關(guān)注肺損傷：讓生命遠(yuǎn)離肺病威脅——記復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科特聘教授宋元林

本刊記者 嚴(yán)永紅

醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中呼吸科在國內(nèi)外臨床和科研都相對薄弱，這與科技投入和歷史原因有關(guān)。然而，呼吸系統(tǒng)疾病死因順位中國為第四位，其中急性肺損傷死亡率為50-70%，已經(jīng)引起了人們的關(guān)注和專家的重視。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科研究員宋元林教授在美國有多年的臨床研究和基礎(chǔ)研究經(jīng)歷，2010年回到國內(nèi)，他扎根于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科，從事臨床和科研工作，立志為廣大群眾帶來健康的福音。

崢嶸歲月：海外的深厚積累

宋元林教授于1996年碩士畢業(yè)后在復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院呼吸科從事呼吸系統(tǒng)疾病的診療工作；1998年受科主任白春學(xué)教授推薦遠(yuǎn)渡美國，開始了12年的留學(xué)及工作生涯。這期間他在學(xué)術(shù)、研究及臨床上的能力得到了快速的提高。從98年開始做博士后，到2003年任助理研究員，宋元林積累了豐富的生理學(xué)、分子生物學(xué)、生物物理學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)、呼吸病學(xué)、熒光標(biāo)記技術(shù)、離子轉(zhuǎn)運等知識，增強了研究能力，并通過了美國執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試，為以后的科研和臨床工作打下了堅實的基礎(chǔ)。

2005年宋元林加入舊金山分校麻醉與圍手術(shù)重癥監(jiān)護科，進行了呼吸機相關(guān)肺炎、綠膿桿菌感染的治病機制和疫苗治療等臨床前期研究。2009他晉升為副研究員，開始擁有獨立實驗室和設(shè)備，進行了綠膿桿菌的疫苗治療、呼吸道腺體分泌及呼吸道上皮液體層的測定、PAI-1在綠膿桿菌導(dǎo)致的肺損傷中的作用、高原性肺水腫肺損傷測定等。這段時間，宋元林的才智得到充分地發(fā)揮，也得到了部門領(lǐng)導(dǎo)的高度認(rèn)可和器重，并在分析問題解決問題、動手操作能力上得到了很好的鍛煉。他除了申請課題、發(fā)表論文、申請專利外，還積極參與國際學(xué)術(shù)學(xué)會的活動，活躍在科研的第一線。

今朝奮進：迎接新的挑戰(zhàn)

海外的十年奮斗使宋元林教授積累了豐富的科研經(jīng)驗和能力，也收獲了優(yōu)越美滿的生活，但不甘平庸的他于2010年下決心回到祖國，只為再次挑戰(zhàn)自己的人生，只為在國家醫(yī)療科研上貢獻自己的熱血。結(jié)合自己的科研優(yōu)勢，宋元林教授近兩年獲得了多項基金項目的支持，在肺損傷等方面的研究上已經(jīng)全面展開。

肺部感染的非抗生素治療

抗生素的濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥日趨嚴(yán)重，而新的抗生素開發(fā)相對滯后，因而目前臨床針對感染性疾病存在巨大挑戰(zhàn)，采用非抗生素治療策略，包括中和或阻斷細(xì)菌毒素產(chǎn)生，疫苗開發(fā)，調(diào)整菌群分布，應(yīng)用抗微生物多肽等各項手段來減輕抗生素使用的壓力，延緩抗生素耐藥的產(chǎn)生，從而改善細(xì)菌感染患者的預(yù)后。宋教授在美期間即開始銅綠假單胞菌致病機制和疫苗的開發(fā)研究。他的近期結(jié)果顯示，針對銅綠假單胞菌III性分泌毒素的PcrV單克隆抗體合并抗生素可以顯著改善重癥肺炎的生存率，減輕肺損傷和經(jīng)血液播散的幾率。他根據(jù)此項研究成果聯(lián)合同事申請了美國的專利，并在今年進行了轉(zhuǎn)化。宋教授和在美國UCSF的同事今年在Science子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了一篇有關(guān)慢性鼻竇炎發(fā)病機制的論文。慢性鼻竇炎困擾者著12.5%的美國人，中國尚缺乏確切的資料，預(yù)計不會比美國低。宋教授和其同事的研究發(fā)現(xiàn)，平時并不致病的皮膚常見定植菌結(jié)核透明質(zhì)酸桿菌的數(shù)量與慢性鼻竇炎患者的癥狀相關(guān)，清除鼻粘膜正常菌群后，毒力低，不致病的該桿菌可以導(dǎo)致慢性呼吸道炎癥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為久治不愈的慢性鼻竇炎患者帶來了福音，改善鼻竇粘膜的菌群失調(diào)有可能逆轉(zhuǎn)慢性炎癥反應(yīng)。該文章發(fā)表后在各大媒體得到了廣泛的關(guān)注。

PAI-1參與感染性肺損傷中宿主-病原體之間交互作用的機制

急性肺損(ALI)／急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)是各種肺內(nèi)或肺外因素導(dǎo)致包括嚴(yán)重感染如重癥細(xì)菌性肺炎、SARS等疾病過程中，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫導(dǎo)致的急性缺氧性呼吸衰竭，是臨床常見的危急重癥，病死率高達(dá)50-70%。其年死亡人數(shù)與艾滋病，乳腺癌，心肌梗塞等疾病相當(dāng)，嚴(yán)重危害了我國民眾的生命安全和身心健康。然而針對上述急性肺損傷的治療目前尚缺乏特效的藥物。ALI/ARDS一個顯著的病理生理改變是肺泡－毛細(xì)血管通透升高，而目前尚缺乏有效地抑制內(nèi)皮通透性增加的措施。

宋元林教授發(fā)現(xiàn)綠膿桿菌感染患者肺泡灌洗液中的纖溶酶原活化物抑制劑－1（PAI-1）的濃度與患者的死亡率成正相關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)的預(yù)實驗結(jié)果顯示抑制PAI-1可以顯著減輕綠膿桿菌感染引起RhoA依賴性的肺血管內(nèi)皮通透性升高。他先前的臨床觀察還發(fā)現(xiàn)PAI-1濃度與感染綠膿桿菌III型分泌系統(tǒng)毒素ExoS／ExoU產(chǎn)生相關(guān)。這些研究結(jié)果為臨床治療感染性肺損傷提供新的思路和靶點。

KGF-2修復(fù)肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮治療急性肺損傷

ALI/ARDS的主要病理生理是全身不可控制的過度系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。宋元林教授與同事一起發(fā)現(xiàn)KGF-2（屬于纖維細(xì)胞生長因子-10）對血管內(nèi)皮細(xì)胞的有促進作用，它通過修復(fù)和減少缺氧狀態(tài)下肺泡上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，改善上皮-內(nèi)皮屏障功能，預(yù)防肺水腫的發(fā)生，并顯著改善肺水腫的存活率。這與以前KGF-2只作用于上皮細(xì)胞有所不同。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)KGF-2預(yù)處理明顯降低機械通氣、LPS、以及缺血再灌注導(dǎo)致的肺損傷，可以促進肺泡II型細(xì)胞的再生，增加肺泡表面物質(zhì)的合成，而且他們發(fā)現(xiàn)KGF-2可以減輕內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，降低缺氧造成的內(nèi)皮細(xì)胞的通透性。宋教授及同事目前正在聯(lián)合生物公司進行該項藥物的開發(fā)工作。

勇創(chuàng)未來：開拓更多優(yōu)勢

采訪宋元林教授時他正在北京參加一項業(yè)內(nèi)的重要會議，注重交流合作的宋元林總是這樣忙碌，自從回國以來，他的全部身心都放在了醫(yī)院的工作上。從申報國家重點項目，到建設(shè)自己的團隊，到實驗條件的配備，到臨床醫(yī)療，可以說全面開花。但是他始終知道，自己在國內(nèi)的事業(yè)還不過是剛剛開始，在肺損傷這一具有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域，他還有很長的路要走，還有更多的工作要做，而我們也將看到，越來越多的肺部患者找到救護的希望，并得到有效的醫(yī)治。

在此，我們也期待宋元林教授在肺損傷和肺部感染的診治等方面的研究及臨床應(yīng)用取得越來越多的成績！