納可佳治療宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染的療效觀察

穆 慶，史 蕾，閆效宇，王 敏

宮頸癌作為婦科常見的三大惡性腫瘤之一，嚴重危害著婦女的生命和健康。人乳頭瘤病毒(Human papillon avirus，HPV)感染已從分子及基因水平上被證實是宮頸癌發(fā)生的明確病因［1］。高危型HPV(16 型)的生殖道感染可見于50% ～55%的宮頸癌患者［2］。雖有90%以上免疫力正常的女性可在HPV 感染后2 年自然痊愈，但一旦發(fā)現(xiàn)高危型HPV 感染仍不可忽視。因此，早期發(fā)現(xiàn)和治療HPV 感染，可以預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)、早期治療以及治愈宮頸病變。我院于2008-2011 年，在門診隨機抽取120 例宮頸病變伴人乳頭瘤病毒感染患者，采用納可佳(紅色諾卡氏菌細胞壁骨架制劑)治療，并與自然轉(zhuǎn)歸的患者進行比較，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008 年1 月至2011 年12月，我院婦科門診確診為宮頸病變伴HPV 感染者90 例，采用隨機、雙盲、安慰劑對照實驗，將患者隨機分為試驗組(60 例)及對照組(30 例)。同時選取符合標準的30 例患者作為治療組，進行開放性試驗。入選標準:①年齡在21 ～45 歲，有3 年以上性生活的女性;②HPV 檢測診斷為慢性宮頸炎伴高危型HPV 感染者;③宮頸涂片按照TBS 系統(tǒng)分類為未見上皮內(nèi)病變細胞和惡性細胞者;④簽署書面知情同意書，愿意并能按照方案要求予以合作者。排除標準:①妊娠或哺乳期婦女;②免疫功能低下，或長期服用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑者;③嚴重的心、肝、腎功能損害者;④1 周內(nèi)曾接受系統(tǒng)或局部抗病毒藥物治療者;⑤4 周內(nèi)使用過作用于免疫系統(tǒng)的藥物者;⑥近期(2 周內(nèi))或正在接受經(jīng)陰道給藥的治療;⑦滴蟲、霉菌、細菌性陰道病患者排除。各組患者的年齡、病變類型和病變程度等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 各組患者均于月經(jīng)干凈后3 d 開始用藥。試驗組和治療組:觀察醫(yī)生用鹽水紗球重搽宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)及宮頸表面，之后用干棉球搽干宮頸表面，取兩瓶納可佳(沈陽勝寶康生生物制藥有限公司生產(chǎn))，60 μg/瓶，一瓶用1 mL 生理鹽水稀釋，無針注射器推入宮頸管;另一瓶用2 mL 生理鹽水稀釋并浸透帶尾棉球，貼敷宮頸表面，擠壓數(shù)秒。囑咐患者次日早起后取出。對照組:用安慰劑(生理鹽水)進行相同處置。隔日1 次，1 次2瓶，10 次為1 個療程，治療1 個月。用藥期間禁止性生活及坐浴，月經(jīng)期暫停。

1.3 觀察指標 第1 個月為治療期，第2、3 個月為停藥期，于第4 個月月經(jīng)干凈后返診行婦科檢查及HPV 檢測。

1.4 療效判定標準 以HPV 檢測結(jié)果判斷療效。痊愈:治療后HPV 檢測陰性;顯效:治療后HPV 感染的型別數(shù)目較用藥前減少;無效:治療前后HPV感染的型別無變化。痊愈+顯效為有效。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS 19.0 軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。采用χ2檢驗和spearman 等級相關(guān)分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 三組患者療效比較見表1。試驗組和對照組總有效率比較差異統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。治療組的痊愈率和顯效率分別為56.7%和33.3%，說明納可佳治療HPV 感染有效。

表1 三組療效比較(例)

2.2 三組治療后HPV 亞型比較 見表2。

表2 三組治療后HPV 亞型的比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng) 治療期間各組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

宮頸病變是育齡期婦女常見的疾病，常伴HPV 感染。目前發(fā)現(xiàn)的HPV 有100 多個基因型，約40 個型別涉及生殖道感染，HPV 6/11/16/18 型是導致慢性宮頸炎較常見的類型［3］。其中HPV16/18 屬于高危型，與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。目前對宮頸病變合并HPV 感染的治療，主要采用手術(shù)、物理及藥物治療等［4］。物理治療是利用各種物理方法使病變部位表面細胞壞死脫落，重新被正常新生細胞覆蓋，包括電熨法、激光治療、冷凍治療、紅外線凝結(jié)療法及微波治療等，是目前臨床最常用的早期宮頸病變的治療方法，但存在治療后陰道流液較多、流液時間較長、不良反應(yīng)大等問題。手術(shù)和物理治療只是通過去除感染HPV 的局部組織達到控制或減緩HPV 感染的目的，并非真正地針對HPV 感染而治療。西藥治療HPV 感染主要有抗病毒藥物(無環(huán)鳥苷、皰疹凈)、免疫增強劑(干擾素、轉(zhuǎn)移因子)、局部用藥(5-氟尿嘧啶)等，尚無HPV 感染的針對性藥物，多為輔助其他治療。中藥治療方面近年來有所進展，包括口服中藥加味蜀羊散［5］和局部用藥保婦康栓［6］等均有一定療效。但迄今尚無十分有效的針對病毒的特異性治療手段，尋找安全有效的抗HPV 的治療方法一直是宮頸癌防治的研究熱點。

納可佳是從紅色諾卡氏菌菌體中提取的細胞壁骨架，其骨架成分含有阿拉伯半乳聚糖、胞壁酸和粘肽等，是利用現(xiàn)代生物工程技術(shù)研制的一種非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。納可佳可活化巨噬細胞，提高其識別、粘附和殺傷降解病原體的能力;強化巨噬細胞的抗原提呈作用;激活非特異性和特異性免疫，引發(fā)干擾素、白細胞介素等細胞因子的輔助作用，啟動免疫系統(tǒng)多相性、網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng);迅速消除局部炎癥，加快上皮創(chuàng)面愈合。從而快速殺滅病原體和病毒(加HPV)，降低宮頸癌的發(fā)生率，從根本上增強人體病變部位的免疫功能。

本研究中，對照組未采用任何治療，HPV 自然轉(zhuǎn)陰率為30%，與文獻報道的美國608 例女性6個月自然轉(zhuǎn)陰率31.0%［7］大致相同。而經(jīng)納可佳治療的HPV 感染轉(zhuǎn)陰率明顯高于HPV 的自然轉(zhuǎn)陰率，說明納可佳治療HPV 感染有明顯效果。納可佳能針對患者局部免疫功能低下的病因，進行免疫學的對因治療，從根本上恢復和增強人體病變部位免疫功能，從而避免了病原體的再感染和炎癥的反復發(fā)生，達到治療HPV 感染的目的。納可佳具有安全性好且無損傷的特點，以微量成分直接作用于患處，無毒副作用，無刺激癥狀，不影響陰道內(nèi)環(huán)境的平衡，不損傷正常組織，帶尾浸藥棉球能緊貼病灶，作用充分，無異味和藥液流出，不會污染內(nèi)衣，使患者易于接受。本研究只觀察用藥后4 個月，今后應(yīng)積累更多病例并進行長時間、多方面的觀察，以揭示納可佳的其他抗HPV感染機制。

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［5］ 王晶，盧蘇.加味蜀羊泉散治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床研究［J］.湖北中醫(yī)雜志，2010，32(10):5-6.

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