卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療治療老年晚期食管癌 23 例臨床觀察

張盛奇 林麗芳 鄭泓斌 方玫玫 丘希輝

廣東省粵東地區(qū)是中國食管癌的高發(fā)區(qū)之一，早中期食管癌的治療方式是手術(shù)或放射治療，對于不能行手術(shù)及放射治療的晚期食管癌，化療是緩解病情，延長生存期的主要治療手段。在晚期食管癌中，大約 20%為 70 歲以上老年人[1-2]，老年患者的組織器官均發(fā)生不同程度的退行性病變或器質(zhì)性改變，器官功能儲備較差，因此其化療的不良反應(yīng)較大，甚至?xí)＜捌渖?，所以必須尋求高效低毒的化療方案以?yīng)用于老年食管癌患者。我院于 2000 年 6 月-2010 年 6 月有 4 例晚期食管癌老年患者接受了治療，其中應(yīng)用卡鉑聯(lián)合紫杉醇方案治療老年晚期食管癌 23 例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇 2000 年 6 月-2010 年 6 月經(jīng)病理證實為晚期食管癌的老年患者 46 例，隨機平均分成實驗組和對照組兩組?；颊叩哪挲g≥70 歲；近 1 個月內(nèi)未接受抗癌治療；美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)≤2；肝腎功能及血常規(guī)正常；預(yù)計生存期 3 個月以上；具有可判斷療效的客觀指標(biāo)。

1.2 一般資料 實驗組中有晚期食管癌 23 例，全部為初治食管鱗癌患者，其中男 17 例，女 6 例，年齡 70～78 歲，中位年齡 74 歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 13 例，肺轉(zhuǎn)移 8 例，胸腔積液 4 例，腹腔積液 1 例，肝轉(zhuǎn)移 5 例，骨轉(zhuǎn)移 5 例，局部晚期 2 例，1 個部位轉(zhuǎn)移 5 例，2 個部位轉(zhuǎn)移 8 例，3 個以上轉(zhuǎn)移 10 例。主要合并疾?。焊哐獕翰?7 例、慢性肺病 10 例、冠心病 5 例、糖尿病 4 例。對照組中有晚期食管癌患者 23 例，全部為初治食管鱗癌患者，其中男 10 例，女 13 例，年齡 69～79 歲，中位年齡 74 歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 11 例，肺轉(zhuǎn)移 3 例，胸腔積液 5 例，腹腔積液 1 例，肝轉(zhuǎn)移 4 例，骨轉(zhuǎn)移 3 例，局部晚期 1 例，1 個部位轉(zhuǎn)移 2 例，2 個部位轉(zhuǎn)移 9，3 個以上轉(zhuǎn)移 12 例。主要合并疾?。焊哐獕翰?5 例、慢性肺病 11 例、冠心病 3 例、糖尿病 2 例。

1.3 治療方法 實驗組應(yīng)用卡鉑（AUC=5）加紫杉醇（175 mg/m2）進(jìn)行治療，對照組應(yīng)用常規(guī)的治療方法進(jìn)行治療。其中實驗組治療方案：紫杉醇 175 mg／m2，第 1 天靜脈滴注 3 h，用藥前 12 h、6 h分別口服地塞米松片 20 mg，用藥前 30 min靜脈推注西咪替丁 400 mg，肌內(nèi)注射苯海拉明 40 mg，防止過敏反應(yīng)；卡鉑AUC=5，第 1 天靜脈滴注，每 21 d為 1 個周期。

兩組患者在化療期間常規(guī)給予 5-HT受體阻斷劑預(yù)防嘔吐，每例至少完成兩周期化療，2 個周期后評價療效，最多化療 6 個周期，治療期間詳細(xì)記錄病灶變化情況，定期檢測血常規(guī)、肝、腎功能，詳細(xì)記錄治療后評價療效及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 近期療效標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST 1.0 版實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：與基線病灶長徑總和比較縮小 30%；進(jìn)展（PD）：原靶病灶長徑總和增加大于 20%且原靶病灶長徑總和絕對值增加大于 5 mm，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；總有效率（RR）=CR+PR，疾病進(jìn)展時間（TTP）是指化療開始至腫瘤進(jìn)展的時間。

1.4.2 不良反應(yīng) 按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)確定。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組 46 例共接受 85 周期化療，每例化療為 2～6 周期，平均 3.7 個周期，均可評價療效，共獲CR 2%，PR 10%，實驗組總有效率 52.2%。對照組總有效率 21.7%。中位TTP3.4 個月。實驗組 23 例患者中完全緩解 2 例，部分緩解 10 例，穩(wěn)定 9 例，進(jìn)展 2 例，總有效率 52.2%，中位疾病進(jìn)展時間 3.4 個月。對照組 23 例患者中完全緩解 0 例，部分緩解 5 例，穩(wěn)定 11 例，進(jìn)展 7 例，總有效率 21.7%。見表 1。

表1 兩組近期療效結(jié)果比較（n）

2.2 不良反應(yīng) 實驗組中CT方案的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少 5 例（21.7%），Ⅲ度惡心嘔吐 2 例（8.6%），Ⅲ～Ⅳ度脫發(fā) 18 例（78.3%），全組無化療相關(guān)性死亡，見表 2。

表2 CT方案治療晚期食管癌不良反應(yīng)（n）

對照組中主要的不良反應(yīng)和實驗組的大抵相同，骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)，并且?guī)в胁涣嫉那榫w反應(yīng)。Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少 5 例（21.7%），Ⅲ度惡心嘔吐 2 例（8.6%），Ⅲ～Ⅳ度脫發(fā) 18 例（78.3%），全組無化療相關(guān)性死亡，見表 3。

表3 常規(guī)方案治療晚期食管癌不良反應(yīng)（n）

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 18.0 SSPS軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，用χ2進(jìn)行檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

食管癌是我國的常見惡性腫瘤之一，晚期食管癌的治療以姑息性化療為主，其中老年食管癌患者通常有不同程度的退行性病變或器質(zhì)性改變，且常合并有高血壓、糖尿病、心肺疾病等基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致機體的應(yīng)激能力和抵抗力下降，因此其化療耐受性較差，化療的不良反應(yīng)較大，所以老年人的化療藥物選擇，常常成為臨床醫(yī)生比較棘手的問題。順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥物，治療食管癌療效確切，以順鉑為基礎(chǔ)的化療是治療食管癌的主要方案，但由于其腎毒性、神經(jīng)毒性及消化道反應(yīng)較大而限制了其應(yīng)用，尤其是對老年患者?？ㄣK是第二代鉑類藥物，其主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，其他不良反應(yīng)腎毒性、胃腸道反應(yīng)、耳毒性均低于順鉑，由于作用機制相同，而腎毒性、胃腸道反應(yīng)較順鉑低，一些臨床研究用卡鉑代替順鉑治療食管癌[3-4]。

紫杉醇的重要作用機制為阻滯腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，紫杉醇結(jié)合到B微管蛋白的N端第 3 l位氨基酸和 217、231 位氨基酸位點，促進(jìn)微管聚合并穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)，阻止其解聚成亞單位，進(jìn)而影響微管聚合與解聚的動態(tài)平衡，阻礙紡綞絲的形成，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯于G2/M期，快速分裂的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)生長抑制而死亡[5]。近年來，隨著紫杉醇在很多實體瘤治療中的廣泛應(yīng)用，其在食管癌治療方面也受到重視，研究證明，紫杉醇單藥治療食管癌有效率 31%～44%[6-7]。本研究將紫杉醇聯(lián)合卡鉑應(yīng)用于本院的老年晚期食管癌患者。

本研究中紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期食管癌的總有效率 52.2%，中位TTP 3.4 個月，與Rayes等[8]報道的結(jié)果相當(dāng)。CT方案的毒性主要是骨髓抑制，脫發(fā)和胃腸道反應(yīng)，本組患者Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少 5 例（21.7%），Ⅲ～Ⅳ度血小板減少 4 例（17.4%），經(jīng)予升白、升血小板治療后均能恢復(fù)正常，Ⅲ度惡心嘔吐 2 例（8.6%），化療前后予常規(guī)止嘔處理可降低消化道不良反應(yīng)，患者肝腎功能的損傷均為輕度，予適當(dāng)護(hù)肝、護(hù)腎治療后能按期進(jìn)行下一程治療，本組所有患者化療期間其基礎(chǔ)疾病均控制良好，總之，紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療老年晚期食管癌療效較好，不良反應(yīng)較輕，有較高的臨床應(yīng)用價值。

[1]肖澤芬.食管癌.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，2002：598-618.

[2]汪洋，趙快樂，施學(xué)輝.老年食管癌后程加速超分割放射治療的療效分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2003，12(2)：82-85.

[3]梁劍苗，鄧燕明，馮衛(wèi)能.鉑類藥物治療食管癌的臨床研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床與康復(fù).2011，18（8）：4238-4240.

[4]江藝，邱希輝，楊枉賢，等.鉑類加 5-Fu為主的DLF，CLF及DFM方案治療晚期食管癌的臨床研究[J].癌癥，2006，25(8)：1029-1034.

[5]0 gi K，Toyota M，Mita H，et a1.Small interfering RNA-induced CHFR silencing sensitizes oral squamous cell cancer cells to microtubule inhibitors[J].Cancer Biol Ther，2005，4（7）：773-780.

[6]Ajani JA.Treatment of patients with upper gastrointestinal carcinomas[J].Semin Oncol，1997，24(Suppl 19)：S19-72，76.

[7]Kato K，Tahara M，Hironaka S，et a1.Phase II study of paclitaxel by weekly 1-h infusion for advanced or recurrent esophageal cancer in patients who had previously received platinum-based chemotherapy[J].Cancer Chemother Pharmaeol，2011，67(6)：1265-1272.

[8]EI-Rayes BF，Shields A，Zalupski M，et a1.A phase lI study of carboplatin and paclitaxel in esophageal cancer[J].Ann Oncol，2 O04，15(6)：960-965.