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    老年高血壓患者血同型半胱氨酸與脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系

    2013-07-29 03:00:46蔡靜波呂國昕潘梓青
    實用老年醫(yī)學(xué) 2013年9期
    關(guān)鍵詞:半胱氨酸生化腎功能

    蔡靜波 呂國昕 潘梓青

    冠心病、腦卒中等嚴(yán)重血管事件的發(fā)生都伴有血管結(jié)構(gòu)和功能的改變,其中動脈彈性的變化起著重要作用且早于結(jié)構(gòu)改變。因此,亞臨床血管病變成為當(dāng)今學(xué)術(shù)界研究的熱點[1]。脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity,PWV)是評估動脈彈性和血管功能變化的簡捷、有效且可重復(fù)的非侵入性指標(biāo)。PWV 與動脈粥樣硬化及高血壓所致血管病變高度正相關(guān),并且可作為成人冠心病病死率的強(qiáng)預(yù)測因子[2]。

    同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含硫基的非必需氨基酸。多項薈萃分析均發(fā)現(xiàn),高Hcy 血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一個獨立的危險因素[3]。本研究旨在探討老年高血壓患者血Hcy 與PWV 的關(guān)系,從而為老年高血壓患者動脈硬化性疾病的早期識別提供有效的監(jiān)測指標(biāo),為該病的早期防治提供新策略。

    1 對象和方法

    1.1 對象 本研究選取2010 年6 月至2012 年5 月在我科住院治療的老年高血壓患者114 例,男66 例,女48 例,年齡60 ~92 歲,平均(73.1 ±8.2)歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南》(2010 修訂版)的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),并接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)和(或)鈣離子拮抗劑(CCB)常規(guī)治療,且治療后經(jīng)動態(tài)血壓監(jiān)測24 h 平均血壓<140/90 mmHg,排除嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者。根據(jù)血Hcy 水平的不同,分為2 組:正常組為血Hcy≤15 μmol/L,共計61 例,男34 例,女27例,平均(70.1 ±7.5)歲,合并冠心病26 例,糖尿病18例,慢性腎功能不全2 例;升高組為血Hcy >15 μmol/L,共計53 例,男32 例,女21 例,平均(76.6 ±7.7)歲,合并冠心病19 例,糖尿病14 例,慢性腎功能不全2例。2 組在年齡、性別構(gòu)成及合并癥等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P >0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 PWV 測定:使用日本科林公司的form PWV/ABI 機(jī)器測量肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)和踝臂指數(shù)(ankle-brachial pressure index,ABI)。取左右兩側(cè)測量值的均數(shù)作為該患者的PWV 及ABI。

    1.2.2 血Hcy 測定:空腹靜脈采血3 ml,EDTA 抗凝并分離血漿,采用循環(huán)酶法在羅氏P800 全自動生化分析儀上檢測血Hcy,參考值范圍5 ~15 μmol/L。

    1.2.3 血生化指標(biāo)及糖化血紅蛋白(HbA1c)測定:空腹靜脈采血5 ml,分離血清,應(yīng)用羅氏P800 全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。采用ELISA 法測定空腹抗凝靜脈血中HbA1c 水平。

    1.2.4 24 h 平均血壓的測量:采用Mobil-O-Graphy 動態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)對所有患者進(jìn)行血壓監(jiān)測,取24 h 平均血壓值作為該患者的收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s 表示,計數(shù)資料以百分率表示。2 組計量資料間比較采用t 檢驗,2 組計數(shù)資料間比較采用χ2檢驗,采用多元線性回歸模型分析生化指標(biāo)與baPWV 的關(guān)系。P <0.05 為有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料的比較 2 組患者的FBG、HbA1c、血UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、SBP 及DBP 比較,均無統(tǒng)計學(xué)差異(P >0.05),而升高組血Cr 水平顯著高于正常組(P <0.05)。見表1。

    2.2 baPWV 及ABI 的比較 與正常組比較,升高組baPWV 顯著增快(P <0.01),而ABI 無明顯變化(P >0.05)。見表2。

    表1 2 組患者的生化指標(biāo)和血壓的比較(±s)

    表1 2 組患者的生化指標(biāo)和血壓的比較(±s)

    注:與正常組比較,* P <0.05

    指標(biāo)正常組(n=61)升高組(n=53)FBG(mmol/L)5.36 ±1.005.28 ±0.84 HbA1c(%)6.15 ±0.696.11 ±0.71 Cr(μmol/L)70.21 ±19.2083.24 ±30.47*UA(μmol/L)328.39 ±92.74367.72 ±105.33 TG(mmol/L)1.56 ±0.721.43 ±0.79 TC(mmol/L)4.34 ±0.964.14 ±0.94 HDL-C(mmol/L)1.13 ±0.301.06 ±0.33 LDL-C(mmol/L)2.45 ±0.702.33 ±0.78 hs-CRP(mg/L)7.05 ±17.267.47 ±12.02 SBP(mmHg)120.10 ±10.10123.70 ±9.00 DBP(mmHg)70.50 ±8.2072.40 ±6.40

    表2 2 組患者脈搏波傳導(dǎo)速度和踝臂指數(shù)的比較(±s)

    表2 2 組患者脈搏波傳導(dǎo)速度和踝臂指數(shù)的比較(±s)

    注:與正常組比較,* P <0.01

    組別Hcy(μmol/L)baPWV(cm/s)ABI正常組11.71 ±1.881561 ±2011.17 ±0.14(n=61)升高組22.41 ±8.61*2150 ±476* 1.20 ±0.17(n=53)

    2.3 生化指標(biāo)與baPWV 的關(guān)系 多元回歸分析發(fā)現(xiàn),老年高血壓患者血Hcy 水平的升高與baPWV 的增快有顯著相關(guān)性(P <0.01)。

    3 討論

    目前歐洲高血壓指南中常用的2 個反映動脈功能的指標(biāo)有PWV 和ABI。PWV 是反映動脈僵硬度的早期指標(biāo),有較廣泛的臨床價值。PWV 反映了動脈彈性或順應(yīng)性,其數(shù)值越大,表明動脈彈性越差,動脈僵硬度越高。baPWV 的增大往往提示大動脈及中動脈系統(tǒng)的彈性減退。而ABI 則是簡單、無創(chuàng)的評價下肢動脈狹窄的指標(biāo)[4]。PWV 目前已被認(rèn)為可以作為高血壓患者預(yù)測發(fā)生心血管事件危險程度的可靠指標(biāo),不僅可以用來預(yù)報高血壓病人心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險,還可以作為高血壓長期治療時血壓控制的指標(biāo)[5]。

    Hcy 是甲硫氨酸-半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物,高Hcy 血癥的致病機(jī)制主要有:(1)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞致其功能紊亂,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、一氧化氮(NO)合成減少、內(nèi)皮素釋放增加;(2)激活體內(nèi)氧化應(yīng)激,加劇低密度脂蛋白的氧化;(3)上調(diào)黏附分子表達(dá),誘導(dǎo)鈣離子第二信使的作用,上調(diào)平滑肌細(xì)胞中cyclin mRNA 和Fos 基因的表達(dá),促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖;(4)增強(qiáng)血小板功能、促進(jìn)血栓形成,使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)[6]。

    近年來的流行病學(xué)資料證實血漿Hcy 是心血管疾病非傳統(tǒng)但獨立的危險因素。血Hcy 水平在許多動脈硬化性疾病中均增加[7]。冠心病患者中約30%~40%合并高Hcy 血癥,冠脈造影結(jié)果顯示血Hcy 水平越高,冠狀動脈病變支數(shù)越多,病變越廣泛,程度越嚴(yán)重。冠心病患者中活動病變者血Hcy 水平高于穩(wěn)定病變者[8]。本研究觀察的114 例老年高血壓患者中,有約46.5%的患者合并高Hcy 血癥。升高組與正常組相比,在血糖、血脂、血壓及體內(nèi)炎癥狀態(tài)控制相當(dāng)?shù)那闆r下,其baPWV 有明顯的增加,提示大動脈、中動脈的僵硬程度較重。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),baPWV 的增加與血Hcy 水平有顯著的相關(guān)性。而朱建一等[9]曾報道在2 型糖尿病患者中,合并大血管病變者血Hcy水平顯著高于無大血管病變者。本研究和以往研究提示:無論是高血壓患者還是2 型糖尿病患者,其血Hcy水平與血管病變、動脈粥樣硬化相關(guān)。

    本研究還觀察到盡管2 組患者Cr 的均值都在正常參考范圍內(nèi),但升高組血Cr 水平高于正常組。血清Cr 水平是臨床上常用來反映腎功能的指標(biāo)。當(dāng)腎功能早期受損,儲備能力下降時,血Cr 可能仍在正常范圍。以往研究顯示,血Hcy 的升高可誘導(dǎo)腎血管的重構(gòu),使腎小球和腎小管受損,減少腎小球濾過率和腎血流灌注[10]。反過來,腎功能的損害也可影響Hcy 的排泄,導(dǎo)致血Hcy 升高[11]。因此,Hcy 升高與腎功能損害可能存在互為因果的關(guān)系。

    目前對高Hcy 血癥的防治措施主要為補(bǔ)充葉酸和B 族維生素。Guo 等[12]研究發(fā)現(xiàn)與健康人群相對照,不穩(wěn)定型心絞痛患者血經(jīng)4 ~8 周強(qiáng)化葉酸、維生素B12治療,血Hcy 水平分別降低了20.3%和55.3%。降低血Hcy 水平能否降低心腦血管疾病的風(fēng)險目前仍存有爭議。挪威維生素研究(NORVIT)和心臟預(yù)后預(yù)防評價研究(HOPE-2)都得到了陰性的結(jié)果。[13-14]

    本文認(rèn)為高Hcy 血癥與老年高血壓患者大動脈、中動脈僵硬度增加密切相關(guān),其在動脈硬化的發(fā)生發(fā)展中起了一定的作用,同時血Hcy 的增高可能與腎功能的早期損害有關(guān)。

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