100～300μm微球栓塞治療70例肝癌患者的安全性及療效評價(jià)

張林鵬謝春明

（1 山西醫(yī)科大學(xué) 太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，山西 太原 030012）

100～300μm微球栓塞治療70例肝癌患者的安全性及療效評價(jià)

張林鵬1謝春明2

（1 山西醫(yī)科大學(xué) 太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，山西 太原 030012）

觀察100～300μm微球栓塞治療肝癌是否可靠安全，評價(jià)其療效。對70例經(jīng)股動脈插管，選擇肝動脈和腸系膜動脈造影，再超選擇腫瘤供血?jiǎng)用}，采用表柔比星和碘油混懸液聯(lián)合微球栓塞腫瘤，觀察其手術(shù)效果、患者術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況及恢復(fù)情況和初步短期療效評價(jià)。在肝癌化療栓塞治療手術(shù)中，應(yīng)用100～300μm微球栓塞治療肝癌是安全的、可靠的，近期療效滿意，長期療效尚待觀察?！?/p>

】肝癌化療栓塞術(shù)；微球

肝動脈化療栓塞術(shù)較早應(yīng)用于肝癌治療，并且確實(shí)有效[1]。傳統(tǒng)的化療栓塞大部分基于斯坦福大學(xué)醫(yī)院推薦的治療方案，就是化療藥混合碘油，治療病變區(qū)域，再給與栓塞劑明膠海綿顆粒，PVA顆粒，海藻酸鈉，微球等。腫瘤的復(fù)發(fā)與腫瘤血管再生有密切關(guān)系，因此栓塞動脈是否徹底，也是評價(jià)和預(yù)測治療效果的關(guān)鍵之一。單純從理論上如果能完全阻斷腫瘤區(qū)域的血供，可以起到十分理想的效果。但是由于栓塞劑的不同，顆粒大小的不一，造成了不同醫(yī)院，甚至同一醫(yī)院不同醫(yī)生間治療方案不一致。筆者嘗試100～300μm大小微球治療，因?yàn)樗ㄈ麆┲睆皆叫。ㄈ[瘤的血供越徹底，但是其危險(xiǎn)性越高，主要是異位栓塞不可逆，因此本文針對其安全性及有效性進(jìn)行評價(jià)。

1 材料與方法

1.1 設(shè)備材料和患者資料

日本島津HeartSpeed900血管機(jī)、HeartSpeed 10C系統(tǒng)軟件系統(tǒng)，高壓注射器（日本Nemoto 型號Presspro）、非離子型對比劑碘普胺(300 mgI/mL)、眼鏡蛇C2型造影導(dǎo)管（5F，美國Cook公司）、超滑導(dǎo)絲[0.035 in(1in=0.0254m)，長150cm，日本泰爾茂公司產(chǎn)品]、微導(dǎo)管（0.018 in (1in=0.0254m)，日本泰爾茂公司產(chǎn)品)，100～300μm微球（美國 Biosphere Medical公司）。

81例患者為2011年3月至2013年1月太原市第三人民醫(yī)院住院患者，1例為直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移性肝癌，余均為原發(fā)性肝癌男61例，女20例，年齡37～72歲，平均（48±1）歲。所有患者均臨床做B超和CT增強(qiáng)掃描2項(xiàng)影像學(xué)檢查為原發(fā)性肝癌的特征。Child-Pugh分級57例A級、24例B級。所有手術(shù)患者術(shù)前完善化驗(yàn)檢查，術(shù)前TBil＜60μmol/L，ALB＞30g/L，并且在手術(shù)前均已了解手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)并簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)方法

所有患者在介入手術(shù)室，穿刺股動脈置入股動脈鞘管，使用C2管選擇至肝動脈造影和腸系膜上動脈造影，發(fā)現(xiàn)腫瘤供血?jiǎng)用}，采用同軸微導(dǎo)管選擇至腫瘤供血?jiǎng)用}，避開空腔臟器動脈，比如膽囊動脈，胃十二指腸動脈等。先進(jìn)行造影，除外動靜脈瘺，避免形成肺栓塞。然后給與碘油和表柔比興混懸液，栓塞至動脈血流減慢到原來70%～80%以上，生理鹽水沖管后開始給與100～300μm微球，采用透視下脈沖式給與注入，注意觀察其去向，是否到達(dá)腫瘤區(qū)域。到腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞滿意為止。造影示：動脈似“冬日的樹木”[2]，手術(shù)結(jié)束。術(shù)中患者出現(xiàn)惡心，嘔吐，迷走神經(jīng)反射，給與對癥處理。腫瘤不生長或者縮小為有效，腫瘤繼續(xù)生長為無效，惡化患者病情加重或死亡。

2 結(jié) 果

81例患者，70例成功使用100～300μm微球手術(shù)，10例因?yàn)榇嬖趧屿o瘺或者巨塊性肝癌和彌漫性肝癌（超過正常肝臟體積1/2)，采用普通化療藥+碘油混懸液栓塞術(shù)，給與適量明膠海綿大顆粒（1～3mm大小不規(guī)則顆粒）栓塞治療。70例患者，1例術(shù)中因注入微球過快，造成正常部分肝動脈誤栓，患者本人疼痛敏感，術(shù)后肝區(qū)疼痛，對癥給與杜冷丁，安定處理，心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察，患者癥狀于1周后漸緩解。1例患者于術(shù)后1個(gè)月死于出血，患者術(shù)后一直低熱37.0～38.0℃間，考慮與患者本身肝炎肝硬化體質(zhì)，患者腫瘤為肝右葉巨塊型肝癌，正常肝臟大小的1/3左右。余患者均無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。

70例患者隨訪2個(gè)月時(shí)復(fù)查CT其療效結(jié)果如表1。

表1 患者2個(gè)月時(shí)治療效果

從表1中看出94.3%患者2個(gè)月時(shí)治療有效。其中部分患者5例隨訪2年以上，仍存活。

3 討 論

肝癌化療栓塞術(shù)不同醫(yī)院其具體用藥，給藥劑量，栓塞劑類型均不同。但是其被證實(shí)確實(shí)能夠延長肝癌患者的生存期，大量研究表明腫瘤治療效果和患者手術(shù)中腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞程度和腫瘤缺氧條件下血管再生相關(guān)[3]，如果能夠徹底阻斷腫瘤供血?jiǎng)用}，那么肝癌患者的生存期可能得到延長。已有研究表明，患者術(shù)后存活期與手術(shù)中給與何種化療藥物不相關(guān)[4]。研究表明同種類型的栓塞劑如果顆粒越小，直徑越均勻一致，栓塞結(jié)果越好[5,6]。所以本文針對100～300μm微球做了回顧性研究，發(fā)現(xiàn)其安全性可靠，旨在推廣其應(yīng)用范圍，讓廣大患者受益。

栓塞中要注意的事項(xiàng)，一定要超選擇到腫瘤供血?jiǎng)用}，注入微球前要造影確認(rèn)不存在動靜脈瘺；另外推入藥物速度要采用脈沖式，因?yàn)槿绻掷m(xù)推入，會造成異位栓塞，返流等，如果注入太少，可能在透視下不能看到微球去向，不易觀察。對于巨塊性肝癌建議不使用，可以嘗試500～700μm微球或700～900μm微球，減小其危險(xiǎn)性。

本文觀察的患者隨訪時(shí)間尚且不夠，但是其安全性評價(jià)令人滿意。其2個(gè)月療效較為滿意，長期療效及存活率數(shù)據(jù)尚在觀察中?？偟膩碇v，100～300μm微球栓塞治療肝癌，療效滿意，尤其是對于單個(gè)或2個(gè)腫瘤，直徑不超過3cm以上，效果令人滿意。對于多發(fā)腫瘤或不超過肝臟體積1/2的腫瘤有效，對于巨塊型肝癌或彌漫性肝癌不建議使用。

100～300μm微球在肝癌化療栓塞術(shù)中是安全，可靠的，其近期療效令人滿意，長期療效尚待觀察。

[1] Llovet JM,Real MI,Monta?a X,et al.Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J].Lancet,2002,359(9319):1734-1739.

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