氟苯尼考治療豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌的臨床應(yīng)用

張玉果，付亞峰

（1.邯鄲市神康藥業(yè)有限公司，河北邯鄲056011；2.邯鄲農(nóng)業(yè)高等?？茖W(xué)校，河北邯鄲057150）

氟苯尼考是氯霉素類的廣譜抗菌藥，90年代以后在各個(gè)國(guó)家陸續(xù)批準(zhǔn)使用，起初用于治療牛呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病，我國(guó)目前已通過該藥的審批，為動(dòng)物專用抗生素藥。

1 作用機(jī)理

氟苯尼考主要通過競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合于細(xì)菌70S核糖體上的50S亞基，能特異性地阻止mRNA與核糖體結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其作用機(jī)理為能夠抑制蛋白質(zhì)合成所需的肽酰轉(zhuǎn)移酶，抑制了肽鏈的延長(zhǎng)而使菌體蛋白不能合成。

氟苯尼考的抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。氟苯尼考為脂溶性藥物能夠透過血腦屏障對(duì)細(xì)菌性腦膜炎的治療起到很好的效果。不具有氯霉素及甲砜霉素所導(dǎo)致的再生障礙性貧血的危險(xiǎn)及其他毒性。

2 抗菌活性

氟苯尼考對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及支原體等有較強(qiáng)的抗菌活性。其中溶血性巴氏桿菌、多殺巴氏桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌對(duì)本品高度敏感。本品對(duì)耐甲砜霉素的痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌等都較敏感，耐氨芐西林的流感嗜血桿菌對(duì)本品也較敏感。

3 藥動(dòng)學(xué)研究

本品吸收迅速，分布廣泛，半衰期長(zhǎng)，血藥維持時(shí)間長(zhǎng)。肌內(nèi)注射1小時(shí)后血液中可達(dá)到治療劑量，兩小時(shí)左右達(dá)到藥物峰濃度，半衰期一般在20小時(shí)左右，但隨動(dòng)物不同而有所不同，其中豬為17.2小時(shí)，牛為18.3小時(shí)。本品靜脈注射半衰期豬為6.7小時(shí)，牛為2.6小時(shí)。氟苯尼考生物利用度高，能通過血腦屏障，對(duì)動(dòng)物的細(xì)菌性腦膜炎的治療效果較好，氟苯尼考無(wú)其他氯霉素的毒性作用，不會(huì)造成再生障礙性貧血的危害。本品主要經(jīng)肝、腎代謝，少量隨糞便排出。

4 代謝與排泄

氟苯尼考在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物主要是氟苯尼考胺，分布在肌肉、脂肪、腎臟等組織中，在一項(xiàng)建立豬尿中氟苯尼考和氟苯尼考胺的殘留消除規(guī)律的檢測(cè)中，給40頭豬每間隔24小時(shí)連續(xù)2次注射一定劑量的氟苯尼考注射液后，在停藥后1、3、6、9、12、14、17、21 天分別屠宰 5 頭豬分別取肌肉、肝臟、肺臟、腎臟和脂肪等，然后萃取、脫脂、凈化、測(cè)定這些組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺的殘留量，結(jié)果顯示肝臟中氟苯尼考?xì)埩袅孔畹投侥峥及返暮孔罡撸I臟中的氟苯尼考和氟苯尼考胺均為最高，結(jié)果表明肝臟和腎臟是氟苯尼考的靶器官。

5 不良反應(yīng)

氯霉素類抗生素能夠?qū)е略偕系K性貧血的不良性反應(yīng)，而氟苯尼考克服了這種缺陷，使用安全，但有研究發(fā)現(xiàn)氟苯尼考具有繁殖毒性，該藥能使F1代雄性小鼠附睪重量明顯減輕，從而使F2代幼仔的哺乳指標(biāo)和存活率均降低，所以妊娠期的動(dòng)物禁用。

6 臨床案例

6.1 發(fā)病情況

2013年10月邯鄲市峰峰礦區(qū)某養(yǎng)殖廠養(yǎng)殖2000頭豬，起初個(gè)別豬發(fā)病，主要以6周齡至6月齡的豬較多，此后其他豬相繼發(fā)病，發(fā)病豬病程較短，死亡迅速，發(fā)病豬的臨診癥狀表現(xiàn)為體溫升高到40℃～42℃，食欲下降甚至廢絕，精神沉郁，出現(xiàn)短期的腹瀉和嘔吐癥狀，聽診心率增加，出現(xiàn)短期的腹瀉、嘔吐癥狀，皮膚發(fā)紺，嚴(yán)重者呼吸困難，常呆立或呈犬坐狀，呼吸時(shí)張口伸舌，咳嗽，胸式呼吸不明顯，但腹式呼吸，較為明顯。臨死前體溫下降，較為嚴(yán)重的豬口鼻中流出泡沫血性分泌物。

6.2 剖檢變化

解剖三頭病死豬和一頭發(fā)病但沒有死亡的豬，病理變化表現(xiàn)為：氣管支氣管內(nèi)充滿泡沫狀帶血的分泌物，肺臟充血、出血，血管內(nèi)有纖維素性血栓，肺泡和間質(zhì)發(fā)生水腫，肺臟的前下部有炎癥出現(xiàn)。有的豬喉頭有充滿血樣液體，表現(xiàn)為雙側(cè)性肺炎，在心葉、尖葉和膈葉出現(xiàn)病灶，病灶區(qū)呈紫紅色，堅(jiān)實(shí)輪廓清晰，肺間質(zhì)有血色膠樣液體，有的肺炎病灶變?yōu)槟撃[，致使肺臟和胸膜發(fā)生纖維素性黏連。心包內(nèi)可見到出血點(diǎn)，肺臟大面積水腫并伴有纖維素性滲出物，膈葉有大小不等的結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周圍包裹有較厚的結(jié)締組織。

6.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

包括直接鏡檢、細(xì)菌的分離鑒定和血清學(xué)診斷。

6.3.1 直接鏡檢

從鼻、支氣管分泌物和肺臟病變部位采取病料涂片或觸片，革蘭氏染色，顯微鏡檢查，見到多形態(tài)的兩極濃染的革蘭氏陰性小球桿菌或纖細(xì)桿菌。

6.3.2 病原的分離鑒定

取病死豬肺壞死組織無(wú)菌接種于巧克力瓊脂或含綿羊血和金黃色葡萄球菌的瓊脂培養(yǎng)基，置5%CO237℃過夜培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)溶血小菌落生長(zhǎng)，呈現(xiàn)cAMP及衛(wèi)星生長(zhǎng)現(xiàn)象，尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性。

6.3.3 血清學(xué)診斷

用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，在ELISA檢測(cè)儀上，大于規(guī)定的陰性對(duì)照OD值的2.1倍，結(jié)果為陽(yáng)性。

6.4 診斷結(jié)果

根據(jù)發(fā)病情況、剖檢變化及實(shí)驗(yàn)室檢查最終診斷為豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌感染。

6.5 治療

對(duì)于發(fā)病豬，用氟苯尼考注射液肌內(nèi)注射，每天一次，每千克0.05～0.1毫升，連用3～5天，大群用替米考星預(yù)混劑一瓶拌料250千克，每天可集中早晚各一次拌料，連用3天后，死亡率減少，豬只沒有繼續(xù)發(fā)病感染。5天后，死亡停止，采食量、飲水恢復(fù)正常，大群精神狀態(tài)良好。

7 總結(jié)

7.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

嚴(yán)格衛(wèi)生消毒措施，注意通風(fēng)換氣，保持舍內(nèi)空氣清新。減少各種應(yīng)激因素的影響，保持豬群足夠均衡的營(yíng)養(yǎng)水平。

7.2 加強(qiáng)豬場(chǎng)的生物安全措施

從無(wú)病豬場(chǎng)引進(jìn)公豬或后備母豬，防止引進(jìn)帶菌豬；采用“全進(jìn)全出”飼養(yǎng)方式，出豬后欄舍徹底清潔消毒，空欄1周才重新使用。

7.3 對(duì)已污染本病的豬場(chǎng)應(yīng)定期進(jìn)行血清學(xué)檢查

清除血清學(xué)陽(yáng)性帶菌豬，并制定藥物防治計(jì)劃，逐步建立健康豬群。在混群、疫苗注射或長(zhǎng)途運(yùn)輸前1～2天，應(yīng)投喂敏感的抗菌藥物，如在飼料中添加適量的磺胺類藥物或泰妙菌素、泰樂菌素、林可霉素和替米考星等抗生素，進(jìn)行藥物預(yù)防，可控制豬群發(fā)病。

7.4 疫苗免疫接種

目前國(guó)內(nèi)外都有商品化的滅活疫苗用于本病的免疫接種。一般在5～8周齡時(shí)首免，2～3周后二免。母豬在產(chǎn)前4周進(jìn)行免疫接種?？蓱?yīng)用包括國(guó)內(nèi)主要流行菌株和本場(chǎng)分離株制成的滅活疫苗預(yù)防本病，效果更好。