鹿茸多肽藥理作用的研究進(jìn)展

柯蕾芬，白海英綜述，朱文赫，呂士杰審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:.臨床醫(yī)學(xué)院，.生化教研室，吉林 吉林303)

鹿茸是我國“東北三寶”之一，是鹿科動物梅花鹿或馬鹿等各種雄鹿未骨化的幼角。古往今來，鹿茸一直被人們用作滋補(bǔ)保健品，李時珍《本草綱目·獸二·鹿》曰:鹿茸夏收之，陰乾，百不收一，且易臭，惟破之，火乾大好。現(xiàn)今，臨床上也將鹿茸入藥，用來治療及預(yù)防許多疾病。

鹿茸中的化學(xué)成分較復(fù)雜，目前研究發(fā)現(xiàn)多肽、蛋白質(zhì)在生命活動中起著相當(dāng)重要的作用，在鹿茸的藥用功能中占有極其重要的地位，是鹿茸的主要藥效成分之一。鹿茸多肽是從鹿茸中提取的一種多肽類生物活性因子，為鹿茸的主要活性成分。隨著對鹿茸研究的深入，人們已開始重視鹿茸中具有生物活性的多肽、蛋白質(zhì)即生長因子的研究。本文主要針對鹿茸的藥理作用作一綜述。

1 對心血管系統(tǒng)的作用

鹿茸醇提物對心肌梗死模型大鼠心肌損傷有一定的保護(hù)作用。鹿茸醇能減少心肌梗死面積，減少內(nèi)皮素的釋放，減輕缺血區(qū)血管收縮程度，改善冠脈局部血液循環(huán)從而延緩和減輕缺血缺氧對血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的損傷過程，對血管內(nèi)皮損傷有良好的保護(hù)和修復(fù)作用［1］。谷天祥等［2］研究了心肌缺血-再灌注損傷Na+-K+-ATPase活性變化及鹿茸精對心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用和機(jī)制，結(jié)果表明，鹿茸精可以保護(hù)Na+-K+-ATPase的活性，避免細(xì)胞內(nèi)超負(fù)荷，抵抗心肌缺血-再灌注損傷。

2 免疫增強(qiáng)作用

鹿茸能增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，具有較好的免疫促進(jìn)作用。潘風(fēng)光等［3］通過淋巴細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生等試驗，檢測鹿茸多肽(PAP)對淋巴細(xì)胞的免疫功效。結(jié)果表明:鹿茸多肽可以促進(jìn)小鼠T、B淋巴細(xì)胞的增殖;而且鹿茸多肽刺激腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-12的含量升高，與對照組相比差異顯著(P＜0.05)，說明鹿茸多肽對機(jī)體的確有免疫增強(qiáng)作用。另外，鹿茸醇提物可增強(qiáng)由環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫功能低下的小白鼠紅細(xì)胞的免疫功能，即鹿茸醇提物對于環(huán)磷酰胺對機(jī)體的副作用具有一定的對抗作用［4］。鹿茸多糖不僅能增強(qiáng)免疫且能調(diào)節(jié)免疫。鹿茸多糖可將由氫化可的松所致的免疫功能低下小鼠抗體形成細(xì)胞的數(shù)量和血清溶血素值恢復(fù)至正常水平，并增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，從而發(fā)揮增強(qiáng)免疫作用。

3 神經(jīng)保護(hù)作用

鹿茸多肽可明顯促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化，提高分化細(xì)胞數(shù)量，從而促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)再生［5-6］。鹿茸多肽還具有加快損傷神經(jīng)變性壞死物質(zhì)的清除，增加對神經(jīng)再生物質(zhì)的供給，加快軸漿的恢復(fù)，進(jìn)而防止神經(jīng)元壞死，促進(jìn)神經(jīng)損傷早期的再生功能。鹿茸多肽-PLGA(聚乳酸PLA和聚羥基乙酸PGA的共聚物)復(fù)合膜是由促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的鹿茸多肽與減輕神經(jīng)縫合口粘連的PLGA混合制作而成的，有預(yù)防神經(jīng)粘連作用［7］。王克利等［8］報道鹿茸多肽-PLGA復(fù)合膜可以促進(jìn)大鼠外周神經(jīng)損傷后的修復(fù)和再生。鹿茸中存在大量的神經(jīng)生長因子(NGF)、胰島素樣生長因子(IGF-1和IGF-2)。IGF-1能增強(qiáng)神經(jīng)元的分化，IGF-1和IGF-2均可作為肌源性神經(jīng)營養(yǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)元突起生長，刺激細(xì)胞增殖、分化、成熟和存活。因此鹿茸多肽對神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)作用是毋庸置疑的。

4 生殖促進(jìn)作用

鹿茸具有雌激素作用。楊若明等［9］用糜鹿茸提取液給小鼠和大鼠灌胃。結(jié)果發(fā)現(xiàn):口服提取液大劑量組卵巢和子宮重量比對照組分別增加了75%和45%;口服小劑量組比對照組分別增加了64%和33%;雌二醇組分別增加了85%和52%。說明麋鹿茸提取液可明顯促進(jìn)雌性幼鼠生殖系統(tǒng)組織發(fā)育，增加子宮和卵巢的重量，能使去勢大鼠子宮、陰道有代償性增生和變化，能夠促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育。鹿茸還是常用的壯陽藥物。董萬超等［10］觀察到鹿茸提取物有顯著增加未成年雄性動物(大、小鼠)的睪丸、前列腺、貯精囊等性腺重量的作用。對于陽虛的小鼠，鹿茸可以增加其睪丸、前列腺重量，鹿茸微切助粉還可以縮短小鼠的動情周期，提高性器官指數(shù)、生長速度和成活率。

5 抗骨質(zhì)疏松作用

鹿茸中的活性物質(zhì)能夠促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，治療骨質(zhì)疏松。鹿茸是天然的細(xì)胞生長因子庫，含有多種生長因子，以及具有促進(jìn)成骨、軟骨細(xì)胞增殖的鹿茸多肽等。周秋麗等［11］試驗表明，鹿茸多肽對骨折有明顯促愈合作用，它是通過促進(jìn)骨、軟骨細(xì)胞增殖及促進(jìn)骨痂內(nèi)骨膠原的積累和鈣鹽沉積而加速骨折愈合。鹿茸多肽對大鼠骨質(zhì)疏松有防治作用。鹿茸的氯仿提取物(CE-C)能抑制分化的破骨細(xì)胞的再吞活性，從而調(diào)節(jié)骨再吸收作用，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的［12］。

6 抗衰老及抗關(guān)節(jié)炎作用

鹿茸醇提物可提高小鼠清除自由基的能力，降低細(xì)胞脂質(zhì)過氧化水平和生物膜受損程度，提高機(jī)體的抗氧化作用，從而延緩機(jī)體衰老。葛迎春等［13］用鹿茸提取物對人胚肺纖維細(xì)胞中琥珀酸脫氫酶(SDH)和多糖(PSR)含量進(jìn)行測定，證實鹿茸提取物能顯著增加年輕細(xì)胞中SDH和PSR的含量，提示其具有延緩衰老的作用。此外，鹿茸中的多肽是鹿茸抗炎的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，對各種急、慢性炎癥具有明顯的抑制作用。從鹿茸精中分離出的環(huán)多肽可使大鼠腎上腺中的抗壞血酸和膽固醇含量降低，并使血清皮質(zhì)醇含量明顯升高，研究結(jié)果已證實鹿茸多肽有明顯的抗炎作用，其抗炎作用與其對腎上腺皮質(zhì)刺激作用有關(guān)［14］。李振華等［15］對鹿茸多肽的研究表明:鹿茸多肽對骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的氧化損傷有逆轉(zhuǎn)作用，且在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量依賴性。鹿茸多肽這種抗氧化損傷作用，具有研發(fā)成為骨性關(guān)節(jié)炎治療藥物的潛能。

7 其他藥理作用

7.1 對血液成分的作用

鹿茸可使紅細(xì)胞、血色素及網(wǎng)狀紅細(xì)胞增加，對大量出血者和感染癥末期的患者治療效果更好。鹿茸有抑制紅細(xì)胞凝集和促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，能促進(jìn)溶血性貧血小鼠骨髓造血，加速紅細(xì)胞和血紅蛋白的生成。

7.2 抗腫瘤作用

小鼠腹腔接種S180腫瘤細(xì)胞后，口服鹿茸蛋白提取物，其生存時間明顯延長，這表明鹿茸蛋白有抗腫瘤作用［16］。

7.3 提高記憶力作用

鹿茸中神經(jīng)節(jié)苷酯對小鼠記憶獲得、記憶再現(xiàn)、記憶鞏固3個不同記憶階段均有明顯的促進(jìn)作用，使記憶障礙得到明顯改善。鹿茸提取物對東莨菪堿及亞硝酸鈉造成的兩種學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力均有明顯的改善作用［17］。

8 展望

鹿茸具有多項功效，是傳統(tǒng)名貴藥材，在我國用于臨床入藥。鹿茸中的成分較多，一種成分可以治療多種疾病，如鹿茸多肽不僅對骨折有明顯的促愈合作用，還有抗氧化損傷作用。隨著研究的深入以及開發(fā)技術(shù)的發(fā)展，對鹿茸某種成分的作用已不再局限于一種疾病的防治。鹿茸的營養(yǎng)價值高，但是鹿茸并不常見，生物技術(shù)與生物工程的蓬勃發(fā)展為鹿茸的大量生產(chǎn)提供了可能。通過生物工程技術(shù)生產(chǎn)的鹿茸不僅確保了藥用資源，還保護(hù)了鹿。由于鹿茸中的化學(xué)成分較多，目前分離的只是其中的一部分，對其他成分的分離成了今后研究的方向。由于鹿茸具有其他動物不具有的物質(zhì)，因此不僅需要分離出其他活性成分，還需要了解到這些成分的作用機(jī)制，開發(fā)出更安全、更健康的鹿茸產(chǎn)品，為消費者提供健康服務(wù)。

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