氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛對切口痛大鼠行為的影響

陳 江，程 橋，申 艷

(1.長治市第二人民醫(yī)院，山西長治 046000;2.山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)院，山西太原 030001)

隨著人們對疼痛帶來不良影響認(rèn)識的提高，對疼痛治療水平的要求也在不斷提升。多模式鎮(zhèn)痛成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)鎮(zhèn)痛的發(fā)展趨勢。本研究是在術(shù)后經(jīng)大鼠尾靜脈注射不同的鎮(zhèn)痛藥物，觀察其對切口痛大鼠術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。

1 材料與方法

1.1 主要藥物和試劑

氟比洛芬酯注射液購自北京泰德制藥有限公司，地佐辛購自揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組及給藥方法

成年雄性SD大鼠32只，重量220～250 g，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。隨機(jī)分為4組，每組8只。生理鹽水組(C組)于造模后尾靜脈注射等體積生理鹽水;地佐辛組(D組)于造模后尾靜脈注射地佐辛(0.001 mg/g);氟比洛芬酯組(F組)于造模后尾靜脈注射氟比洛芬酯(0.009 mg/g);地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯組(D+F組)于造模后通過不同的尾靜脈注射地佐辛(0.001 mg/g)、氟比洛芬酯(0.009 mg/g)。

1.3 切口痛模型的制備

大鼠于實(shí)驗(yàn)前放置在安靜、溫暖和避強(qiáng)光的環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。麻醉，消毒大鼠的左側(cè)后爪，用Brennan等[1]法從足底近端0.5 cm處向趾部做1 cm長的條狀切口，切開皮膚后，用眼科鑷挑起足底肌肉并縱向切割，保持其起止附著點(diǎn)的完整，紗布按壓止血后，用細(xì)線縫合皮膚。手術(shù)過程持續(xù)約5min。

1.4 行為學(xué)觀察及評分

行為學(xué)改變主要發(fā)生在傷害性刺激后1 h，采用累積疼痛評分法進(jìn)行評分，觀察其左側(cè)后爪及其負(fù)重情況。后爪著地且能夠負(fù)重計(jì)0分，后爪著地不負(fù)重計(jì)1分，后爪翹起不著地計(jì)2分。5min觀察1次，每次1min，以1min內(nèi)最常采用的姿勢為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，共觀察1 h，最后以術(shù)側(cè)足評分減去對側(cè)足評分為累積疼痛評分(共計(jì)0～24分)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

累計(jì)疼痛評分:生理鹽水組(C組)大鼠均表現(xiàn)術(shù)側(cè)后爪翹起，偶爾著地但不負(fù)重等疼痛行為，其累積疼痛評分為(13.25±1.67)分;與生理鹽水組(C組)比較，地佐辛組(D組)和氟比洛芬酯組(F組)累積疼痛評分均明顯下降，分別為(5.25±1.04)分，(10.25±1.98)分(P＜0.05);而地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯(D+F組)疼痛也明顯緩解，疼痛評分降為(3.13±0.83)分(P ＜0.05)。見表1。

表1 4組大鼠疼痛累計(jì)評分的表達(dá)變化(±s) 分Table 1 Different Expression of the Cumulative Pain Scores in FouRGroups(±s) score

表1 4組大鼠疼痛累計(jì)評分的表達(dá)變化(±s) 分Table 1 Different Expression of the Cumulative Pain Scores in FouRGroups(±s) score

注:1)與C組比較，P＜0.05;2)與D組比較，P＜0.05;3)與D組和F組比較，P＜0.05

組別 鼠數(shù) 疼痛累計(jì)評分13.25±1.67 D 8 5.25±1.041)C 8 10.25±1.981)2)D+F 8 3.13±0.831)2)3)F 8

3 討論

隨著人們生活水平的改善和對疼痛認(rèn)識的提高，近年對疼痛的研究成為一大熱點(diǎn)。以往對疼痛的研究多采用角叉菜膠、福爾馬林致痛模型或結(jié)扎神經(jīng)造成神經(jīng)病理性疼痛模型，而近幾年的研究多采用手術(shù)切口痛模型，該模型是Brennan在1996年建立的一種新型疼痛模型，實(shí)施該手術(shù)后的大鼠疼痛行為和持續(xù)時間與臨床上外科手術(shù)和術(shù)后狀態(tài)基本一致[2]。其所致疼痛的病因?qū)W可能與炎癥性、化學(xué)性或神經(jīng)損傷性所導(dǎo)致的疼痛不同[3]，同時發(fā)現(xiàn)該模型在某些方面和人體術(shù)后疼痛狀態(tài)有相似之處，目前已經(jīng)成為臨床疼痛研究較為理想的疼痛模型。

疼痛是因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺。各種傷害性刺激及傷害后炎癥反應(yīng)均可導(dǎo)致炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)如 PG(前列腺素)、BK(緩激肽)、K+、P物質(zhì)等的釋放，這些物質(zhì)不僅可以致痛，同時還可擴(kuò)張血管，使組織發(fā)生水腫，從而導(dǎo)致效應(yīng)感受器敏感度增加，痛閾降低，最終導(dǎo)致周圍性痛覺過敏[4]。疼痛不僅會使機(jī)體產(chǎn)生不愉快的感覺，同時還會并發(fā)循環(huán)和呼吸系統(tǒng)的改變，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致休克，因此緩解疼痛對患者恢復(fù)健康十分重要。

本研究就氟比洛芬酯和地佐辛兩種藥物對切口痛大鼠行為學(xué)的影響進(jìn)行研究，旨在探討氟比洛芬酯和地佐辛聯(lián)合鎮(zhèn)痛的效果，為臨床聯(lián)合用氟比洛芬酯和地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛提供依據(jù)。氟比洛芬酯組大鼠行為學(xué)評分明顯低于生理鹽水組(P＜0.05)，表明氟比洛芬酯對疼痛有抑制作用。疼痛發(fā)生時，外周敏化會產(chǎn)生大量的致痛物質(zhì)，諸如K+、HA(組織胺)、5-羥色胺(5-HT)、PG、BK 和SP(P 物質(zhì))等[5]。而氟比洛芬酯是一種新型的脂微球包裹的，具有靶向鎮(zhèn)痛作用的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，其可能通過抑制外周和中樞COX-2的表達(dá)，使前列腺素的合成減少，從而抑制痛覺超敏，提高痛閾，達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛的目的[6]。地佐辛組大鼠行為學(xué)累計(jì)疼痛評分同樣明顯低于 C組以及F組(P＜0.05)，表明地佐辛不僅有顯著的鎮(zhèn)痛效果，而且其鎮(zhèn)痛作用明顯強(qiáng)于氟比洛芬酯。地佐辛是一種新型的阿片類藥物，而阿片類鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用機(jī)制是多方面的，主要是通過與外周神經(jīng)和位于脊髓背角膠狀質(zhì)(第二層)感覺神經(jīng)元上的阿片受體結(jié)合，抑制P物質(zhì)的釋放，從而阻止疼痛傳人腦內(nèi)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，同時緩解疼痛引起的不愉快情緒。阿片物質(zhì)也可作用于大腦和腦干的疼痛中樞，抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的傳導(dǎo)，從而發(fā)揮疼痛抑制作用。與F組、D組比較，F(xiàn)+D組累計(jì)疼痛評分明顯下降(P＜0.05)，即復(fù)合給藥組的累計(jì)疼痛評分明顯低于單一使用某種藥物組，復(fù)合使用兩種藥物能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，相比單獨(dú)使用其中一種藥物具有更好的鎮(zhèn)痛效果。其可能因?yàn)槁?lián)合應(yīng)用可以從不同的分子水平、作用部位以及傳導(dǎo)通路來互相彌補(bǔ)或疊加其藥效，從而能抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及疼痛信號的產(chǎn)生以及傳遞，明顯抑制機(jī)體的疼痛反應(yīng)，最終達(dá)到更強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效果。

綜上所述，氟比洛芬酯、地佐辛單獨(dú)應(yīng)用可減少切口痛大鼠累計(jì)疼痛評分，且地佐辛鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于氟比洛芬酯。復(fù)合應(yīng)用氟比洛芬酯和地佐辛能明顯減少切口痛大鼠累計(jì)疼痛評分，疼痛評分的下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)說明，氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛能夠達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛效果，具有臨床應(yīng)用的可行性。

[1] Brennan TJ，Vandermeulen EP，Gebhart GF.Characterization of Arat Model of Incisional Pain[J].Pain，1996，64(3):493-501.

[2] 周 蓉，劉 楓，葛衡江.昂丹司瓊對切口痛模型大鼠自發(fā)痛行為及脊髓背角C-FOS表達(dá)的影響[J].兒科學(xué)雜志，2007，13(4):19-21.

[3] 鐘 敏，胡興國，曾因明，等.大鼠切口疼痛對脊髓背角Fos蛋白的影響[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2002，8(3):178-179.

[4] SuzuCi H.Recent Topics in the Management of Pain:Development of the Pre-operative Analgesia[J].Cell Transplant，2005，4(1):3-6.

[5] 張?zhí)戾a，印其章.疼痛機(jī)制與疼痛治療[J].外科理論與實(shí)踐，2003，8(1):21-28.

[6] Dahl JB，Moiniche S.Preemptive Analgesia[J].BRMed Bull，2004，71:13-27.