噻托溴銨粉吸入劑治療穩(wěn)定期中重度COPD的臨床觀察

謝 燁

（湖南省結(jié)核病防治所（湖南省胸科醫(yī)院），湖南 長(zhǎng)沙 410013）

噻托溴銨粉吸入劑治療穩(wěn)定期中重度COPD的臨床觀察

謝 燁

（湖南省結(jié)核病防治所（湖南省胸科醫(yī)院），湖南 長(zhǎng)沙 410013）

目的 觀察噻托溴銨粉吸入劑（商品名：思力華）治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床療效。方法 對(duì)2011年6月至2013年2月確診為II-IV級(jí)COPD穩(wěn)定期的患者88例隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予18 μg思力華治療，每日一次，對(duì)照組給予常規(guī)氨茶堿0.1g，每日3次，和沙丁胺醇?xì)忪F劑（視患者情況使用）。測(cè)定FEV1，F(xiàn)EV1/FVC及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分率（%），評(píng)價(jià)肺功能的改善情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組治療后FEV1，F(xiàn)EV1/FVC及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分率均明顯增加，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 思力華可有效改善中重度COPD穩(wěn)定期患者的肺功能。

噻托溴銨粉吸入劑；穩(wěn)定期；COPD

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的主要特征為不完全可逆的氣流受限，其發(fā)病率和死亡率高，多見于中老年人，并嚴(yán)重危害人類的健康[1]。臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰及呼吸困難。COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期。穩(wěn)定期若不治療會(huì)增加患者從穩(wěn)定期轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙约又仄诘念l率，導(dǎo)致肺功能大幅度惡化，所以穩(wěn)定期仍然需要進(jìn)一步治療[2]。思力華是長(zhǎng)效抗膽堿能支擴(kuò)劑，在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)十分廣泛。2011年6月至2013年2月對(duì)我科88例確診為中重度COPD的患者，分別采用思力華吸入劑和氨茶堿常規(guī)進(jìn)行治療，并對(duì)療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2011年6月至2013年2月收治的中重度COPD患者88例，均符合以下條件：①無支氣管哮喘、心血管疾病、其他肺部疾病、腫瘤及其他危及生命的疾?。虎趯?shí)驗(yàn)前1個(gè)月無COPD急性發(fā)作史及抗生素應(yīng)用史；③6個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素，近2周未使用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑，短效支氣管擴(kuò)張劑已經(jīng)停用2周以上；④患者近1周內(nèi)無下呼吸道感染。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組46例與對(duì)照組42例。實(shí)驗(yàn)組46例中男36例，女10例，平均年齡（64.2±6.3）歲；對(duì)照組42例，男34例，女8例，平均年齡（63.7±5.1）歲。兩組病例的一般資料均具有可比性（P＞ 0.05）。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組在原急性加重期癥狀明顯改善2周后，給予思力華吸入劑（1次/d，18μg/次，早晨給藥）；對(duì)照組在穩(wěn)定期給予氨茶堿0.1g，每日3次，和沙丁胺醇?xì)忪F劑（視患者情況使用）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)果

兩組的FEV1，F(xiàn)EV1/FVC及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分率的在實(shí)驗(yàn)前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后FEV1，F(xiàn)EV1/FVC及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分率均明顯增加，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組用藥期間出現(xiàn)口干3例，便秘1例，癥狀輕微，未退出治療。

3 討 論

COPD以進(jìn)行性氣流阻塞，并伴氣道的高反應(yīng)性及氣道重建為特點(diǎn)。導(dǎo)致COPD患者出現(xiàn)支氣管阻塞、喘息和活動(dòng)受限的主要原因?yàn)槟憠A能神經(jīng)張力增高。具體機(jī)制如下，當(dāng)迷走神經(jīng)末梢暴露時(shí)，體內(nèi)的傳導(dǎo)機(jī)制導(dǎo)致體內(nèi)乙酰膽堿大量分泌，乙酰膽堿作用于M3受體，使氣道平滑肌收縮，同時(shí)使黏液大量分泌。兩種機(jī)制均使氣道內(nèi)徑狹窄，氣流受阻[3]。COPD在臨床上可分為穩(wěn)定期和加重期。穩(wěn)定期患者癥狀加重、肺功能減退以及病死率增多等都與急性加重有關(guān)，而COPD急性加重會(huì)大大加大患者的致死率。因此，在穩(wěn)定期改善患者活動(dòng)的耐受性，肺功能，控制患者病情進(jìn)展，預(yù)防和減少急性加重的發(fā)生，是治療COPD的有效手段。

表1 兩組患者治療前后FEV1，F(xiàn)EV1/FVC及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分率的比較

正常人的氣道平滑肌也存在一定張力。因氣道的阻力與半徑的4次方成反比，對(duì)于COPD患者，因?yàn)楸緛硪汛嬖跉獾廓M窄，因此氣道半徑的稍微變化，就可引起氣道阻力的顯著改變，所以抗膽堿能支擴(kuò)劑對(duì)COPD患者氣道阻力的影響相比于正常人更大。也就是說思力華對(duì)COPD患者氣道阻力的減小作用遠(yuǎn)大于對(duì)正常人的作用。

思力華是吸入型抗膽堿能藥物，能選擇性作用于毒覃堿受體亞型M1, M3受體，因?yàn)樵谖虢o藥時(shí)思力華是局部（支氣管）選擇性的，因此，在產(chǎn)生作用效果的同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生全身性的抗膽堿能作用。又由于該藥從M1和M3受體解離的速度比從M2受體解離速度分別慢3.5和8倍，即對(duì)M1和M3受體的選擇性高，作用時(shí)間長(zhǎng)，從而避免了因M2受體阻斷而導(dǎo)致的唾液分泌和引起瞳孔散大等不良反應(yīng)。特別是與M3受體的解離半衰期為39.7h[4]，半衰期很長(zhǎng)。因此，思力華給藥1次就可持續(xù)作用24 h，用于治療COPD患者十分方便?？傊?，思力華支擴(kuò)的針對(duì)性高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)于患者的夜間癥狀和運(yùn)動(dòng)耐力均有改善功能，可以有效提高患者的生活質(zhì)量[5]。

此外，思力華還具有抗炎作用，可以抑制炎癥因子釋放、減輕氣道炎癥[6]，由于它能使氣道24h保持開放，可避免氣道的反復(fù)塌陷和開放，以及氣道組織間的摩擦，此種機(jī)制也可阻止氣道炎癥的發(fā)生。

本次研究結(jié)果顯示，吸入思力華治療穩(wěn)定期中重度COPD患者3個(gè)月，可以顯著改善COPD患者肺功能，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，值得臨床推廣。

[1] 吳霏暉,謝衛(wèi)紅,陳婕.噻托溴銨與氟替卡松/沙美特羅在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期治療中的療效觀察比較[J].河北醫(yī)藥,2010,32(21):3053-3054.

[2] 鄺植雄.抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè),2008,17(19):63-64.

[3] 湯彥,王虹,鐘淑卿.噻托溴銨在重度慢性阻塞性肺疾病治療中的依從性及療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(6):1034-1036.

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[6] 陶鴻杰.思力華治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病55例[J].中國(guó)藥物,2012,21(11):76-77.

R563.8

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1671-8194（2013）19-0119-02