胃腸道間質(zhì)瘤64例臨床病理及免疫組化分析

殷 凱 黨勝春

胃腸道間質(zhì)瘤64例臨床病理及免疫組化分析

殷 凱 黨勝春

目的探討胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的病理組織形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)特點(diǎn)及良、惡性腫瘤參考指標(biāo)。方法手術(shù)切除后，測(cè)量腫瘤直徑，觀察有無(wú)出血、壞死，取材，若有腫大淋巴結(jié)也取材檢查。標(biāo)本均經(jīng) 10%的中性福爾馬林固定。常規(guī)脫水石蠟包埋4mm切片，HE染色，免疫組化S-P二步法染色，分別行CD117、CD34、DOGl、SMA、S-100、Vimentin、Desmin、CK（AE1 /AE3）免疫標(biāo)記。結(jié)果惡性27例，交界性15例，良性22例。CD117陽(yáng)性56例，占87.5%；Vimentin陽(yáng)性56例，占87.5%；CD34陽(yáng)性49例，占76.6%；DOG1陽(yáng)性52例，占81.3%；SMA陽(yáng)性26例，占40.6%；Desmin陽(yáng)性10例，占15.6%；S-100陽(yáng)性3例，占4.7%；CK陽(yáng)性0例。結(jié)論GIST臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，CD117和DOG1聯(lián)合可提高GIST的診斷率，良、惡性腫瘤診斷需綜合考慮病理組織形態(tài)學(xué)和免疫組化結(jié)果。

胃腸道間質(zhì)瘤；病理組織形態(tài)學(xué)；免疫組化

胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinal stmmal tumors, GIST）是胃腸道最常見(jiàn)的間葉性腫瘤，占所有胃腸道惡性腫瘤的1%～3%，小腸惡性腫瘤的20%和全部軟組織肉瘤的5%[1]?；颊甙Y狀無(wú)明顯特異性，且治療后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后差。該類腫瘤在免疫表型上有自身特點(diǎn)，為了更好地對(duì)其進(jìn)行認(rèn)識(shí)，現(xiàn)收集我院2010年1月～2013年6月診治的64例GIST患者病理學(xué)資料并對(duì)其進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組64例來(lái)源于江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院2010年1月～2013年6月診治具有完整病歷和病理資料的患者64例，男39例，女25例；年齡31～81歲，平均65歲?；颊咴l(fā)腫瘤的部位為胃41例，小腸12例，結(jié)腸2例，直腸6例，食管3例。

1.2 方法手術(shù)切除后，測(cè)腫瘤直徑，觀察有無(wú)出血、壞死，取材，若有腫大淋巴結(jié)也需取材檢查。病理診斷方法：標(biāo)本均經(jīng)10%的中性福爾馬林固定。常規(guī)脫水石蠟包埋4mm切片，HE染色，免疫組化S-P二步法染色，分別行CD117、CD34、DOGl、SMA、S-100、Vimentin、Desmin、CK（AE1/AE3）免疫標(biāo)記。結(jié)果判斷分陽(yáng)性和陰性，陽(yáng)性為染色強(qiáng)度明顯高于背景。CD34、Vimentin、SMA、Desmin、CK（AE1/AE3）陽(yáng)性信號(hào)定位于細(xì)胞漿，DOG1、CD117定位于細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞膜，S-100定位于細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞核。核分裂像數(shù)目采用每50個(gè)高倍鏡視野下（50 HPF）計(jì)數(shù)。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Lewin等[2]提出的良、惡性腫瘤判斷標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷及良、惡性腫瘤判斷由2名病理醫(yī)生共同確定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用 SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤性質(zhì)和直徑的關(guān)系64例間質(zhì)瘤患者中，惡性27例，交界性15例，良性22例，惡性程度與腫瘤的大小相關(guān)，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 腫瘤性質(zhì)與直徑的關(guān)系(±s)

表1 腫瘤性質(zhì)與直徑的關(guān)系(±s)

腫瘤形狀 例數(shù) 直徑(cm) P惡性 27 8.45±2.51 ＜0.05交界性 15 3.56±1.21 0.00良性 22 1.62±0.74 0.00

2.2 病理組織學(xué)形態(tài)肉眼所見(jiàn)，良性GIST體積較小，直徑 0.4cm～2.5cm，平均為（1.62±0.74）cm，腫瘤質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，切面呈灰白色，與周圍組織界限清晰；交界性GIST體積較大，直徑為3.0cm～4.8cm，平均為（3.56±1.21）cm，腫瘤切面部分有出血或壞死灶，與周圍組織界限清晰；惡性 GIST體積多較大，直徑為 5.0cm～13.0cm，平均（8.45 ±2.51）cm，腫瘤切面多質(zhì)細(xì)膩或魚(yú)肉狀，絕大多數(shù)可見(jiàn)出血或壞死灶，與周圍組織或存在清晰界限。光鏡下觀察梭形細(xì)胞為主型45例（70.3%）；腫瘤細(xì)胞呈短梭形或交織樣排列，胞漿較少，紅染，核長(zhǎng)呈桿形排列；上皮樣細(xì)胞為主型12例（18.8%）；腫瘤形態(tài)不一，核仁明顯，胞質(zhì)深嗜伊紅色或透亮，呈巢狀或片狀分布。混合型7例（10.9%），在鏡下可見(jiàn)上皮樣細(xì)胞與梭形細(xì)胞同時(shí)存在。

2.3 免疫組化比較CD117陽(yáng)性56例，占87.5%；Vimentin陽(yáng)性56例，占87.5%；CD34陽(yáng)性49例，占76.6%；DOG1陽(yáng)性52例，占81.3%；SMA陽(yáng)性26例，占40.6%；Desmin陽(yáng)性10例，占15.6%；S-100陽(yáng)性3例，占4.7%；CK陽(yáng)性0例。免疫組化各指標(biāo)陽(yáng)性率和腫瘤惡性程度無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 免疫組化各指標(biāo)陽(yáng)性率及腫瘤惡性程度[n(%)]

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是1983年首先由Mazur[3]提出的，它具有多向分化潛能，可向平滑肌分化，神經(jīng)分化或不定向分化。GIST多見(jiàn)于中老年患者[4]，早期無(wú)特異性癥狀，多表現(xiàn)為消化道出血、上腹部脹痛不適等癥狀，目前治療方法主要為外科手術(shù)切除。王延明等[5]研究表明，胃間質(zhì)瘤在不同部位間質(zhì)瘤所占的比例最高，本文64例GIST患者中，胃間質(zhì)瘤41例，約占總數(shù)的64.1%，與文獻(xiàn)報(bào)道大致相符。

胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的確診主要依靠術(shù)后病理及免疫組化。GIST鏡下可表現(xiàn)為梭形細(xì)胞型、上皮細(xì)胞型和混合細(xì)胞型，與胃腸道的平滑肌瘤，平滑肌肉瘤或神經(jīng)鞘瘤等其它間葉源性腫瘤十分相似。因此，GIST鏡下特點(diǎn)無(wú)特異性，病理診斷與鑒別診斷必需結(jié)合免疫組化結(jié)果。CD117在神經(jīng)鞘瘤及平滑肌瘤中不表達(dá)，是診斷GIST敏感而特異的標(biāo)記物，文獻(xiàn)報(bào)道其陽(yáng)性表達(dá)率有95%～100%[6]。CD34在平滑肌瘤中表達(dá)率較低[7]。在胃腸間質(zhì)瘤S-100蛋白極少表達(dá)而SMA中可有部分陽(yáng)性表達(dá)；聯(lián)合檢查CD117、CD34、SMA和S-100在GIST的表達(dá)對(duì)診斷中可能具有一定的作用。本研究 64例間質(zhì)瘤患者中，CD117陽(yáng)性占87.5%，CD34陽(yáng)性占76.5%，SMA陽(yáng)性占40.6%，S-100陽(yáng)性占4.7%，表明GIST中CD117和CD34表達(dá)率較高。Vimentin是正常間葉源性細(xì)胞及其腫瘤的敏感性標(biāo)記物，幾乎所有間葉源性腫瘤呈陽(yáng)性表達(dá)，特異性差，本文Vimentin陽(yáng)性率約占87.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道有一定差距。最新研究指出，DOGl在GIST診斷與鑒別診斷的意義重大[8]，它與CD117表達(dá)率非常相近，且診斷特異度也較CD117更高，因此兩者聯(lián)合可以提高GIST的診斷率。本文報(bào)道，CD117陽(yáng)性率約占87.5%，DOG1陽(yáng)性率約占81.3%，基本與文獻(xiàn)報(bào)道相符合。GIST不表達(dá)CK，故有上皮樣細(xì)胞的GIST可與上皮源性腫瘤鑒別。

綜上所述，免疫組化CD117、CD34和DOG1陽(yáng)性表達(dá)率最高，CD117和DOG1聯(lián)合可提高GIST的診斷率，DOG1有可能是GIST的特異性標(biāo)志物。但是GIST具體為良、惡性的判斷，需要結(jié)合大體表現(xiàn)和病理學(xué)檢查。

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A

1673-5846(2013)09-0114-03

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院普外科，江蘇鎮(zhèn)江 212001