分析馬爾尼菲青霉的研究現(xiàn)狀

韋秋慧

中國人民解放軍第三0三醫(yī)院皮膚科，廣西南寧 530001

馬爾尼菲青霉是直接導(dǎo)致人體內(nèi)部由于受到真菌侵入而直接形成的比較知名的馬爾尼菲青霉病。馬爾尼菲青霉病是一種在艾滋病患者身上最為常見的疾病，目前由于技術(shù)不足導(dǎo)致的認識不夠深入的原因，在臨床上對這種疾病經(jīng)常發(fā)生誤診[1]。由于其與艾滋病患者聯(lián)系密切，因此國家上已經(jīng)公認其是AIDS的指征性疾病。

1 馬爾尼菲青霉簡介

1.1 發(fā)展狀況

馬爾尼菲青霉第一次出現(xiàn)是在越南，是在竹鼠內(nèi)臟形成的一種感染細菌，但是真正證實這種真菌能夠?qū)θ水a(chǎn)生感染細菌，導(dǎo)致人體免疫力受損，最后形成嚴重的流行疾病是一個叫做Segretain的醫(yī)師由于不小心吸入這種真菌形成肺部感染后證實的[2]。在證實后，該感染真菌開始在免疫力低下的患者中傳播，不斷有感染病例出現(xiàn)，在后來艾滋病出現(xiàn)后，這種會導(dǎo)致身體形成嚴重感染病的真菌感染的人數(shù)越來越多，至今為止，在對全世界大多數(shù)的艾滋病患者病例報告研究和分析對比中發(fā)現(xiàn)，超過80%的艾滋病患者是因為這種真菌感染所致[3]。

1.2 馬爾尼菲青霉感染的主要臨床表現(xiàn)

馬爾尼菲青霉在臨床上的表現(xiàn)有兩種：一是僅限于皮膚病變感染和皮下組織的局部性感染的局限性形式。二是在身體內(nèi)容多個器官呈現(xiàn)相連性的整個身體感性的散播性形式[5]。兩種臨床表現(xiàn)的特征均是身體出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、腫膿化膿以及貧血等多種癥狀，艾滋病患者相對于普通患者而言還具有CD4淋巴細胞的指數(shù)大幅度降低的現(xiàn)象。若需要確診病人是由于馬爾尼菲青霉感染所致的疾病，則只有在患病人身上找到馬爾尼菲青霉的病原體才能夠確診。當前臨床上使用到檢查方法是，首先取出病人身體上出現(xiàn)化膿的組織的分泌物，對分泌物進行真菌培養(yǎng)，然后對培養(yǎng)結(jié)果進行檢查[6]。使用抗真菌劑是因為這種藥劑是馬爾尼菲青霉的克星。除了抗真菌劑兩性霉素B之外，伊曲康唑也能夠比較有效的防止畢竟蔓延和惡化。

2 真菌學(xué)診斷

馬爾尼菲青霉具有在37℃下呈現(xiàn)酵母相和在25℃呈現(xiàn)霉菌相的雙相形態(tài)。酵母相相對于霉菌相而言多是單個或多個雙細胞的形態(tài)。霉菌相則均有雙細胞形態(tài)，沒有單細胞形態(tài)，它的形狀有多種形式，如孢間鏈狀、帚狀枝等[7]。馬爾尼菲青霉在出現(xiàn)并不斷生長過程中會自發(fā)性的產(chǎn)生一些如同玫瑰色的色素，這些色素的主要來源是馬爾尼菲青霉的雙相細胞形態(tài)，是雙相細胞形態(tài)在不斷生產(chǎn)過程中代謝形成的產(chǎn)物[8]。雙相形態(tài)細胞中的酵母相的色素在研究后證明后一種細胞次生代謝物，這種代謝物具有比較強的疏水性，因此能夠?qū)е麦w內(nèi)的酵母相細胞和分生孢子分析并吸附在只要有一點接觸的人體細胞組織的表現(xiàn)，吸附在人體細胞表現(xiàn)的這些細胞和孢子能夠?qū)ι眢w損害人體免疫力就侵入身體，將感染病菌帶到人體皮下組織和器官，最后形成嚴重疾病。

3 抗真菌研究概況

在研究和治療馬爾尼菲青霉的試驗中，有專家發(fā)現(xiàn)并確認臨床上有兩種抗菌藥對治療馬爾尼菲青霉具有較大的療效，即效果最大的兩性霉素B和處于其次的伊曲康唑。馬爾尼菲青霉對這兩種藥物比較敏感，在接觸后一般其蔓延的速度和力度相對于原來而言具有較大程度的改善。

兩性霉素B以及伊曲康唑都是使用在細胞壁中，通過干擾細胞壁的生物實現(xiàn)和馬爾尼菲青霉抗衡的目的，并真正能夠治愈病情，解除醫(yī)學(xué)難題。對有效抗菌素進行研究的一些專家使用促轉(zhuǎn)導(dǎo)子信息探測法對馬爾尼菲青霉的細胞壁進行分析和收尋，發(fā)現(xiàn)能夠比較順利的在馬爾尼菲青霉內(nèi)部實現(xiàn)對能夠有效的抑制細胞壁內(nèi)物質(zhì)合成的信息多肽的培養(yǎng)。在實現(xiàn)對信息多肽順利培養(yǎng)后，對發(fā)現(xiàn)新型抗真菌藥物具有指導(dǎo)作用的信息多肽開始發(fā)揮作用，并在臨床上真正研制出有效的藥物，如Statin[9]。

4 馬爾尼菲青霉的病原學(xué)分析以及主要的病種鑒定

馬爾尼菲青霉的病原學(xué)分析和臨床診斷主要是通過對組織的病理學(xué)、基因、菌種的發(fā)生水平以及馬爾尼菲青霉細胞的代謝物構(gòu)成物等進行分析，并利用DNA重組的技術(shù)編碼方式對人體以及動物的血清抗原抗體進行重組和發(fā)展，從而實現(xiàn)對馬爾尼菲青霉感染正確診斷和治療的目的。除了DNA重組的技術(shù)編碼方式能夠?qū)崿F(xiàn)發(fā)展血清學(xué)診斷的目的外，現(xiàn)在研究醫(yī)學(xué)上還使用另外一種效果明顯的方式發(fā)展血清學(xué)診斷能力，即針對細胞壁內(nèi)的成分研究出的一種利用馬爾尼菲青霉的MP1基因，這種基因能夠?qū)崿F(xiàn)對胞壁成分聚糖蛋白抗原作用，所以也成為發(fā)展血清學(xué)診斷的有效形式[10]。這些診斷方式雖然在理論上具有較好療效，但是由于還存在較多亟待發(fā)展的技術(shù)，因此仍處在沒有投入臨床實驗研究階段。

5 結(jié)語

馬爾尼菲青霉是一種致病性真菌，常見于艾滋病患者中，且目前世界上的分布形式是以中國西南偏東一帶以及東南亞一帶為主。由于這種真菌多在艾滋病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，因此已經(jīng)成為指證艾滋病的有力證據(jù)。馬爾尼菲青霉主要是通過內(nèi)部一種叫做霉菌相分生孢子的感染病原的傳播體進行傳播，具有較強的親土壤性，因此人體一旦不小心接觸含有馬爾尼菲青霉地區(qū)的土壤，就會受到病原感染，感染形式多是通過血液、食道以及肺部三個途徑進行傳播感染。目前臨床上對馬爾尼菲青霉主要診斷方式是血清抗原抗體診斷。而對其具有有療效的藥物主要有兩性霉素B和伊曲康唑。所以，針對這些有效方法和藥物進行分析將會有助于馬爾尼菲青霉的治療。

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