尿特種蛋白與糖尿病早期腎損害關(guān)系的相關(guān)性研究

趙衍江 喻茂杰 劉曉華 馬吉芳

（中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 遼陽 111000）

尿特種蛋白與糖尿病早期腎損害關(guān)系的相關(guān)性研究

趙衍江 喻茂杰 劉曉華 馬吉芳

（中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 遼陽 111000）

目的 探討尿特種蛋白微量白蛋白（Malb）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2- 微球蛋白（β2-MG）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）與糖尿病早期腎損害關(guān)系。方法 隨機(jī)選擇 126 例作為正常對照組，我院糖尿病患者據(jù)尿微量白蛋白排泄率分為無腎病組、初期腎病組、臨床腎病組三組各 126 例，進(jìn)行尿特種蛋白及尿肌酐（Cr）測定。結(jié)果 糖尿病三組均與正常對照組進(jìn)行t檢驗(yàn)有統(tǒng)計學(xué)意義（按 α=0.05水準(zhǔn)，P＜ 0.05）。結(jié)論 尿特種蛋白與早期腎損害呈正相關(guān)，尿特種蛋白可作為發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損害的常規(guī)篩查項(xiàng)目。

尿特種蛋白；糖尿??；早期腎損害

糖尿病腎病屬于糖尿病并發(fā)癥的一種，且多數(shù)患者臨床發(fā)現(xiàn)病情時已屬于晚期，病情難以逆轉(zhuǎn)，患者在尿毒癥末期需應(yīng)用透析或腎轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療，且治療效果不甚理想。所以早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療更顯得重要。本文將采取對照研究方式，分析尿特種蛋白與糖尿病早期腎損害的相關(guān)聯(lián)系，從而確定臨床上是否可應(yīng)用尿特種蛋白對糖尿病患者進(jìn)行早期腎損害篩查。

1 資料與方法

1.1 研究對象

糖尿病組分三組，每組各126例。糖尿病無腎病組126例，其中男86例，女40例，年齡45～80歲，病程均1～30年。糖尿病初期腎病組126例，男90例，女36，年齡42～78歲，病程2～28年。糖尿病臨床腎病組126例，男75例，女51例，年齡48～82歲，病程在1～26年。以上三組所有患者均符合美國糖尿病協(xié)會，即ADA于1997年制定的關(guān)于糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均排除其他原因泌尿系統(tǒng)疾病，在進(jìn)行此次研究前6個月內(nèi)未服用過腎毒性藥物。另選取正常對照組人群126例，其中男性86例，女性40例，年齡在47～81歲，正常對照組人群為前來我院進(jìn)行體檢的健康人群，且均無心、肺、腎、肝等內(nèi)臟器官器質(zhì)性病變發(fā)生。

1.2 方法

四組受試者均于清晨留取尿液標(biāo)本，留取量為10mL，并將尿液標(biāo)本進(jìn)行離心，之后收集離心上清液，對上清液進(jìn)行mALB、αl-MG、β2-MG、TRF、RBP檢測，檢測儀器為美國公司生產(chǎn)的型號為Array360的全自動散射比濁儀，檢測時采用同公司生產(chǎn)的配套試劑，對患者尿液中尿Cr進(jìn)行檢測，檢測方法為堿性苦味酸法，儀器為日本公司生產(chǎn)的型號為CL-7000的全自動分析儀，上述操作均嚴(yán)格遵循相關(guān)操作規(guī)程。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對于計量資料用（χ—±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。糖尿病各組與正常對照組的每種尿蛋白分別進(jìn)行t檢驗(yàn)，三組糖尿病患者以v=248，都得P＜0.001有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

正常對照組與不同程度三組糖尿病患者尿特種蛋白檢測結(jié)果詳見表1。三組糖尿病患者尿特種蛋白含量均高于對照組健康人群。糖尿病腎病病情的嚴(yán)重程度與患者尿液中尿特種蛋白含量呈正相關(guān)，按α=0.05水準(zhǔn)，所有檢測結(jié)果以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 論

對糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)臨床檢查無法進(jìn)行糖尿病腎損害的早期篩查工作，而對糖尿病患者進(jìn)行腎活檢則屬于有創(chuàng)檢查，對患者造成的損害較為嚴(yán)重，且患者自身難以接受此種檢查方式。本為將研究通過對糖尿病患者檢測尿液中特種蛋白含量[1-5]，從而進(jìn)行糖尿病腎損害的早期診斷，為糖尿病腎病患者能夠及早進(jìn)行治療提供可靠臨床依據(jù)，同時可提高患者治愈康復(fù)率。

白蛋白相對分子質(zhì)量＜70 000道而頓，白蛋白由腎小球?yàn)V過，人體中白蛋白幾乎均被近曲小管重吸收。當(dāng)患者發(fā)生早期糖尿病而損害體內(nèi)腎小球時，則白蛋白分子濾過量將大于腎小管重吸收量，從而升高患者尿液中白蛋白濃度。

α1-MG屬于糖蛋白，其相對分子質(zhì)量約為27 000道而頓，β2-MG相對分子質(zhì)量約為11 800道而頓。α1-MG由腎小球?yàn)V過，且?guī)缀跞康摩?-MG均被腎小管所吸收?；颊甙l(fā)生糖尿病早期腎損害時，尿中α1-MG的排泄量增加，因此先損害腎小管，其次損害腎小球。α1-MG、β2-MG和RBP均可對患者發(fā)生的早期腎小管損害進(jìn)行反映，是患者體內(nèi)發(fā)生腎小管損害具有代表性的蛋白[6-8]。

RBP屬于低分子蛋白，相對分子質(zhì)量較小，且經(jīng)腎小球?yàn)V過后，RBP將全部重吸收于近段小管。患者發(fā)生糖尿病腎損害時，體內(nèi)出現(xiàn)腎小管功能障礙，或體內(nèi)腎小球受損，導(dǎo)致患者尿液中蛋白含量升高，因此終尿中RBP含量均出現(xiàn)增高現(xiàn)象。結(jié)果表明，糖尿病患者在早期尚未出現(xiàn)腎小球功能障礙時，腎小管功能損傷現(xiàn)象已經(jīng)存在[9-12]。而RBP蛋白穩(wěn)定性較高，其含量也相對穩(wěn)定，檢測RBP在患者尿液中的排泄量方法可作為對患者腎臟疾病尤其是腎小管受損進(jìn)行判斷的較特異和敏感指標(biāo)。

TRF相對分子質(zhì)量大于白蛋白，但其自身所帶負(fù)電荷較少。蛋白中所攜帶的負(fù)電荷越少，則其越容易通過人體中腎小球屏障?；颊甙l(fā)生糖尿病早期腎損害時，TRF排泄量增加情況比白蛋白排泄量增加情況出現(xiàn)的時間更為提前。我們結(jié)果顯示當(dāng)RBP和TRF含量大致相同時，提示糖尿病早期腎病[13-17]。

表1 四組人群尿液中特種蛋白檢測結(jié)果對比分析（χ—±s）

由于目前許多半定量或半定性的方法靈敏度偏低，只有選用高靈敏度、高特異性的尿蛋白聯(lián)合檢測篩查糖尿病早期腎損害。這樣會達(dá)到既方便快速，又不使早期糖尿病腎病患者漏診的目的。

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