血清降鈣素原檢測(cè)與細(xì)菌性痢疾患兒病情程度及預(yù)后的關(guān)系

王躍生 張 敬 李小芹 于 靜 牛亞琦

（1 鄭州市兒童醫(yī)院消化內(nèi)科 ，河南 鄭州 450003；2 河南職工醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450003）

血清降鈣素原檢測(cè)與細(xì)菌性痢疾患兒病情程度及預(yù)后的關(guān)系

王躍生1張 敬1李小芹1于 靜1牛亞琦2

（1 鄭州市兒童醫(yī)院消化內(nèi)科 ，河南 鄭州 450003；2 河南職工醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450003）

目的 研究血清降鈣素原（PCT）水平與細(xì)菌性痢疾患兒病情程度及預(yù)后的關(guān)系。方法 感染性腹瀉患兒（158 例）分為細(xì)菌性痢疾（56例）及輪狀病毒性腸炎（102 例）。細(xì)菌性痢疾患兒根據(jù)病情程度分為普通型（14 例）、中毒型（36 例）、中毒休克型（6 例）。用半定量固相免疫測(cè)定法分別檢測(cè)入院時(shí)和入院 3 天后的血清 PCT 水平，同時(shí)檢測(cè)血清 CRP 及外周血白細(xì)胞總數(shù)。結(jié)果 ①細(xì)菌性痢疾患兒的血清PCT 水平明顯高于輪狀病毒性腸炎組［（5.32±11.23）ng/mL，（0.26±0.17）ng /mL，P＜ 0.001］。②中毒型細(xì)菌性痢疾及細(xì)菌性痢疾合并休克者血清 PCT 水平明顯高于普通型細(xì)菌性痢疾 [（24.08±10.02）ng/mI，（18.65±9.46）ng/mI，P＜ 0.001）]。③細(xì)菌性痢疾治療有效者 PCT 明顯下降 [（3.02±1.98）ng/mI，（0.60±0.23）ng/mI，P ＜ 0.05]，而治療無(wú)效者 PCT 下降無(wú)顯著意義 [（19.37±17.33）ng/mI，（20.14 ±17.32）ng/mL，P＞ 0.05]。結(jié)論 血清 PCT 水平的高低可以反映細(xì)菌性痢疾病情的輕重，其動(dòng)態(tài)變化可以判斷治療效果和預(yù)后。

降鈣素原；細(xì)菌性痢疾；療效；預(yù)后

細(xì)菌性痢疾（baciIlarydysentery）是由志賀菌屬引起的腸道傳染病，起病急驟，臨床以高熱、嗜睡、驚厥、膿血便，迅速發(fā)生休克及昏迷為特征。國(guó)外有研究表明[1,2]，血清PCT≥0.5ng/mL時(shí)，診斷細(xì)菌感染的敏感性是84.6%，特異性是70.4%，PCT被公認(rèn)為是判斷細(xì)菌感染嚴(yán)重程度和評(píng)估療效的一項(xiàng)重要指標(biāo)。通過(guò)本次研究，旨在了解血清PCT水平的高低能否評(píng)價(jià)細(xì)菌性痢疾的輕重，及其動(dòng)態(tài)變化來(lái)判斷治療效果和預(yù)后。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)象為2010年10月至2012年10月在鄭州市兒童醫(yī)院消化內(nèi)科收住的158例感染性腹瀉患兒，其中男96例，女62例，平均年齡2.5歲（5個(gè)月～10歲）。根據(jù)感染性腹瀉的病因分為細(xì)菌性痢疾（56例）和病毒性腸炎（102例）兩大類(lèi)。細(xì)菌性痢疾診斷參考相應(yīng)的臨床表現(xiàn)結(jié)合以下3項(xiàng)中的一項(xiàng)：①糞便常規(guī)檢查：糞便外觀多為黏液膿血便，無(wú)糞質(zhì)。鏡檢有大量膿細(xì)胞或白細(xì)胞及分散的紅細(xì)胞，或見(jiàn)巨噬細(xì)胞。②病原學(xué)檢查：糞便培養(yǎng)出痢疾桿菌。③用基因探針或PCR法檢測(cè)志賀菌核酸。輪狀病毒性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①電子顯微鏡檢測(cè)糞便中的病毒；②酶免疫測(cè)定（EIA）免疫學(xué)方法檢測(cè)輪狀病毒特異性抗原。院外已應(yīng)用抗生素治療者不加入本組測(cè)試。

1.2 病情分級(jí)

細(xì)菌性痢疾根據(jù)病情輕重分為三型：①普通型（典型）：毒血癥狀；腸道癥狀；腹瀉。②中毒型合并敗血癥：全身癥狀重，符合以下指標(biāo)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上（體溫＞38℃或＜36℃；心率＞正常年齡組2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；呼吸＞正常年齡組2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；外周血白細(xì)胞WBC＞12.0 ×109/L或＜4.0×109/L或桿狀核細(xì)胞＞0.10；腸道癥狀輕）。③休克型（周?chē)h(huán)衰竭型）：主要表現(xiàn)為感染性休克；有面色蒼白、皮膚花斑、四肢肢端厥冷及紫紺，血壓降低或測(cè)不出；脈搏細(xì)速或觸不到?？砂橛猩倌蚧驘o(wú)尿及輕重不等的意識(shí)障礙。

1.3 預(yù)后分級(jí)

感染性腹瀉診斷成立，不能排除細(xì)菌感染者均給予抗生素治療，常選用第3代頭孢菌素治療，以后再根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果調(diào)整用藥。臨床結(jié)果分為痊愈、轉(zhuǎn)為慢性菌痢或者死亡。

1.4 血清PCT檢測(cè)方法

用半定量固相免疫測(cè)定法測(cè)定血清，檢測(cè)卡由德國(guó)柏林BA.H.M.S.Diagnostica公司生產(chǎn)。分別于入院當(dāng)天和入院3天后采血，所有標(biāo)本離心后取血清一30℃冰凍保存待檢，檢測(cè)時(shí)取20ul滴入檢測(cè)卡中，于室溫下平置30min后觀察結(jié)果，根據(jù)出現(xiàn)色帶的顏色深淺測(cè)出PCT值，超過(guò)0.5ng/mL即為異常，0.5～2ng/mL為輕度升高，2～5ng/mL為中度升高，＞5ng/mL為重度升高。健康人血清PCT＜0.1ng/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，以P＜0.05為差異有顯著性，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腹瀉患兒血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、外周血白細(xì)胞水平的比較

入院時(shí)細(xì)菌性痢疾組的降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、外周血白細(xì)胞明顯高于輪狀病毒性腸炎組，見(jiàn)表1。兩組間病情以輪狀病毒性腸炎組相對(duì)較輕（P＜0.005）。出院時(shí)，102例輪狀病毒性腸炎患兒無(wú)任何癥狀；但在56例細(xì)菌性痢疾患兒中僅25例無(wú)癥狀，兩組預(yù)后比較差異有顯著意義（P＜0.005）。

表1 兩組患兒血清PCT、CRP、外周血WBC的檢測(cè)結(jié)果比較（χ—±s）

2.2 不同病情程度細(xì)菌性痢疾患兒PCT的比較

56例細(xì)菌性痢疾均為福氏志賀菌感染，根據(jù)病情輕重分為普通型（14例）、中毒型合并敗血癥（36例）、中毒休克型（6例）。細(xì)菌性痢疾患兒入院時(shí)中毒型合并敗血癥及休克者的PCT水平明顯高于普通型（P＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度細(xì)菌性痢疾患兒入院時(shí)PCT、CRP及外周血白細(xì)胞的比較（χ—±s）

2.3 細(xì)菌性痢疾經(jīng)抗生素治療后不同臨床反應(yīng)患兒PCT的比較

抗生素治療3天后，體溫下降、病情好轉(zhuǎn)者判定為有效者43例，抗生素治療無(wú)效者13例，均行PCT復(fù)查，見(jiàn)表3。

表3 不同抗生素治療效果的細(xì)菌性痢疾患兒PCT比較

3 討 論

兒童腹瀉中細(xì)菌感染的早期癥狀往往不典型，這對(duì)臨床診療特別是需要快速判斷的兒科急診造成了困擾。目前，PCT對(duì)細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染有選擇性反應(yīng)，對(duì)無(wú)菌性炎性刺激和病毒感染不反應(yīng)或者輕微反應(yīng)，由此可由于細(xì)菌性感染和病毒性感染的鑒別[3]。正常代謝下，PCT由位于11號(hào)染色體（11p15.4）上的Calc-I基因編碼，在機(jī)體未有受到炎癥刺激時(shí)由甲狀腺C細(xì)胞生成并裂解成活性的降鈣素，在人體中濃度極低（健康成人＜0.05ng/mL），當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重細(xì)菌感染誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合癥時(shí)血清降鈣素原濃度反應(yīng)性升高，并且隨感染加重的程度，PCT濃度可明顯升高[4]。CRP作為急性時(shí)相蛋白，已成為臨床上應(yīng)用廣泛的炎癥指標(biāo)，但除細(xì)菌感染外，病毒感染、急性排異反應(yīng)、疾病及應(yīng)激等可引起CRP的升高，因而對(duì)感染缺乏特異性。而PCT對(duì)細(xì)菌感染的診斷中具有高特異性及高敏感性，在伴或不伴有全身癥狀的細(xì)菌感染時(shí)血清PCT水平明顯升高，而在免疫反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)及病毒感染時(shí)其濃度不升高或僅有輕度升高[5]。國(guó)外研究[6]表明單獨(dú)使用PCT作為感染的標(biāo)志物，當(dāng)PCT濃度以2.0ng/mL作為閾值時(shí)，診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染誘發(fā)的敗血癥敏感性為86%，而特異性為95%。本研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)細(xì)菌性痢疾組的降鈣素原水平明顯高于輪狀病毒性腸炎組，

故PCT可有效鑒別患者是否為細(xì)菌感染，從而指導(dǎo)抗生素的正確使用。

近年來(lái)有研究證實(shí)[7]PCT水平的高低反應(yīng)局部輕癥感染與全身重癥感染。在細(xì)菌感染時(shí)，尤其在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)患者血中的PCT水平可明顯升高，甚至高達(dá)20～200ng/mL，且與感染范圍及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。本研究觀察的28例細(xì)菌性痢疾中有8例普通型，16例有中毒型合并敗血癥，4例為中毒休克型。入院時(shí)中毒型合并敗血癥及休克者的PCT水平明顯高于普通型，故PCT可以作為判斷細(xì)菌性痢疾病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。與經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物CRP及細(xì)胞因子TNF、IL-1、IL-6等相比，PCT在感染早期即可呈現(xiàn)出高水平，且其到達(dá)峰值的時(shí)間相對(duì)較短、半衰期長(zhǎng)[9]。

PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，當(dāng)感染得到控制時(shí)，其濃度會(huì)隨之下降。有文獻(xiàn)報(bào)道，PCT濃度與細(xì)菌培養(yǎng)的陽(yáng)性率成正相關(guān)，因此在臨床工作中監(jiān)測(cè)PCT濃度改變可以評(píng)估經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素及其他相關(guān)治療的的適當(dāng)性，亦即PCT濃度的由高到低的變化反映了感染性疾病對(duì)治療方案的反應(yīng)性[10]。由于PCT值隨著細(xì)菌感染的炎癥反應(yīng)嚴(yán)重度的增加而增高，因此可以評(píng)價(jià)預(yù)后和治療效果。此外，高濃度的PCT、特別是抗生素治療后無(wú)下降者常提示預(yù)后不良，相反，經(jīng)治療后PCT水平下降者預(yù)后較好[11]。新研究結(jié)果[12]顯示：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿PCT水平可以對(duì)使用抗生素治療感染性疾病進(jìn)行指導(dǎo)，能顯著且安全地減少使用抗生素的級(jí)別、劑量及應(yīng)用時(shí)間。本研究提示抗生素治療細(xì)菌性痢疾前后PCT的變化，有效組平均PCT水平低于無(wú)效組。癥狀好轉(zhuǎn)者的血清PCT水平明顯下降，而癥狀不緩解者前后PCT無(wú)顯著性差異。因此，血清PCT可以作為評(píng)估細(xì)菌性痢疾的病情、指導(dǎo)用藥、判斷預(yù)后及評(píng)價(jià)治療。

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