α硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

朱 蕾，張 莉，張 琴，孟海燕，張 麗，吳龍奇

(山東省交通醫(yī)院，濟南250031)

糖尿病神經(jīng)病變是2型糖尿病的微血管病變，也是最常見的慢性并發(fā)癥之一，病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)，但以周圍神經(jīng)病變(DPN)更為常見。其中遠端感覺神經(jīng)病變是最常見的類型，占所有糖尿病神經(jīng)病變的50%以上，病變嚴重者，麻木刺痛，甚至肌肉萎縮等癥狀影響患者的生活質(zhì)量［1］。由于診斷方式的不同，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率的統(tǒng)計結果差別較大(60% ～90%)，一般認為達50%以上［2］。肌電圖檢查是診斷 DPN的金標準，可對早期無癥狀患者做出準確診斷［3］。目前臨床治療DNP的藥物很多，但療效不完全肯定，α硫辛酸作為一種強效抗氧化劑近年來應用于糖尿病的治療，2008年6月～2011年12月，我們觀察了其聯(lián)合甲谷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于我院住院的98例2型糖尿病 DPN 患者，男52例，女46例，年齡(56.4±11.2)歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，病程5～20年。體重指數(shù)24.16±2.86，吸煙指數(shù)(200±140)支/年，均有明顯的自發(fā)性神經(jīng)痛和麻木等神經(jīng)病變癥狀;肢體疼痛視覺模擬評分(VAS)為(5.07 ±4.93)分，肌電圖檢查神經(jīng)傳導速度(MCV)有2項或2項以上減慢;排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾患。空腹血糖(FBG)(8.26 ±3.62)mmol/L，餐后2 h 血糖(P2 hBG)(12.98 ±4.66)mmol/L，HbA1c(8.64±2.56)%。將98例患者隨機分為治療組50例、對照組48例，兩組一般資料及病情有可比性。

1.2 治療方法 兩組均以皮下注射胰島素為主要方式控制血糖，使血糖在3周內(nèi)達到良好控制水平(空腹血糖低于8 mmol/L，餐后2 h血糖低于10 mmol/L)。治療組予α硫辛酸(商品名奧力寶)600 mg靜滴(加入生理鹽水250 mL中)，甲鈷銨1 000 μg靜注，1次/d;對照組僅予甲鈷銨1 000 μg靜注，1次/d，兩組均連用3周。

1.3 觀察項目及療效判定 治療前后觀察以下指標:①肢體疼痛VAS:從0到10分疼痛程度逐漸增強。②神經(jīng)傳導速度:采用丹麥產(chǎn)Keypoint幾點誘發(fā)電位儀行肌電圖檢查，測定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動傳導速度(MCV)，正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺傳導速度(SCV)。③不良反應發(fā)生情況。療效判定標準:顯效:臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，VAS下降率為80%，神經(jīng)傳導速度較前增加5.0 m/s以上或恢復正常;有效:臨床癥狀減輕，VAS下降率為20% ～80%，肌電圖神經(jīng)傳導速度較前增加5.0m/s;無效:臨床癥狀無改善，VAS下降率為20%，肌電圖無變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件行統(tǒng)計學處理。計量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，采用t檢驗，組間治療有效率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 VAS及神經(jīng)傳導速度 兩組治療前后VAS比較見表1，神經(jīng)傳導速度比較見表2。

2.2 不良反應 對照組靜推甲鈷胺后出現(xiàn)頭痛1例，停藥后癥狀消失。余患者未出現(xiàn)明顯不良反應。兩組治療前后肝腎功能、血糖水平均無統(tǒng)計學意義。

2.3 臨床療效 治療組顯效32例，有效12例，無效6例，有效(顯效+有效)率88%;對照組分別為18例、14例、16例，66.7%，治療組有效率明顯高于對照組，P ＜0.05。

3 討論

表1 治療組與對照組治療前后VAS比較(分，ˉx±s)

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導速度比較(m/s，ˉx±s)

表3 兩組治療前后血糖水平比較(mmol/L，ˉx±s)

2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變發(fā)病率高，根據(jù)患者的自我癥狀及淺感覺檢查對于診斷的意義較小。肌電圖檢查有利于發(fā)現(xiàn)早期神經(jīng)病變，行外周神經(jīng)肌電圖皮膚交感試驗檢查可間接反應內(nèi)臟植物神經(jīng)病變。糖尿病神經(jīng)病變目前發(fā)病機制尚未完全明確。既往研究提示與長期高血糖引起糖、脂、蛋白代謝紊亂，微血管病變和神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏，山梨醇途徑增加，糖基化代謝產(chǎn)物增多等多種因素有關。近年來共同通路學說指出氧化應激，線粒體內(nèi)超氧化物產(chǎn)生過多是導致糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制［4］。除良好的控制血糖，血脂等代謝指標，抗氧化應激治療在糖尿病神經(jīng)病變治療中應用逐漸廣泛。

甲鈷胺為含鈷元素的維生素B12，作為蛋氨酸合成酶輔酶參與機體一碳單位循環(huán)，在同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應過程中起重要作用。甲鈷胺可促進神經(jīng)元髓鞘主要成分卵磷脂的合成，可促進髓鞘修復，促進核酸與蛋白質(zhì)合成，改善神經(jīng)元細胞與雪旺氏細胞代謝，改善神經(jīng)傳導速度，是治療糖尿病神經(jīng)病變的常用藥物。

α硫辛酸是丙酮酸脫氧酶和α酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復合體中的輔酶，可參與線粒體內(nèi)葡萄糖能量轉(zhuǎn)化，是目前已知的強效抗氧化劑，能抑制脂質(zhì)過氧化，減少血管平滑肌細胞對脂質(zhì)吞噬形成泡沫細胞，從而減緩動脈粥樣硬化進展［5］;α硫辛酸可改善的內(nèi)皮衍生性超極化因子和NO的異常，降低高血糖對心臟一氧化氮合酶的表達和活性的影響，調(diào)節(jié)NO介導的內(nèi)皮依賴性血管舒張，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量［6］;α硫辛酸通過增加神經(jīng)纖維Na+-K+-ATP酶活性，改善能量供應而改善神經(jīng)傳導速度;還可升高神經(jīng)肽Y、神經(jīng)營養(yǎng)因子和P物質(zhì)水平促進神經(jīng)纖維再生。其含有巰基，可誘導體內(nèi)產(chǎn)生胰島素抗體，結合胰島素使其不能降解從而使機體內(nèi)循環(huán)胰島素水平增多，有輕微輔助降低血糖作用。本研究治療組有效率明顯高于對照組，且未出現(xiàn)明顯不良反應，提示α硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變療效肯定，較為安全。

［1］Boulton AJ，Vinik AL，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies:a statement by the American diabetes Association［J］.Diabees Cares，2005，28(4):956-962.

［2］湯正義，李向利，張煒，等.2型糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病情況與相關因素相關性分析［J］.中華內(nèi)科雜志，2003，42(12):868-869

［3］王貴平，周暉.糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)電生理及病理研究進展［J］.臨床電生理學雜志，2007，16(1):44-46

［4］Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications［J］.Nature，2001，414(6865):813-820.

［5］章曉燕，劉芳，賈偉平.α硫辛酸與糖尿病周圍神經(jīng)病變［J］.國外醫(yī)學·內(nèi)分泌分冊，2005，25(4):262-264.

［6］Sekido H，Suzuki T，Jomori T，et al.Ruduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat Schwann cells［J］.Biochem Biophys Res Commum，2004，320(1):241-248.