我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)高效安全抗腫瘤轉(zhuǎn)移新型抑制劑

最近出版的國際腫瘤學(xué)權(quán)威期刊《美國國立癌癥研究所雜志》發(fā)表了題為“轉(zhuǎn)化生長因子β受體Ⅰ抑制劑高效安全抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移”的研究論文。該研究由國家“千人計劃”入選者、華東師大生命醫(yī)學(xué)研究所、上海市調(diào)控生物學(xué)重點實驗室劉明耀教授領(lǐng)銜的課題組研發(fā)，發(fā)現(xiàn)了新型抗腫瘤體內(nèi)生長和轉(zhuǎn)移抑制劑。

隨著全球腫瘤發(fā)病率的提高，我國已成為世界上腫瘤發(fā)病和死亡的大國。針對這一嚴峻現(xiàn)狀，近年來，學(xué)者一直在致力于戰(zhàn)勝這個“惡魔”。分子靶向治療，特別是尋找腫瘤轉(zhuǎn)移的分子靶向治療是近年來腫瘤治療研究最為活躍的領(lǐng)域。腫瘤分子靶向治療藥物是一種小分子靶向治療藥物，就像子彈一樣，可以直接命中癌細胞，而盡可能不損傷正常細胞，因其高效安全而備受矚目。

課題組利用計算機模擬技術(shù)，構(gòu)建了以抑制轉(zhuǎn)化生長因子β受體活性為抗腫瘤藥物靶點的虛擬篩選模型。利用該模型，從40萬個小分子化合物庫中篩選確定了100個左右的小分子。這些虛擬篩選出來的小分子在實際中是否真的能抑制癌細胞生長和遷移？這就需要再通過細胞抗癌功能篩選，從中找到1—2個抗癌效果最好的小分子。結(jié)合藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，這些小分子就改造成了能強烈抑制乳腺癌細胞遷移的新型轉(zhuǎn)化生長因子β受體Ⅰ抑制劑。課題組把實驗小鼠分為乳腺癌原位轉(zhuǎn)移組、乳腺癌肺轉(zhuǎn)移組和骨轉(zhuǎn)移組3種轉(zhuǎn)移模型，利用治療和預(yù)防兩種給藥方案，把這種抑制劑用于3種不同的動物模型。實驗結(jié)果均表明，該抑制劑幾乎能完全抑制乳腺癌的體內(nèi)轉(zhuǎn)移，并且對實驗動物沒有毒性。

專家認為，該項研究發(fā)現(xiàn)了一類新型轉(zhuǎn)化生長因子β受體Ⅰ抑制劑，從多個角度證明其具有良好的抑制腫瘤轉(zhuǎn)移效果，尤其在多種腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型中得到了令人印象深刻的結(jié)果。