雌激素對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者血漿、腦脊液內(nèi)皮素及NO的影響

謝禮華許燕凱郭芹香

（1 汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院（珠池醫(yī)院），廣東 汕頭510080；2 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東 汕頭515041；3 汕頭市中心醫(yī)院，廣東 汕頭515021）

雌激素對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者血漿、腦脊液內(nèi)皮素及NO的影響

謝禮華1許燕凱2郭芹香3

（1 汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院（珠池醫(yī)院），廣東 汕頭510080；2 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東 汕頭515041；3 汕頭市中心醫(yī)院，廣東 汕頭515021）

目的 探討雌激素對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣患者（CVS）血漿、腦脊液中內(nèi)皮素（ET）、NO的影響。方法 對(duì)照組45例給予尼莫地平治療，觀察組另給予雌激素肌注。結(jié)果 治療7d后兩組腦脊液、血液中ET水平均明顯降低，NO明顯升高，但觀察組更顯著（P＜0.05）。觀察組治療總有效率為93.3%（42/45），明顯高于對(duì)照組77.8%（35/45）（χ2=4.1841，P＜0.05）。結(jié)論 雌激素能有效治療SAH后CVS，與降低腦脊液及血液中ET水平、提高腦脊液及血液中NO水平有關(guān)。

蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；雌激素；尼莫地平

CVS發(fā)病與多種因素相關(guān)，其中血管內(nèi)皮素（ET）、NO被認(rèn)為在CVS發(fā)病中發(fā)揮了重要作用[1,2]。雌激素是一種常見的類固醇激素，近年來臨床與基礎(chǔ)研究已證實(shí)其對(duì)缺血性腦損傷具有一定的保護(hù)作用。我院檢測(cè)了經(jīng)雌激素治療的SAH后CVS患者血漿、腦脊液中內(nèi)皮素、NO水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年12月至2012年12月收治的自發(fā)性SAH患者90例為觀察對(duì)象，并隨機(jī)將其分為2組各45例。觀察組入院時(shí)Glasgow評(píng)分（GCS）10～13分，平均（11.6±1.0）分。對(duì)照組入院時(shí)GCS評(píng)分11～13分，平均（11.3±0.9）分。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

90例患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的腦血管病中SAH診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除近半年內(nèi)有心肌梗死等病史患者；合并肝腎功衰竭患者；伴重癥肌無(wú)力患者；既往有消化性潰瘍患者；合并強(qiáng)制性肌營(yíng)養(yǎng)不良及凝血機(jī)能障礙患者。

1.3 治療方法

入院后90例患者均進(jìn)行止血、甘露醇脫水等治療，同時(shí)從患者入院至發(fā)病24h內(nèi)給予患者尼莫地平治療，劑量：4mL/h，經(jīng)靜脈泵給藥維持治療；患者血壓平穩(wěn)后給予20mg/次口服，3次/d，口服7d。觀察組45例患者另給予2mg/d雌激素肌肉注射，連用7d。

1.4 觀察指標(biāo)

①所有患者分別于入院時(shí)、治療7d進(jìn)行腰穿以抽取腦脊液并采集晨起空腹靜脈血3～5mL，-20度保存待測(cè)。分別采用內(nèi)皮素放免疫試劑盒（由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供）、N O酶法試劑盒（南京建成生物工程研究所提供）經(jīng)放射免疫法檢測(cè)患者血漿和腦脊液內(nèi)皮素（ET）、NO水平并比較。②出院后隨訪3個(gè)月，比較患者治療前、隨訪后神經(jīng)功能缺損評(píng)分，并依據(jù)治療前后缺損評(píng)分差值進(jìn)行療效判定及比較。

1.5 療效判定

隨訪后缺損評(píng)分較治療前降低90%以上，病殘0級(jí)，視為基本治愈；隨訪后缺損評(píng)分降低45%～90%，病病殘1～3級(jí)，視為顯著進(jìn)步；隨訪后評(píng)分降低18%～45%，視為進(jìn)步；治療后評(píng)分降低18%以內(nèi)或反而增加或死亡，視為無(wú)效。其中總有效包括基本治愈、顯著進(jìn)步及進(jìn)步。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

經(jīng)SPSS15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中兩組定量資料比較經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組間定性資料比較經(jīng)卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組ET水平比較

見表1。治療7d后兩組腦脊液、血液中ET水平均明顯降低（P＜0.05），但觀察組降低更顯著（P＜0.05）。

表1 治療前后兩組ET水平比較（）

表1 治療前后兩組ET水平比較（）

組別腦脊液血液治療前治療7d治療前治療7d觀察組（n=60）72.6±10.159.8±8.7*△53.9±2.532.6±7.7*△對(duì)照組（n=60）73.1±10.368.6±9.5*53.2±2.247.9±14.8*

2.2 治療前后兩組NO水平比較

見表2。治療7d后兩組腦脊液、血液中NO水平均明顯升高（P＜0.05），但觀察組升高更顯著（P＜0.05）。

表2 治療前后兩組NO水平比較（）

表2 治療前后兩組NO水平比較（）

組別腦脊液血液治療前治療7d治療前治療7d觀察組（n=60）35.2±12.448.5±10.7*△15.2±4.527.2±6.7*△對(duì)照組（n=60）34.9±12.140.6±11.5*14.7±5.120.8±7.3*

2.3 兩組療效比較

見表3。觀察組治療總有效率為93.3%（42/45），明顯高于對(duì)照組77.8%（35/45）（χ2=4.1841，P＜0.05）。

表3 兩組療效比較 （例）

3 討 論

目前CVS發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但多數(shù)學(xué)者一致認(rèn)為內(nèi)皮素、NO等致血管收縮或舒張的生物活性物質(zhì)在誘發(fā)CVS上發(fā)揮了重要作用。ET是迄今為止能引起血管強(qiáng)烈收縮的活性物質(zhì)之一，而NO則能舒張血管平滑肌并對(duì)抗去甲腎上腺素等血管收縮物質(zhì)活性而抑制血管收縮。正常情況下，ET、NO介導(dǎo)的收縮和舒張血管活性物質(zhì)處于平衡狀態(tài)，而發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)，這些活性物質(zhì)平衡被破壞，ET可通過與ET受體相互作用、引起鈣離子內(nèi)流、激活PKC、RhoA/Rho 激酶等途徑而誘發(fā)腦血管痙攣[3]，而NO水平則因體內(nèi)環(huán)化鳥苷酸蓄積而合成受到抑制，同時(shí)氧合血紅蛋白緊密與NO結(jié)合也抑制了NO的釋放。ET、NO平衡的打破直接導(dǎo)致了腦底血管的攣縮，進(jìn)而可最終發(fā)展為腦血管痙攣。

近些年不斷有文獻(xiàn)報(bào)道雌激素對(duì)缺血性腦損傷具有保護(hù)作用。在本研究中我們可以看到，應(yīng)用雌激素治療的觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，這提示出雌激素能有效該SAH后CVS。同時(shí)觀察組治療后腦脊液及血液中ET水平明顯較對(duì)照組降低，而NO水平明顯升高，這提示出雌激素可顯著降低SAH后CVS患者的ET水平并提高NO水平。雌激素可能通過糾正體內(nèi)ET、NO平衡而達(dá)到治療腦血管痙攣的目的?？傊?，從本研究可以得出，雌激素能有效治療SAH后CVS，降低腦脊液及血液中ET水平、提高腦脊液及血液中NO水平可能是雌激素治療CVS的作用機(jī)制之一。

[1] 高功臣.鹽酸法舒地爾防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2008,8(16):3844-3845

[2] Walsh MP.Vascular smooth muscle myosin light chain diphosphorylation:mechanism,function,and pathological implications[J].IUBMB Life,2011,63(11):987-1000.

[3] 李毅,肖順武,任光陽(yáng),等.鹽酸法舒地爾對(duì)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的防治[J].中國(guó)藥業(yè),2008,17(11):56-57.

Effects of Estrogen on Plasma and Cerebrospinal Fluid of Endothelin （ET） and NO in Patients with Onsubarachnoid Hemorrhage（SAH） and Cerebral Vasospasm （CVS）

XIE Li-hua1, XU Yan-kai 2, GUO Qin-xiang3
(1 The Second People's Hospital of Longhu (Zhuchi Hospital),Shantou 510080, China; 2 The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515041, China;3 Shantou Central Hospital, Shantou 515021, China)

Objective To investigate the effects of estrogen on plasma and cerebrospinal fluid of endothelin (ET) and NO in patients with onsubarachnoid hemorrhage (SAH) and cerebral vasospasm (CVS).Methods 45 patients in the control group were given nimodipine treatment,45 patients in the observation group another given intramuscular injection of estrogen. Results 7d after treatment, two sets of cerebrospinal fluid, blood ET level were significantly reduced, NO significantly increased,but the level in the observation group was more significant (P＜0.05).The total effective rate in observation group was 93.3%(42/45),significantly higher than 77.8% (35/45) in the control group(χ2=4.1841,P＜0.05).Conclusion Estrogen is effective in treating CVS after SAH, and reduce the cerebrospinal fluid and blood ET level, improve NO level.

Subarachnoid hemorrhage; Cerebral vasospasm; Estrogen; Nimodipine

R743.35

B

1671-8194（2013）19-0072-02