干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸

范 蓉

（山東省聊城市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 聊城 252000）

干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸

范 蓉

（山東省聊城市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 聊城 252000）

目的 提高對干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病認(rèn)識及診斷水平。方法 收集2005至2011年在本院風(fēng)濕免疫科就診的干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病13例患者的一般資料，分析關(guān)節(jié)、口、眼干，腰背痛等臨床表現(xiàn)，行唇腺活檢、角膜染色、淚膜破碎時間、Schirmer試驗(yàn)、抗核抗體譜、HLA-B27、骶髂關(guān)節(jié)CT等檢查。結(jié)果 年齡在27～59歲，平均45.7歲，其中男性3例，女性10例。該組病例腰背痛11例，外周關(guān)節(jié)痛9例，足跟痛5例，口干10例，眼干8例，唇腺活檢陽性率為84.6%（11/13），角膜染色異常3.1.3%（3/13），Schirmer試驗(yàn)陽性率30.8%（4/13），淚膜破碎時間3.1.3%（3/13），HLA-B27、抗SSA/抗SSB（+）、ANA（+）分別為76.9%（10/13），69.2%（9/13），84.6%（11/13），骶髂關(guān)節(jié)CT陽性率53.8%（7/13）。結(jié)論 抗核抗體、Schirmer試驗(yàn)、抗SSB、SSA抗體及HLA-B27、骶髂關(guān)節(jié)CT等是輔助診斷手段；兩病合并在臨床上少見，及時診斷及治療對改善患者預(yù)后有積極意義。

干燥綜合征；血清陰性脊柱關(guān)節(jié)??；臨床特點(diǎn)

血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病（eronegative spondyloarthropathies）是指一組主要表現(xiàn)為炎性腰背痛伴或不伴外周關(guān)節(jié)受累的慢性炎癥性疾病，癥狀輕重不等，除關(guān)節(jié)表現(xiàn)外，也可累及眼、肺、心臟、腎及皮膚、黏膜等。可分為強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎以及炎性腸病性關(guān)節(jié)病等。類風(fēng)濕因子陰性，大多數(shù)患者HLA-B27陽性。

干燥綜合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一種自身免疫性慢性疾病，病程長，主要累及淚腺、唾液腺等外分泌腺體，表現(xiàn)為口干、眼干、燥性角、結(jié)膜炎等癥狀，它也可累及肺、腎、肝臟、血液、神經(jīng)系統(tǒng)以及皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)等，引起多系統(tǒng)、多器官損害。

干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病有著不同于其他風(fēng)濕病患者的特點(diǎn)，現(xiàn)在回顧性分析了我院部分干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的臨床資料，以期望進(jìn)一步了解該類患者臨床特征及轉(zhuǎn)歸，提高認(rèn)識及診治水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2005年7月至2011年7月在本院就診的13例干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患者。診斷均按照1992年董怡等提出干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：①干燥性角結(jié)膜炎；②口干燥癥；③血清中有下列一種抗體陽性者：抗SS-A、抗SS-B，ANA＞1∶20、RF＞1∶20具有上述3條，并除外其他結(jié)締組織病和淋巴瘤，AIDS和GVH等疾病者可以確診；及歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組（European Spondyloarthropathy Study Group，ESSG）血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病診斷標(biāo)準(zhǔn)：炎癥性脊柱痛或滑膜炎（不對稱性或下肢為主）+以下七項(xiàng)之一以上者：交替性臀部痛；骶髂關(guān)節(jié)炎；附著點(diǎn)??；陽性家族史；銀屑??；炎癥性腸病；出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎前1個月內(nèi)發(fā)生過急性尿道炎或子宮頸炎或急性腹瀉者。13例患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。

表1 干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的臨床表現(xiàn)

1.2 觀察指標(biāo)

患者年齡、發(fā)病前誘因、臨床表現(xiàn)（包括關(guān)節(jié)肌肉痛、足跟痛、臀區(qū)交替痛、腰背痛、口干、眼干、發(fā)熱等）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（包括血白細(xì)胞、血紅蛋白、血沉、C反應(yīng)蛋白、角膜染色、淚膜破碎時間、Schirmer試驗(yàn)、抗核抗體譜、HLA-B27等）、影像學(xué)表現(xiàn)（骶髂關(guān)節(jié)CT及胸部CT）等、唇腺活檢、治療記錄包括使用非甾體抗炎藥的用量、聯(lián)合使用的改善病情藥物（包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等）的時間、用量及療效等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料

觀察組病例年齡在27～59歲范圍內(nèi)，女性發(fā)病率較高。有首發(fā)癥狀表現(xiàn)為腰背痛或外周關(guān)節(jié)痛、足跟痛的，也有首發(fā)表現(xiàn)為口干、眼干的，也有發(fā)病時二者癥狀均有的。其中有4人發(fā)病前有腹瀉、宮頸炎或上呼吸道感染史。HLA-B27、抗SSA/抗SSB（+）、ANA（+）均有較高陽性率。本研究對干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病與單一干燥綜合征換則會的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理及影像學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行了比較歸納，詳見見表1，2，3。

表2 干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的實(shí)驗(yàn)室檢查

表3 干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的病理及影像學(xué)表現(xiàn)

2.2 治療及轉(zhuǎn)歸

所有患者采用非甾體抗炎藥及改善病情藥物等治療，主要應(yīng)用美洛昔康或雙氯芬酸鈉、甲氨蝶呤（有肺間質(zhì)病變者未用）、柳氮磺胺吡啶等，有肺間質(zhì)病變者同時加用乙酰半胱氨酸及小劑量激素治療，時間為6～15個月。有8人能達(dá)到長時間臨床緩解狀態(tài)，其余5人癥狀時重時輕。

3 討 論

有人報(bào)道原發(fā)性干燥綜合征在我國人群中的患病率為0.3%～0.7%[1]，美國血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患病率為1.6%，而我國流行病學(xué)調(diào)查按紐約標(biāo)準(zhǔn)肯定的強(qiáng)直性脊柱炎患病率有0.11%～0.26%[2]，而二者共存患者更少。隨著風(fēng)濕病診療水平的提高，干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病也逐漸引起相關(guān)專業(yè)人士的關(guān)注。

筆者也對二病并發(fā)患者產(chǎn)生興趣，就13例干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病患者資料，歸納特點(diǎn)，與大家共享。研究結(jié)果顯示，干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的13例患者中，年齡在27～59歲，平均45.7歲，其中男性23.1%，女性占76.9%，患病者以中青年女性為主。發(fā)病者通常擁有兩病的癥狀體征，如：口干、眼干、臀區(qū)交替痛、炎性下腰痛、足跟痛等，兩病癥狀體征出現(xiàn)時間先后無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。輕度貧血者4人，占30.8%，中度貧血者1人，占7.7%，重度貧血者1人，占7.7%，無貧血者7人，占53.8%。國內(nèi)報(bào)道干燥綜合征貧血發(fā)生率約為31%～51%[3]，研究二者共同發(fā)病貧血發(fā)生率為46.2%[4]，與單一干燥綜合征發(fā)病者無明顯差別。本研究中患者經(jīng)肺部X線或CT檢查，肺部受累有病變者占30.7%，臨床表現(xiàn)為咳嗽，呼吸困難，影像學(xué)顯示主要是為肺間質(zhì)病變、肺大皰，國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，干燥綜合征患者行胸部X線檢查，有病變者占49.4%[5]，本研究顯示，干燥綜合征合并血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病合并肺病變比率低于單一干燥綜合征發(fā)病者。

兩種疾病為什么會合并發(fā)??？在免疫遺傳學(xué)的研究中，有人發(fā)現(xiàn)在人類白細(xì)胞抗原中，HLA-DR3、B8與干燥綜合征密切相關(guān)[6]，免疫遺傳因素和環(huán)境因素在本病的發(fā)病中起著重要作用。而血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的發(fā)病和HLA-B27密切相關(guān)[7]，并有明顯家族聚集傾向。這兩種疾病會合并發(fā)病，有文獻(xiàn)考慮與HLA的表現(xiàn)型極其相似而增加了二者共存的機(jī)會[8]。另外，目前認(rèn)為微生物感染，如EB病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒（如丙型肝炎病毒）與干燥綜合征的發(fā)病有關(guān)[9]，國內(nèi)有有學(xué)者進(jìn)行了干燥綜合征和非干燥綜合征患者的唇腺標(biāo)本的EB病毒抗原研究。發(fā)現(xiàn)干燥綜合征患者EB病毒早期抗原檢出率為36.4%，而對照組為11.1%[10]。也有學(xué)者認(rèn)為微生物感染是脊柱關(guān)節(jié)?。⊿PA）或強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動的誘發(fā)因素[11]。本研究中，有4人發(fā)病前有腹瀉、宮頸炎或上呼吸道感染史，微生物感染是否能增加二者共同發(fā)病，還需進(jìn)一步探討。有學(xué)者認(rèn)為SpA患者出現(xiàn)SS是非特異免疫炎癥過程累及唾液腺所致[12]，ANA陽性是SpA出現(xiàn)SS的一個危險(xiǎn)因素[13]。

兩病合并在治療上應(yīng)注意個體化治療，根據(jù)病情，選用合適改善病情藥物、激素或非甾體抗炎藥等。兩病合并在臨床上少見，如在診療過程中發(fā)現(xiàn)同時擁有兩病癥狀體征的患者，應(yīng)考慮二病共存的可能，及時發(fā)現(xiàn)作出正確診斷，使病患得到及時有效治療。

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Syndrome Complicated with Seronegative Disease Clinical Features and Prognosis

FAN Rong
(Department of Rheumatology, Liaocheng People's Hospital, Liaocheng 252000,China)

Objective To improve the drying syndrome with seronegative spondyloarthropathies level of understanding and diagnosis. Methods 2005 one in 2011 at the Institute of rheumatology clinic syndrome complicated with seronegative disease in 13 cases patients general information, analysis of joint, mouth, eye and other clinical manifestations, line of labial salivary gland biopsy, corneal fluorescein staining, antinuclear antibody spectrum, HLA-B27, CT sacroiliac joint examination. Results The age is in 27-59 year old, average 45.7 years old, male 3 cases, female 10 cases. The cases in this group as the initial symptom of low back pain in 11 cases, peripheral joint pain in 9 cases, 5 cases of heel pain, dry mouth and dry eye in 10 cases, 8 cases of salivary gland biopsy, the positive rate was 84.6%(11/13), corneal fluorescein staining of abnormal 3.1.3%(3/13), the positive rate of Schirmer test in 30.8% (4/13), liquid flow rate test positive sex ratio of 30.8% (4/13), HLA-B27, anti SSA/ anti SSB(+), ANA(+)were 76.9%(10/13),69.2%(9/13),84.6%(11/13), the positive rate of CT 53.8%(7/13)sacroiliac joint. Conclusion Antinuclear antibodies, labial salivary gland biopsy, anti SSB antibody and HLA-B27, SSA, CT sacroiliac joint is adjunct diagnostic tool; two disease with clinically rare, timely diagnosis and treatment to improve the prognosis of patients with positive significance.

Sjogren syndrome;Seronegative spondyloarthropathies; Clinical characteristics

R593

B

1671-8194（2013）35-0018-02