恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

羅 洽郭健苗王佳麗

恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

羅 洽1郭健苗2王佳麗2

目的觀察恩替卡韋（ETV）聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎臨床療效。方法將慢性乙型肝炎患者 70例隨機分為ETV聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療組及單用ETV對照組，各35例。觀察兩組治療前、后肝功能、乙肝病毒DNA定量、肝脾彩超（門靜脈主干直徑及脾臟厚度）以及肝纖維化指標(biāo)，包括血透明質(zhì)酸（HA）、血層粘連蛋白（LN）、血Ⅱ型前膠原肽（PC-Ⅲ）。結(jié)果治療后兩組肝功能、乙肝病毒DNA、肝纖維化指標(biāo)及肝脾彩超結(jié)果均較治療前有好轉(zhuǎn)，在肝纖維化指標(biāo)及肝脾彩超變化上治療組改善更顯著，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論ETV聯(lián)合扶正化瘀膠囊通過抗病毒、抗纖維化為慢性乙型肝炎患者帶來更好的療效及預(yù)后。

恩替卡韋；扶正化瘀膠囊；慢性乙型肝炎；肝硬化；肝纖維化

我國HBV流行區(qū)感染較高，人們HBsAg陽性率為7.18%，而乙型肝炎是引起肝硬化的最常見疾病[1]。肝纖維化作為肝臟對慢性反復(fù)損傷的一種持續(xù)修復(fù)反應(yīng)，亦是慢性乙型肝炎向肝硬化進(jìn)展的中間過程。因此抗纖維化成為慢性乙型肝炎的治療過程中一個重要策略，若疾病早期通過藥物干預(yù)延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的病理過程，對阻止慢性乙型肝炎向肝硬化進(jìn)一步進(jìn)展有著重大意義，筆者通過多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎可加強抗病毒療效，并延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化得進(jìn)展，明顯改善疾病預(yù)后，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年8月～2013年7月我院門診及住院治療的70例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機分為治療組與對照組，各35例。其中治療組男20例，女15例，年齡22～64歲，平均（36.0±7.2）歲，病程6～20年，平均（12.0±4.3）年；對照組男23例，女12例，年齡19～61歲（34.0±6.8）歲，病程4～21年（10.0±5.6）年。診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病及感染病分會共同制定的《慢性乙型肝炎防治指南》關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。兩組在性別、年齡、病程、肝功能、肝纖維化及肝脾彩超指標(biāo)上均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法治療組予口服ETV（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg/d及扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司）1.5g/次，3次/d；對照組予口服ETV0.5mg/d。兩組療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組治療后肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、ALB）、乙肝病毒DNA定量、肝脾彩超（門靜脈主干直徑及脾臟厚度）以及肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PC-Ⅲ）等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用（±s）表示，并進(jìn)行t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)均較治療前改善，有顯著性差異（P＜0.05），但組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前、后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前、后肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

別 時間 n ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)ALB(g/L)

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PC-Ⅲ）比較顯示兩組治療后均較治療前改善（P＜0.01），但組間比較顯示治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前、后肝纖維化指標(biāo)比較[(±s),μg/L]

表2 兩組治療前、后肝纖維化指標(biāo)比較[(±s),μg/L]

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時間 HA LN PC-Ⅲ治療組 治療前 239.4±54.6 203.4±67.5 167.6±39.3治療后 127.3±46.2*△ 98.7±31.3*△ 89.1±19.8*△治療前 219.7±48.5 211.2±59.8 165.3±42.1對照組治療后 169.3±57.9* 131.4±29.9* 104.8±21.4*

2.3 乙肝病毒 DNA定量兩組治療后乙肝病毒定量下降至檢測水平比例分別為77.14%（27/35）、71.43%（25/35），兩組均較治療前均有顯著性差異（P＜0.01），但組間治療后比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 藥物不良反應(yīng)治療組2例治療開始階段出現(xiàn)輕微頭暈、疲勞感，未予特殊處理后癥狀自行消失。治療組和對照組各出現(xiàn)腹脹3例、大便稀溏患者，1例，經(jīng)對癥處理后癥狀消失，未見其它不良反應(yīng)。

3 討論

病毒性肝炎是引起肝纖維化最為常見的病因，廣泛的肝纖維組織彌漫性增生即可導(dǎo)致肝硬化，進(jìn)一步加重病情，嚴(yán)重影響肝炎預(yù)后。而肝纖維化是一種可逆性損傷，已得到動物實驗與臨床證實[3]。臨床上通過中西醫(yī)結(jié)合治療積極干預(yù)可明顯延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化得進(jìn)展。

ETV作為較新的獲批準(zhǔn)抗乙肝病毒藥物，通過作用于HBV、DNA復(fù)制的起始、反轉(zhuǎn)錄和DNA正鏈合成等3個環(huán)節(jié)，從而抑制HBV的復(fù)制，對HBeAg陽性及陰性的慢性乙肝患者均有較好的療效[4]。其抗病毒活性較同類核苷類似物抗病毒藥強300倍以上，抑制病毒能力明顯優(yōu)于同類其它藥物[5]。ETV可通過其強大的抗病毒作用功效，改善肝細(xì)胞炎性病變，阻斷肝纖維化發(fā)生，但抗病毒治療不能完全代替肝抗纖維化治療。扶正化瘀復(fù)方是一種中藥復(fù)合制劑，基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中抗纖維化機制主要集中在活血化瘀、扶正補氣和清熱解毒三種治法，劉平等學(xué)者研究證實扶正化瘀膠囊可較好改善肝組織炎癥活動度，且可明顯降低血清纖維化指標(biāo)[6-7]。本臨床觀察顯示 ETV聯(lián)合扶正化瘀膠囊可明顯改善慢性乙型肝炎實驗室及肝纖維化指標(biāo)，縮小肝門靜脈主干直徑及脾臟厚度，且在降低肝纖維化指標(biāo)及縮小肝門靜脈主干直徑、脾臟厚度方面明顯優(yōu)于ETV治療，值得進(jìn)一步研究并向臨床推廣。

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R512.6+2

A

1673-5846(2013)09-0230-02

1福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第二醫(yī)院，福建三明 365000

2福建中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)院，福建廈門 361000