李 健,章 璟,王國增,鄭軍華
(1同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院,上海200072;2上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院)
草酸鈣(CaOxa)是泌尿系結(jié)石的主要成分(約占70%),尿路結(jié)石生成后60%的患者可能在10年復(fù)發(fā)[1]。CaOxa晶體包括一水草酸鈣(COM)、二水草酸鈣(COD)及三水草酸鈣(COT)三種晶相,其中COM熱力學(xué)最穩(wěn)定,是最常見形式;COD次之;COT熱力學(xué)最不穩(wěn)定,在尿結(jié)石中很少見。因COM晶體很容易黏附在腎小管表面形成結(jié)石,而COD容易隨尿液排出體外[2],故如能促使 COM晶體向COD轉(zhuǎn)變或抑制COD向COM轉(zhuǎn)變,就可減少草酸鈣結(jié)石形成的機(jī)會[3]。2009年1月 ~2011年12月,我們共收治782例上尿路結(jié)石患者,現(xiàn)對其中281例結(jié)石成分為草酸鈣患者的血、尿相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析,分析結(jié)石成分對體內(nèi)血、尿代謝指標(biāo)的影響,進(jìn)一步探討結(jié)石形成的原因。
1.1 臨床資料 281例尿路結(jié)石患者,男181例,女100例;年齡20~75(46.8 ±14.1)歲。臨床診斷為腎結(jié)石125例,輸尿管結(jié)石156例。紅外光譜法[4]分析結(jié)石成分均為草酸鈣,其中為COM 226例(COM組),COD 55例(COD組);兩組年齡、性別和結(jié)石位置等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
1.2 尿液及血生化指標(biāo)檢測 收集患者普通飲食下當(dāng)日晨8點至次日晨8點的全部尿液,混勻后精確測定尿量。取混勻尿10 mL,采用高效液相色譜儀光電比色法測定尿生化指標(biāo),包括尿鈣、磷、鉀、鈉、鎂、尿酸、草酸、枸櫞酸;次日晨抽取空腹血標(biāo)本,采用生化儀測定血生化指標(biāo),包括血鈣、磷、鉀、鈉、鎂、尿酸。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料用ˉx±s表示,組間比較采用成組t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組24 h尿生化指標(biāo)比較見表1,血生化指標(biāo)比較見表2。
表1 兩組24 h尿生化指標(biāo)比較(mmol/24 h,ˉx±s)
據(jù)報道,我國尿路結(jié)石成分為草酸鈣者占75%~84%[4,5]。與 COD 相比,COM 晶體在熱力學(xué)上較穩(wěn)定,且與細(xì)胞膜表面的吸附能力強(qiáng),故更容易黏附在腎小管表面形成結(jié)石;COD容易隨尿液排出體外,但也容易轉(zhuǎn)化成COM留在泌尿系統(tǒng)內(nèi)形成結(jié)石[6]。誘導(dǎo)更多的COM晶體向COD轉(zhuǎn)變或抑制COD向COM轉(zhuǎn)變,可減小草酸鈣結(jié)石形成的機(jī)會,因此區(qū)分COM、COD結(jié)石患者的生化代謝特點,對于分析草酸鈣結(jié)石的成因、指導(dǎo)治療及預(yù)防具有重要意義[7]。
表2 兩組血生化指標(biāo)比較(mmol/L,ˉx±s)
草酸鈣結(jié)石的病因至今不明。有學(xué)者[8]認(rèn)為草酸鈣晶體黏附于受損的腎小管上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜是結(jié)石形成的始動因素,其中鈣和草酸被認(rèn)為是草酸鈣結(jié)石形成的最重要因素。目前研究發(fā)現(xiàn),草酸首先在腎小管形成草酸鈣三水合物,但不久脫水形成二水合物,這在人體中被認(rèn)為是正常物質(zhì)。如COD在腎小管管腔內(nèi)長時間停留,就會進(jìn)一步脫水變成COM。COM在人類尿中被認(rèn)為是一種致病因素。晶體的過飽和度是決定草酸鈣晶體結(jié)構(gòu)和形態(tài)的重要因素[9]。當(dāng)開始草酸鈣晶體過飽和度較低時,主要形成八面體形的COD晶體。隨著草酸鈣晶體過飽和度增大,成核的結(jié)晶動力學(xué)發(fā)生改變,形成的草酸鈣晶體轉(zhuǎn)變成六邊形片狀的COM。本研究發(fā)現(xiàn)COD患者尿液中草酸鈣水平較低,證實低草酸有利于COD的形成。
鎂曾經(jīng)被認(rèn)為是一種重要的結(jié)石抑制物,其通過與草酸鹽結(jié)合形成可溶性絡(luò)合物而降低草酸鈣晶體的過飽和度,從而抑制草酸鈣結(jié)石的形成[10]。也有學(xué)者認(rèn)為,鎂是磷酸鹽晶體的抑制劑而非草酸鹽[1]。本研究COM組尿鎂水平明顯升高提示鎂在結(jié)石形成中有重要作用,此與印度Bibilash等[1]研究結(jié)果相符,而與國內(nèi)付杰等[7]、曹秋生等[11]研究結(jié)果相反。雖有大量關(guān)于鎂的抑石作用的文獻(xiàn)報道,但關(guān)于鎂的防石作用的報道鮮見,其確切作用亦不清楚。
本研究COD組尿鈣水平顯著高于COM組,表明不是尿中鈣離子濃度越大就越易形成結(jié)石,相反,鈣提供了有利于COD晶體形成的條件。臨床上曾經(jīng)建議結(jié)石患者少吃含鈣食物,但效果適得其反,此可證明上述觀點。體外模擬亦證實[2],限制鈣的攝入不但可促進(jìn)腸道草酸鹽吸收而引起高草酸尿,且可減少易排出體外的COD形成,更易形成黏附于腎小管的COM晶體。
本研究結(jié)果顯示,較低的尿草酸及尿鎂濃度和較高尿鈣濃度均有利于COD優(yōu)先生長,從而減少COD向COM轉(zhuǎn)變形成草酸鈣結(jié)石的機(jī)會。分析草酸鈣結(jié)石的不同晶相有助于尋找結(jié)石形成的可能代謝原因,從而指導(dǎo)結(jié)石的預(yù)防及治療。
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