(shí)會(huì)無(wú)明顯癥狀突然死亡。（3）慢性病例多見(jiàn)于保育豬，主要是食欲下降，咳嗽，呼吸困難，被毛粗亂，四肢無(wú)力或跛行，生長(zhǎng)不良，直至衰褐而死亡。（4）豬群如存在其它呼吸道病原，如支原體肺炎、豬繁殖與呼吸綜合征、圓環(huán)病毒、豬流感、偽狂犬病和豬呼吸道冠狀病毒感染時(shí)，豬副嗜血桿菌病的危害會(huì)加大，會(huì)加劇生產(chǎn)中保育舍的PMWS(仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰褐綜合征)的臨床表現(xiàn)。（5）免疫抑制。副嗜血桿菌雖不是免疫性疾病，但豬場(chǎng)副嗜血桿菌流行嚴(yán)重時(shí)，免疫效果都很差，通過(guò)控制副嗜血桿菌后，可以得到明顯的改善。可能的原因是豬感染副嗜血桿菌后，由于群體性體溫長(zhǎng)期高熱不退(大多數(shù)體溫都在41.5℃以上)，使病毒在體內(nèi)被滅活，一些弱毒苗(如豬瘟、偽狂犬疫苗)在體內(nèi)無(wú)法定植，因而造成免疫失敗。此外，副嗜血桿菌造成循環(huán)衰竭，新陳代謝障礙，也可能是造成免疫應(yīng)答能力降低的一個(gè)重要原因。

3 造成疾病流行的原因分析

在肺炎中，豬副嗜血桿菌被假定為一種隨機(jī)入侵的次要病原，是一種典型的“機(jī)會(huì)主義”病原，只在與其它病 毒或細(xì)菌協(xié)同時(shí)才引發(fā)疾病。近年來(lái)，從患肺炎的豬中分離出豬副嗜血桿菌的比率越來(lái)越高，這與支原體肺炎的日趨流行有關(guān)，也與病毒性肺炎的日趨流行有關(guān)。這些病毒主要有豬繁殖與呼吸綜合征、圓環(huán)病毒、豬流感和豬呼吸道冠狀病毒。豬副嗜血桿菌與支原體結(jié)合在一起，患PRRS豬肺的檢出率為51.2%。

4 豬副嗜血桿菌治療的臨床新思維

（1）通過(guò)藥敏實(shí)驗(yàn)篩選對(duì)豬副嗜血桿菌敏感的藥物。經(jīng)藥敏實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證，廣東等地的豬副嗜血桿菌分離株對(duì)林可霉素、壯觀霉素、氟苯尼考、恩諾沙星、環(huán)丙沙星、先鋒噻肟、先鋒V、丁胺卡拉全部敏感，對(duì)青霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、紅霉素和復(fù)方新諾明均有耐藥性。（2）通過(guò)藥物相互作用規(guī)律尤其是臨床經(jīng)驗(yàn)篩選對(duì)豬副嗜血桿菌有協(xié)同作用的藥物組合。（3）豬副嗜血桿菌附著部位。有時(shí)細(xì)菌對(duì)某種藥物敏感，但治療的時(shí)候，可能達(dá)不到效果，由于豬副嗜血桿菌在漿膜、關(guān)節(jié)、腦膜、肺部等部位數(shù)量較多，而漿膜、關(guān)節(jié)、腦膜毛細(xì)血管分布又少，肺部與血液也顯示存在血肺屏障。一般藥物很難到達(dá)豬副嗜血桿菌分布最多的部位。所以在藥物的選用上，只進(jìn)行藥敏試驗(yàn)選用藥物是不夠的，必須選用穿透性強(qiáng)，組織分布濃度高的藥物，才能深入豬副嗜血桿菌附著部位，直達(dá)豬副嗜血桿菌在豬體內(nèi)的根基。（4）關(guān)注豬副嗜血桿菌病理中的內(nèi)毒素問(wèn)題。有時(shí)用藥時(shí)，病豬癥狀反而加重，甚至出現(xiàn)突然死亡的現(xiàn)象，因?yàn)樨i副嗜血桿菌像其他革蘭氏陰性菌一樣可以釋放內(nèi)毒素，感染的早期，血漿中可以檢測(cè)到高水平的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌(GNB)細(xì)胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對(duì)宿主是有毒性的。內(nèi)毒素只有當(dāng)細(xì)菌死亡溶解或用人工方法破壞細(xì)菌細(xì)胞后才釋放出來(lái)，所以叫做內(nèi)毒素。目前抗內(nèi)毒素治療比較有效途徑：一是限制內(nèi)毒素生成；二是使用內(nèi)毒素拮抗劑。使用有效抗生素能清除或抑制細(xì)菌繁殖，實(shí)際上也就減少了內(nèi)毒素釋放。但自1997年Hopkin首次發(fā)表抗生素可以誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放的觀點(diǎn)以來(lái),這一現(xiàn)象越來(lái)越引起廣大臨床工作者的注意。國(guó)內(nèi)周向東等研究了不同殺菌性抗菌藥殺菌過(guò)程中致細(xì)胞內(nèi)毒素釋放的特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)各種抗菌藥物依據(jù)其致內(nèi)毒素釋放能力大小可分為高、中、低三群。因此，治療GNB感染，在殺菌效能及其他情況(如藥物濃度及作用時(shí)間)相同時(shí),選用誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放少的抗菌藥值得廣大獸醫(yī)工作者注意,同時(shí)開(kāi)發(fā)新一代高效殺菌、低毒的抗菌藥物有較大的實(shí)用價(jià)值。在這方面，中醫(yī)藥工作者在拮抗內(nèi)毒素及阻斷或減弱其介導(dǎo)組織損傷方面做了大量工作。試驗(yàn)表明，植物多糖如黃芪多糖，淫羊藿可促使內(nèi)毒素滅活或降低其活性，減少白細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)而改善休克時(shí)的微循環(huán)障礙。

5 豬副嗜血桿菌病預(yù)防和免疫的新思維

5.1 管理措施 經(jīng)常發(fā)生本病的豬場(chǎng)，應(yīng)該重新檢討管理方面的問(wèn)題：（1）鑒于1周齡前的仔豬鼻粘膜就可能有豬副嗜血桿菌的寄生，因而僅僅通過(guò)早期斷奶來(lái)消除該病不可能取得成功。（2）將豬副嗜血桿菌徹底消除出豬群也許并不可取，因?yàn)樵谶@之后混養(yǎng)于無(wú)病原豬群的帶菌豬和生產(chǎn)后期潛伏有副嗜血桿菌的豬，可能引起全群豬發(fā)病，造成毀滅性的經(jīng)濟(jì)損失。（3）向一個(gè)豬群中引入健康狀況不同的新豬群時(shí)，應(yīng)當(dāng)隔離飼養(yǎng)并加藥，維持一個(gè)足夠長(zhǎng)的適應(yīng)期，以使那些沒(méi)有免疫接種但有感染條件飼養(yǎng)的豬群建立起保護(hù)性免疫力。（4）母代的免疫力和天然的免疫力是控制疾病過(guò)程的關(guān)鍵性因素。預(yù)先讓豬接觸無(wú)致病力的豬副嗜血桿菌株，以培養(yǎng)其對(duì)后來(lái)有毒菌株刺激的抵抗力。母豬接種后可對(duì)4周齡以內(nèi)的仔豬產(chǎn)生保護(hù)性免疫力，這時(shí)再用含有相同血清型的滅活苗激發(fā)小豬的免疫力，對(duì)斷奶仔豬產(chǎn)生保護(hù)性免疫力。由于該菌的敗血癥特性，抗體很可能是保護(hù)性免疫的主要因素。（5）疫苗使用的同時(shí)，在4～8周齡的豬，也就是母源抗體基本上消失的時(shí)候，飼料添加藥物，是預(yù)防豬副嗜血桿菌造成損失的最為有效的時(shí)間。但也有少數(shù)使用滅活菌苗預(yù)防失敗的事例，這可能是由于病程中出現(xiàn)的菌株血清型不同而缺乏交叉保護(hù)。這樣，在豬副嗜血桿菌病的預(yù)防控制中，藥物的使用和管理的改善就顯得尤為重要。（6）全進(jìn)全出。減少豬群流動(dòng)，杜絕豬生產(chǎn)各階段的混養(yǎng)狀況等；盡量減少在保育階段注射疫苗，特別是口蹄疫苗(可安排在60～70日齡注射，但必須使母豬處于高免狀態(tài))；盡量讓母豬吃到初乳；加強(qiáng)豬舍通風(fēng)。

5.2 藥物控制 經(jīng)常發(fā)生仔豬多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎的豬場(chǎng)應(yīng)提前使用有效藥物進(jìn)行預(yù)防。豬副嗜血桿菌，可能是當(dāng)前豬場(chǎng)所有致病菌中，耐藥性產(chǎn)生速度最快的一種細(xì)菌。據(jù)多年防治豬副嗜血桿菌病的經(jīng)過(guò)看，一種敏感的抗生素，使用半年后就開(kāi)始耐藥(需要加大劑量)，一年后完全失效。所以一方面推薦使用藥物組合，使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用而減少組合中各組分的用藥量而不影響療效，這樣可以阻止或延緩耐藥性的產(chǎn)生。另一方面推薦多種藥物組合輪換使用，同樣可以阻止或延緩耐藥性的產(chǎn)生。母豬產(chǎn)前產(chǎn)后，一方面母豬在這個(gè)階段對(duì)疾病的易感性增強(qiáng)，另一方面凈化乳汁并通過(guò)母乳預(yù)防出生仔豬早期感染。