甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療急性重癥病毒性腦炎的臨床療效研究

楊玲

由病毒感染引起的腦實質(zhì)炎癥稱為病毒性腦炎，是神經(jīng)科常見的疾病，通常指非流行性病毒性腦炎。其中單純皰疹病毒為最重要的的病因，其次是腸道病毒。臨床上常表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、精神異常、抽搐及意識障礙等。其中，重癥病毒性腦炎(sever viral encephalitis)由于進展快、病情重，病死率極高，未經(jīng)治療死亡者可達70%。我科2006 年5 月—2011 年5 月采用甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療25 例診斷為急性重癥病毒性腦炎的患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2006 年5 月—2011 年5 月在我科住院治療的急性重癥病毒性腦炎患者共53 例，其中男33 例，女20 例;年齡14 ～42 歲，平均(31.3 ±9.5)歲。既往均否認高血壓、糖尿病、心臟病等內(nèi)科疾病，無肝腎肺等疾病，符合病毒性腦炎的診斷標準［1］。符合下列條件2 項以上者為重癥病毒性腦炎: (1)頻繁抽搐或驚厥持續(xù)狀態(tài); (2)昏迷;(3)癱瘓;(4)腦干功能受損的表現(xiàn):如瞳孔不等大，呼吸、血壓等異常，腦神經(jīng)受損;(5)顱腦CT 或MRI 顯示腦實質(zhì)或(和)腦干內(nèi)異常密度灶。根據(jù)患者經(jīng)濟情況須患者簽字同意，按照治療方法分為甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療的治療組和地塞米松治療的對照組。治療組25 例，男14 例，女11 例;平均年齡(28.0 ±12.3)歲;平均病程(5.2 ±1.5)d;格拉斯哥(Glasgow)評分(14.0 ±6.8)分;對照組28 例，男19例，女9 例;平均年齡(30.0 ±13.5)歲;平均病程(5.5 ±1.3)d;Glasgow 評分(15.0 ±7.1)分。兩組患者年齡、性別、發(fā)病時間及病情嚴重程度方面具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以抗病毒、止痙、降低顱內(nèi)壓、吸氧，促進腦代謝，合并肺部感染加以抗炎，呼吸機支持，加強營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。治療組患者同時給予甲潑尼龍1000mg/d，加入0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，連續(xù)治療5d;人血白蛋白20g/d 靜脈滴注，連續(xù)治療5d 后，隔日1 次，共治療14d。對照組患者給予地塞米松15～20mg/d，加入0.9%氯化鈉溶液250ml 中靜脈滴注5 ～14d。

1.3 療效判定標準 治愈:意識請，癥狀體征完全消失;顯效:意識轉(zhuǎn)清，遺留輕度的智能及肢體運動功能障礙，日常生活可以自理;有效:意識轉(zhuǎn)清，遺留明顯的智能及肢體運動障礙，日常生活大部分不能自理;無效:植物狀態(tài)甚至死亡。治愈率+顯效率+有效率=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0 軟件包進行統(tǒng)計處理，計量資料采用t 檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療組總有效率為88.0%，病死率為12.0%，平均住院時間為(16.82 ±3.24)d;對照組總有效率為60.7%，病死率為36.3%，平均住院時間為(25.35±11.23)d。兩組患者療效和病死率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01，見表1);兩組患者平均住院時間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組Barthel 指數(shù)比較 隨訪3 個月后，治療組Barthel 指數(shù)為 (88.14 ± 10.28)，對照組Barthel 指數(shù)為 (71.36 ±11.46)，兩組Barthel 指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義 (P ＜0.05)。

表1 兩組療效比較〔n (%)〕Table 1 Comparison of efficacy between two groups

3 討論

病毒性腦炎其神經(jīng)系統(tǒng)受累是由于病毒直接侵犯和病毒快速復制對腦組織的破壞，或病毒抗原引起宿主劇烈的免疫反應，導致脫髓鞘病變和血管及血管周圍損害所致。而重癥病毒性腦炎患者由于上述兩種機制同時存在，體內(nèi)炎性細胞釋放大量炎癥遞質(zhì)和細胞因子，如腫瘤壞死因子α (TNF－α)、白介素1 (IL－1)、IL－6、IL －8 等激活粒細胞使內(nèi)皮細胞損傷，血小板黏附，進一步釋放氧自由基和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，并在體內(nèi)形成“瀑布效應”樣連鎖反應，引起組織損傷［2］。因此，重癥病毒性腦炎發(fā)病急、進展快、病情兇險、預后差，易導致死亡，病殘率高。因此，急性重癥病毒性腦炎一旦確診，則應立即治療。

本研究采用大劑量甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療，發(fā)現(xiàn)可明顯減少病死率，縮短住院時間，減輕病殘程度，具有明顯的療效。甲潑尼龍的組織分布性和親脂性好，短期大劑量使用可使細胞內(nèi)活化的類固醇受體短期迅速升高，連續(xù)使用可維持數(shù)天持續(xù)高水平，產(chǎn)生迅速強烈的抗感染作用;保護血－腦脊液屏障，降低毛細血管的通透性，拮抗炎癥遞質(zhì)和抑制細胞因子釋放，拮抗自由基，保護細胞膜的溶酶體，改善腦循環(huán)和供血，保護鈉泵和鈉泵功能，減少腦脊液的分泌，從而減輕炎癥和腦水腫;還能通過抑制脂質(zhì)過氧化作用減輕腦水腫，有效促進神經(jīng)系統(tǒng)的復蘇;使神經(jīng)的自我保護能力加強，同時增強損傷神經(jīng)組織的局部微循環(huán)開放，血流速度加快，灌注增加，減少兒茶酚胺的縮血管功能和血栓的形成，對神經(jīng)功能的恢復有明顯作用［3－4］。但其不良反應可能涉及多系統(tǒng)和營養(yǎng)代謝等，因此，本研究聯(lián)合人血白蛋白治療，不但能糾正蛋白質(zhì)性營養(yǎng)不良和提高免疫力，保護血－腦脊液屏障的完整性，發(fā)揮其高滲性脫水作用從而減輕腦水腫;同時還能提高激素受體的結(jié)合能力，使糖皮質(zhì)激素更加有效地發(fā)揮作用，增強組織對藥物的敏感性［5］?？梢?，人血白蛋白與甲潑尼龍聯(lián)合使用既可增強抗炎作用又能減少激素導致病毒擴散和繼發(fā)細菌感染等不良反應［6］，明顯提高重癥病毒性腦炎的搶救成功率，減少病殘率，值得臨床上進一步推廣。

1 王希明，孫建田，劉坤. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與診斷標準［M］. 合肥:中國科技大學出版社，1997:115 －119．

2 袁壯. 兒科急重癥與全身炎癥反應綜合癥［J］. 遼寧醫(yī)學雜志，2001，16 (30):122 －124．

3 魏濤，李君. 大劑量甲基強的松龍治療重癥病毒性腦炎臨床觀察［J］. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14 (24):33 －34．

4 肖春霞. 甲潑尼龍早期短程沖擊療法與地塞米松治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20 (12):2006．

5 Belayev L，Saul I，Danielyan K，et al． Albumin treatement reduces neurological deficit and protects blood－brain barrier integrity after actue intracortical hematoma in the rat ［J］． Stroke，2005，36 (7):326 －331．

6 Belayev L，Liu Y，Zhao W，et al． Human albumin therapy of cute ischemic inmagin confirms marked neuroprotective efficacy at moderate doses and with a brosd therapeutic window ［J］． Stroke，2001，32:553－560．