枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊、馬來酸曲美布汀聯(lián)合鹽酸氟西汀治療腸易激綜合征療效觀察

王建榮 (江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院消化科，江蘇 泰州 225300)

腸易激綜合征(IBS)是一組以腹痛或腹部不適并同時伴有排便習(xí)慣及大便性狀改變?yōu)橹饕卣鞯哪c道功能性疾病。迄今為止尚無一種藥物能有效地治療IBS。給個人和社會帶來巨大影響，影響患者的工作學(xué)習(xí)和生活。本研究采用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(美常安)、曲美布汀聯(lián)合氟西汀治療腸易激綜合征取得滿意療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選自我院2009年1月～2011年12月消化內(nèi)科門診診斷為腸易激綜合征的102例患者，男50例，女52例。病程1.0～18.0年，平均5.0年。臨床表現(xiàn)為腹瀉81例(79.4.3%)，便秘 20 例(19.6%)，腹痛88 例(86.3%)，腹脹82(40.4%)，年齡21～71歲，平均(42.5±2.3)歲。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn):所有病例均符合2006年公布的修訂后的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)電子腸鏡、糞常規(guī)、糞隱血試驗、血液生化、腹部彩超等檢查，排除了器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①有胃腸道器質(zhì)性疾病者;②有嚴(yán)重心、肝、腎器質(zhì)性疾病及內(nèi)分泌疾病者;③有手術(shù)史者;④入選前2周內(nèi)使用本研究療效評價有影響的藥物者;⑤對本研究藥物過敏者;⑥大便常規(guī)異常，大便培養(yǎng)有致病菌生長者。

1.3 方法:將102例病例隨機分為四組:治療組即A組26例，美常安(北京韓美制藥公司生產(chǎn))0.5 g/次，3次 /d;馬來酸曲美布汀(開開援生制藥股份有限公司)200 mg/次，3次/d;鹽酸氟西汀(常州四藥制藥有限公司)20 mg/次，1次/d。美常安組26例，美常安0.5 g/次，3次/d。馬來酸曲美布汀組即C組25例，馬來酸曲美布汀200 mg/次，3次/d;美常安聯(lián)合馬來酸曲美布汀組即D組25例美常安0.5 g/次，3次/d;馬來酸曲美布汀200 mg/次，3次/d;4周為1個療程。四組病例在年齡、性別、病程以及臨床表現(xiàn)方面均具有可比性。

1.4 療效觀察與判定標(biāo)準(zhǔn):治療前及治療后記錄腹痛，腹脹，大便次數(shù)、性狀等情況及藥物不良反應(yīng)。腹痛按疼痛癥狀分級標(biāo)準(zhǔn):0級=無疼痛癥狀;Ⅰ級=有疼痛癥狀，不影響工作或不需服藥;Ⅱ級=有疼痛癥狀，部分影響工作或需服藥;Ⅲ級=有疼痛癥狀，必須全休、服藥或進食無效。解便習(xí)慣改變和糞便性狀改變按改變所在比例分級:0級=無改變;Ⅰ級=偶爾(＜25%);Ⅱ級=25% ～50%;Ⅲ級≥50%。評分標(biāo)準(zhǔn):0級0分;Ⅰ級1分;Ⅱ級2分;Ⅲ級3分。治療后癥狀改善率=(治療前總分-治療后總分)治療前總分×100%。顯效:癥狀改善≥75%;有效:癥狀改善≥50%;無效:癥狀改善＜50%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%［1］。

1.1 統(tǒng)計學(xué)方法:采用樣本率的χ2檢驗和均數(shù)的t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效:A組總有效率為88.5%(23);B組總有效率為65.45%(17)，C組總有效率為68.0%(17)，D組總有效率為76.0%(19);A組與B組、C組、D組比較，總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，B組與C組相比，總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。D組與B組及D組比較，總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng):患者均完成治療過程，治療前后，血、尿、糞和肝腎功能檢查均在正常范圍，四組均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

IBS的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，是腸道動力紊亂，內(nèi)臟感覺異常，炎性免疫機制，心理因素以及對某些事物不耐受。研究發(fā)現(xiàn)有些患者存在菌群失調(diào)，益生菌減少，對食物不耐受，可能是腸道菌群破壞的結(jié)果［2］。曲美布汀是一種胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑，它通過作用于外周ENS阿片受體、直接作用于胃腸道平滑肌、影響胃腸肽類的釋放3種途徑調(diào)節(jié)胃腸動力紊亂，對消化道的運動具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用［3］，其總效應(yīng)是使腸道運動正常化62.3%。此外研究發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征患者存在小腸細(xì)菌過度增長的現(xiàn)象［4］。本研究所選美常安為枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌，其中枯草桿菌在腸道內(nèi)生長繁殖，能產(chǎn)生氨基酸、多種維生素、促生長因子、有機酸等，參與機體新陳代謝，為機體提供營養(yǎng)物質(zhì);大量腸球菌活菌進入腸道后，短時間內(nèi)迅速形成優(yōu)勢菌群，對致病菌有較強的抑制作用。即達(dá)到促進有益菌的生長，抑制致病菌的生長的效果。繼而達(dá)到緩解IBS癥狀的效果。本研究中單用美常安對腸易激綜合征的總有效率亦達(dá)到60.5%，聯(lián)合美常安及馬來酸曲美布汀對腸易激綜合征的總有效率雖達(dá)到75.8%，但仍不盡理想。目前研究發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)作和加重更與情緒緊張有密切關(guān)系，有報道50%以上患者緊張后可誘發(fā)癥狀或使癥狀惡化［5］。多數(shù)患者存在頭暈、失眠、多夢等癥狀并伴隨焦慮、抑郁等易激惹情緒，目前研究認(rèn)為情緒因素、飲食藥物或激素均可引起胃腸道張力改變，促發(fā)或加重IBS。情緒焦慮抑郁等精神因素和心理因素常引起IBS癥狀的發(fā)作和反復(fù)。IBS患者小腸和乙狀結(jié)腸的環(huán)形肌和縱行肌對動力異常特別敏感，近端小腸對食物和擬副交感神經(jīng)藥物具有高度反應(yīng)性。氟西汀是強力、高度選擇性的5-HT再攝取抑制劑，氟西汀具有滿意的抗焦慮作用，改善心理狀態(tài)。本研究顯示，在美常安、馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療IBS的總有效率明顯高于單用美常安、單用馬來酸曲美布汀或者美常安、馬來酸曲美布汀聯(lián)用組。

綜上所述，美常安、曲美布汀聯(lián)合氟西汀治療腸易激綜合征是安全有效的。

［1］ 陳克河，李士坤，盧世健.馬來酸曲美布汀膠囊治療腸易激綜合癥46例［J］.世界華人消化雜志，2005，13(17):2166.

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［3］ Dlugosz A，Zakikhany K，Muschiol S，et al.Infection of human enteroendocrine cells with Chlamydia trachomatis:a possible modelfor pathogenesis in irritable bowelsyndrome［J］.Neurogastroenterol Motil，2011，23(10):928.

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［5］ 侯曉華，張錦坤，易碎瓊，等.腹瀉型腸激惹綜合征糞便菌群變化［J］. 臨床消化病雜志，1990，2(1):72.