鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察

艾爾肯

（新疆克州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 克孜勒蘇柯爾克孜 845350）

鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察

艾爾肯

（新疆克州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 克孜勒蘇柯爾克孜 845350）

目的探討鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效。方法對(duì)單純尼莫地平治療、單純鹽酸多奈哌齊治療和兩種藥物聯(lián)合治療的臨床效果對(duì)比。結(jié)果兩種藥物聯(lián)合治療在接受4周的治療后，與尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組的ALD和MMSE評(píng)分結(jié)果，沒有明顯差異，但在接受12周的治療后，其ALD和MMSE的評(píng)分結(jié)果明顯高于尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組。結(jié)論鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平是治療神經(jīng)衰弱安全性較高、治療效果較高的治療方法。

鹽酸多奈哌齊；尼莫地平；血管性癡呆

血管性癡呆（VD）是一種較為常見的老年癡呆類型，根據(jù)相關(guān)資料顯示，該病的發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病（AD），給65歲以上老年人的生命健康造成了極大的影響。引起該病的原因主要是腦血管疾病造成患者以認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，使得患者及其家屬的生活受到極大影響。因此，及時(shí)提供有效的治療成為了神經(jīng)內(nèi)科關(guān)注的重要問題之一。鹽酸多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，能夠促腦內(nèi)的乙酰膽堿濃度不斷上升，大多數(shù)醫(yī)生在治療阿爾茨海默病時(shí)常使用該藥物。尼莫地平屬于第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，該藥物有著高親脂性、高選擇性和易穿透血腦屏障的優(yōu)勢(shì)，此外該藥物在提高老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)記憶和學(xué)習(xí)能力方面也有著極佳療效[1]。經(jīng)過研究資料顯示，尼莫地平對(duì)改善血管性癡呆患者的基本生活能力和認(rèn)知功能上有著非常重要的作用。筆者采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆，取得了非常的臨床效果，現(xiàn)將有關(guān)情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2009年1月至2012年1月收治的血管性癡呆患者中選取60例作為本組資料對(duì)象，將60例患者隨機(jī)分為三組，每組各20例。其中尼莫地平治療組中，女性7例，男性13例，患者年齡均為65～82歲，平均年齡為（72.5±5.3）歲，患者簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）平均分為（17.1±1.9）分；鹽酸多奈哌齊治療組中，女性9例，男性11例，患者年齡均為63～81歲，平均年齡為（70.1±6.6）歲，簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）平均分為（16.3±2.1）分；兩種藥物聯(lián)合治療組，女性8例，男性12例，患者年齡均為62～81歲，平均年齡為（70.7±7.9）歲，簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）平均分為（17.0±2.2）分?；颊呔鶕?jù)以下標(biāo)準(zhǔn)選擇：①根據(jù)美國(guó)精神病學(xué)會(huì)所指定癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)《精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-IV)確診為血管性癡呆；②通過MRI和CT檢查證實(shí)其皮層下缺血或腦半球出現(xiàn)了變化；③有腦卒中既往史，出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)體征和相應(yīng)的臨床癥狀；④通過Hachinski缺血量表評(píng)分超過7分；⑤病程出現(xiàn)波動(dòng)現(xiàn)象，并且以梯樣發(fā)展；⑥簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分在4.5～22分之間。排除以下情況：①患者為抑郁癥和精神障礙；②有較嚴(yán)重的腦、心、腎疾病或其他可解釋的因素引起患者癡呆；③有較為嚴(yán)重的腎、心功能疾??；④活動(dòng)性癲癇；⑤消化性潰瘍活動(dòng)期；⑥患者對(duì)膽堿類藥物有過敏反應(yīng)。

1.2 治療方法

尼莫地平組：選用派爾藥業(yè)生產(chǎn)的尼莫地平片，每日口服3次，每次30mg/片；鹽酸多奈哌齊組：選用衛(wèi)材中國(guó)制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸多奈哌齊片，每日睡前口服1次，每次5mg/片；聯(lián)合治療組：每日口服尼莫地平3次，每次30mg，睡前口服1次，每次5mg鹽酸多奈哌齊；三組患者均接受12周的治療。在治療的過程中，對(duì)服藥前、服藥4周和12周后患者的簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）進(jìn)行評(píng)分對(duì)比，同時(shí)對(duì)患者的心電圖、肝功能、血常規(guī)以及腎功能等各方面進(jìn)行同步檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

通過MMSE評(píng)分對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行對(duì)比；采用ADL評(píng)分判斷患者的日常生活能力，主要是對(duì)患者的執(zhí)行功能進(jìn)行判斷。若MMSE評(píng)分增加和ADL評(píng)分降低則表明，患者病情得到有效緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ—±s)對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行表示，通過重復(fù)測(cè)量方差對(duì)患者治療前和治療后計(jì)量資料進(jìn)行對(duì)比，P＜0.05，兩組對(duì)比結(jié)果有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分對(duì)比

三組患者在接受治療前ALD和MMSE評(píng)分結(jié)果，P＞0.05，沒有明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組患者在接受4周和12周治療后，相較于治療前ALD和MMSE評(píng)分結(jié)果有了明顯差異，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中兩種藥物聯(lián)合治療的20例患者在接受4周的治療后，與尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組的ALD和MMSE評(píng)分結(jié)果，沒有明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在接受12周的治療后，其ALD和MMSE的評(píng)分結(jié)果明顯高于尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1、2）。

2.2 臨床安全性

在治療的過程中，兩種藥物聯(lián)合治療的20例患者中，1例血壓下降，2例胃腸不適，均未進(jìn)行任何特殊處理，未出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)或死亡情況。在服用藥物的過程中，通過對(duì)三組患者進(jìn)行定期生命體檢和血尿常規(guī)檢查，均平穩(wěn)和無變化。

3 討 論

血管性癡呆（VD）主要是指患者的記憶、情感、語言、人格、視覺技能和其他認(rèn)知功能中有三種受損。血管性癡呆發(fā)病較急，且病情發(fā)展呈現(xiàn)為階梯性，患者多伴隨有局灶性體征和神經(jīng)癥狀。血管性癡呆發(fā)病機(jī)制主要是因缺血缺氧性低灌注、多灶性腦梗塞和出血性病變，致使患者出現(xiàn)神經(jīng)元遲發(fā)性壞死和腦組織容積隨之減少，腦內(nèi)乙酰膽堿能神經(jīng)受損，減少乙酰膽堿的釋放，使得患者的日常生活能力、記憶功能、社會(huì)能力和認(rèn)知能力出現(xiàn)障礙，最終致使其成為癡呆[2]。乙酰膽堿是關(guān)系人們記憶力和學(xué)習(xí)力最關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)。腦內(nèi)的膽堿神經(jīng)纖維束分別投射至大腦皮質(zhì)杏仁核，若這些通路一旦出現(xiàn)損傷就會(huì)造成膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，致使頂葉、海馬意義額葉等與認(rèn)知功能有直接關(guān)系的區(qū)域的乙酰膽堿活性降低。導(dǎo)致患者的記憶力和學(xué)習(xí)能力等方面的功能減退。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料中表明，在對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）患者觀察中發(fā)現(xiàn)類似膽堿能神經(jīng)元缺陷與血管性癡呆（VD）有直接關(guān)系。在文獻(xiàn)資料中了解到，若VD模型大鼠海馬CAI區(qū)乙酰膽堿下降，那么整個(gè)膽堿能系統(tǒng)也會(huì)隨之下降，進(jìn)而導(dǎo)致傳導(dǎo)通路被破壞，進(jìn)而致使患者各項(xiàng)認(rèn)知功能迅速衰退。為此，在治療中有效控制乙酰膽堿活性，是緩解VD病癥的關(guān)鍵。鹽酸多奈哌齊是一種特異的可逆性乙酰膽堿酶抑制劑，對(duì)增強(qiáng)患者中樞神經(jīng)有著較好作用，尤其是針對(duì)基底節(jié)神經(jīng)突觸和大腦皮質(zhì)中的乙酰膽堿濃度，能夠有效緩解患者的認(rèn)知功能失常[3]。尼莫地平作為第2代二氫吡啶類鈣拮抗藥，能夠有效控制磷酸二酯酶活性，促使小動(dòng)脈擴(kuò)張，使血管阻力下滑，血流得到有效緩解。此外，尼莫地平的高脂溶性，可穿透血-腦屏障對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行保護(hù)，幫助患者的智力恢復(fù)。在本組資料中，聯(lián)合治療組接受4周的治療后，與尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組的ALD和MMSE評(píng)分結(jié)果，沒有明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在接受12周的治療后，其ALD和MMSE的評(píng)分結(jié)果明顯高于尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且患者未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。由此可知，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平是治療神經(jīng)衰弱安全性較高、治療效果較高的治療方法。

表1 三組患者治療前、治療后4周和12周的ADL評(píng)分對(duì)比[(χ—±s)，分]

表2 三組患者治療前、治療后4周和12周的MMSE評(píng)分對(duì)比[（χ—±s），分]

[1] 王忠功,彭愛學(xué),張廣慧,等.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2009,25(9):78-82.

[2] 王天才.多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療血管性癡呆47例療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,41(5):18.

[3] 孫鵬.鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡及突觸素、NMDAR-2B表達(dá)的影響[D].石家莊:河北聯(lián)合大學(xué),2011.

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1671-8194（2013）17-0245-02