老年宮頸癌綜合治療中監(jiān)測(cè)貧血各項(xiàng)指標(biāo)變化的臨床意義

陳亞君 張思思

宮頸癌是老年女性生殖系統(tǒng)最常見的一種惡性腫瘤［1］，其發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、預(yù)后差、死亡率高，已經(jīng)嚴(yán)重影響到老年女性的身體健康和生活質(zhì)量，目前已引起婦科及腫瘤科的廣泛重視。由于陰道長(zhǎng)期慢性出血，常會(huì)引起血液中各項(xiàng)指標(biāo)不同程度的下降［2］，而貧血又會(huì)影響到宮頸癌綜合治療的療效，不利于近遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究旨在分析綜合治療前后貧血各項(xiàng)指標(biāo)的變化與老年宮頸癌局部控制率、近遠(yuǎn)期療效的關(guān)系，為臨床治療和預(yù)后判斷提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 為2005 年8 月至2012 年8 月在我院腫瘤科住院治療的Ⅱa ～Ⅲb 期宮頸癌患者，共346例。年齡為60 ～82 歲，平均(71.39 ±8.91)歲;按期別分:Ⅱ期156 例，Ⅲ期190 例;按病理組織分:鱗癌269 例，腺癌59 例，鱗腺癌18 例。

1.2 貧血各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定 于放、化療前后檢查血常規(guī)，監(jiān)測(cè)不同期別患者血液各項(xiàng)指標(biāo)的變化，包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)和血清鐵和總鐵結(jié)合力等。并且按Hb 的高低將患者分為正常組(Hb ＞120 g/L)、輕度貧血組(Hb 為90 ～120 g/L)、中度貧血組(Hb 為60 ～89 g/L)、重度貧血組(Hb ＜60 g/L)［3］。1.3 治療方案 綜合治療的方案為:包括體外照射46GY/23 次的根治性放療和42GY/7 次腔內(nèi)治療。部分患者還可根據(jù)病情的變化接受同步化療，采用多西他賽(70 mg/m2)合并順鉑(60 mg/m2)。

1.4 療效觀察

1.4.1 近期療效評(píng)定:放、化療周期結(jié)束后7 ～10 d，采用婦科檢查、B 超或CT 等檢查了解宮頸腫瘤的變化情況，并以WHO 標(biāo)準(zhǔn)來判斷近期療效［4］:(1)完全緩解(CR):腫塊完全消退，并維持4 周以上;(2)部分緩解(PR):腫塊縮小程度＞50%;(3)改善(MR):腫塊縮小但變化程度＜50%;(4)腫塊無變化(NC);(5)進(jìn)展(PD)。有效率=(CR +PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 遠(yuǎn)期療效觀察:研究期間所有患者每月接受電話隨訪或門診隨訪1 次。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 本研究數(shù)據(jù)采用EpiData 3.1 錄入，采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放、化療前后血液各指標(biāo)的變化 Ⅱ期宮頸癌患者放、化療前后RBC 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，放、化療前Hb、血清鐵、總鐵結(jié)合力與放、化療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);Ⅲ期宮頸癌患者放、化療前RBC、Hb、血清鐵、總鐵結(jié)合力與放、化療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 放、化療前后血液各指標(biāo)的變化(±s)

表1 放、化療前后血液各指標(biāo)的變化(±s)

注:與放，化療前比較，* P ＜0.05

分期RBC(×1012/L)Hb(g/L)血清鐵(μmol/L)總鐵結(jié)合力(μmol/L)Ⅱ期放、化療前3.81 ±0.64114.37 ±19.3410.83 ±4.5247.43 ±7.91(n=156)放、化療后3.51 ±0.57100.83 ±25.80*6.57 ±2.04*35.42 ±8.63*Ⅲ期放、化療前3.58 ±0.84107.28 ±17.649.82 ±3.8642.46 ±7.84(n=190)放、化療后2.92 ±0.63*93.66 ±15.59*8.24 ±2.84*34.38 ±8.59*

2.2 Hb 水平與療效的關(guān)系 隨著放、化療前Hb 水平的提高，患者局部腫瘤的控制率逐漸升高。放、化療后Hb 水平越低的患者，近期有效率越低。隨著放、化療前貧血程度的加重，患者5 年生存率逐漸降低。對(duì)于重度貧血的患者，其5 年生存率在Ⅱ、Ⅲ期患者均顯著降低。見表2。

表2 放、化療前后Hb 水平與療效的關(guān)系(n，%)

3 討論

3.1 貧血程度與放、化療療效的相關(guān)性 老年宮頸癌患者貧血的原因不僅僅包括局部陰道不規(guī)則出血或排液［5］，還包括放、化療對(duì)組織破壞、促紅細(xì)胞生成素(EPO)的減少、炎癥因素增加、腫瘤細(xì)胞分泌。貧血程度與放、化療療效間存在明顯的相關(guān)性［6］，放、化療本身對(duì)患者的骨髓具有抑制作用，直接導(dǎo)致EPO 的下降，使紅細(xì)胞減少。炎癥因子也會(huì)抑制紅細(xì)胞生成，如腫瘤壞死因子-α、白介素-1、白介素-6 和τ-干擾素等，其分泌增加后導(dǎo)致紅細(xì)胞成熟障礙。血紅蛋白下降患者的機(jī)體組織容易形成乏氧狀態(tài)［7］，而腫瘤組織中乏氧惡性細(xì)胞的增多，又會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)放療的敏感性差。當(dāng)然，放、化療前，很多宮頸癌患者本身就有貧血癥狀，老年患者進(jìn)食欠佳，營(yíng)養(yǎng)缺乏(缺鐵［8］、葉酸或維生素B12)，有些患者合并出血、溶血，遺傳性疾病，腎功能不全，慢性病等，腫瘤也可以通過各種途徑導(dǎo)致或加重貧血的發(fā)生。放、化療引起的骨髓抑制是引起腫瘤相關(guān)貧血的直接原因?；熕幬锟赡軗p傷血細(xì)胞的生成，影響骨髓中紅系造血祖細(xì)胞的合成;腎毒性藥物(鉑類)的使用直接損傷腎小管細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)源性促EPO減少而引起貧血［9］，鉑類藥物可通過骨髓和腎臟的雙重毒性導(dǎo)致貧血。不同的化療方案和不同類型的宮頸癌導(dǎo)致貧血發(fā)生率也有所不同，但隨著化療次數(shù)的增多，貧血發(fā)生率也會(huì)逐漸增高。本研究顯示，346 例Ⅱ、Ⅲ期宮頸癌患者放、化療前RBC、Hb、血清鐵、總鐵結(jié)合力與放、化療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。放、化療前患者Hb 水平與患者局部腫瘤的療效成正比，Hb 水平越低，有效率會(huì)越低。而且隨著放、化療前貧血程度的加重，5 年生存率也逐漸降低。

3.2 糾正貧血對(duì)宮頸癌患者治療的影響 放、化療前輸血或使用重組EPO 對(duì)宮頸癌患者的治療有一定的積極影響。輸血治療可能與Ⅱb 期患者獲得更高的遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移率、低生存率有關(guān)［10］。EPO 通過保護(hù)乏氧細(xì)胞免于死亡而限制卒中的程度和心肌梗死，這種保護(hù)瀕死細(xì)胞的措施在一些情況下可能是有益的。EPO 的使用不會(huì)影響患者的總生存率，不會(huì)增強(qiáng)或減弱放、化療毒性反應(yīng)。對(duì)老年宮頸癌患者使用EPO 治療，他們對(duì)輸血的依賴性會(huì)下降，一般狀況也會(huì)發(fā)生明顯的改善［11］。

3.3 糾正貧血對(duì)治療的意義 從研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)是否應(yīng)該糾正貧血、采用何種方式糾正貧血對(duì)老年宮頸癌的治療效果意義顯著，患者貧血糾正的程度也和預(yù)后密切相關(guān)［12］。這對(duì)我們的臨床治療和預(yù)后判斷提供了指導(dǎo)依據(jù)。在宮頸癌綜合治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血液各項(xiàng)指標(biāo)的變化，注意有效的止血、及時(shí)糾正貧血［13］，尤其是對(duì)于中重度貧血的患者來說要及時(shí)止血、輸血、升血。當(dāng)然，期別也是影響預(yù)后判斷的獨(dú)立因素，晚期老年宮頸癌患者以失血為主，長(zhǎng)期貧血導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞乏氧，使其放射敏感性降低，因此在放療前后糾正貧血可以改善患者的生活質(zhì)量，提高生存率。

［1］ 張頌婕，劉路玖，王渠源，等.老年宮頸癌患者組織和血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C 檢測(cè)及意義［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(13):2840-2842.

［2］ 鐘亞娟，張蔚，張文婷，等.貧血對(duì)中晚期宮頸癌放療療效的臨床分析［J］. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25(10):1009-1010.

［3］ 常乃柏. 老年貧血的診斷［J］. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23(3):165-167.

［4］ 阮曉紅，鐘開運(yùn)，楊愛蓮，等.宮頸癌新輔助化療療效評(píng)估［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009，25(9):688-690.

［5］ 鄒紅玲，陳歷排，傅文紅，等.宮頸癌不同治療方法比較及合并貧血治療效果觀察［J］. 廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(15):2239-2241.

［6］ 田種澤，李莎，劉茗露，等.血紅蛋白水平對(duì)宮頸癌患者放射治療療效的影響［J］. 腫瘤防治研究，2010，37(11):1300-1302.

［7］ 高艷，許崇安，劉殊，等.癌性貧血對(duì)惡性腫瘤患者生活質(zhì)量及生存期的影響［J］. 中華腫瘤防治雜志，2009，16(24):1957-1960.

［8］ 許家仁，孟麗娟. 老年缺鐵性貧血的診斷和治療［J］. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23(3):170-173.

［9］ 周偉宏，吳永華，張俐.促紅細(xì)胞生成素對(duì)急性腦梗死患者血清的MMP-9、TNF-α、VEG 影響及療效觀察［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26(5):437-438.

［10］Lim MC，Kim JY，Kim TH，et al.Allogeneic blood transfusion given before radiotherapy is associated with the poor clinical outcome in patients with cervical cancer［J］. Yonsei Med J，2008，49(6):993-1003.

［11］ Gupta S，Singh PK，Bisth SS，et al. Role of recombinant human erythropoietin in patients of advanced cervical cancer treated“by chemoradiotherapy”［J］. Cancer Biol Ther，2009，8(1):13-17.

［12］張曉平，林連興.血紅蛋白水平對(duì)中晚期宮頸癌放療效果的臨床研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2008，14(9):1021-1023.

［13］趙輝，孔為民.貧血與子宮頸癌預(yù)后的關(guān)系［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011，18(2):207-208.