薄膜包衣提高綠梅止瀉顆粒防吸濕性研究

胡崇茂 陳佩英 胡曉曉 高 磊

（北京英茂藥業(yè)有限公司，北京 101407）

薄膜包衣提高綠梅止瀉顆粒防吸濕性研究

胡崇茂 陳佩英 胡曉曉 高 磊

（北京英茂藥業(yè)有限公司，北京 101407）

目的 研究用薄膜包衣技術(shù)提高綠梅止瀉顆粒的防吸濕性。方法 采用薄膜包衣工藝技術(shù)，選取 3 種包衣液處方，通過對(duì)顆粒的溶化時(shí)間和防潮性能的綜合比較，篩選最佳的包衣材料。結(jié)果 用高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑對(duì)本品顆粒包衣后，顆粒溶化時(shí)間略有增加，吸濕率比未包衣的顆粒吸濕率低，防潮性好。結(jié)論 本品可以采用高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑進(jìn)行包衣，對(duì)提高其防吸濕性有明顯效果。

綠梅止瀉；中藥顆粒；薄膜包衣；吸濕性

綠梅止瀉顆粒是收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)(WS-11160（ZD-1160）-2002)的中藥制劑[1]，由山楂330g、烏梅330g、綠茶330g和蔗糖910g組成。①制法：以上三味藥材，山楂和烏梅加水煎煮二次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，濾過；綠茶加水煮沸后，溫浸二次，第一次1h，第二次0.5h，合并浸出液，濾過，將上述二種濾液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.28（80℃）的清膏，加入蔗糖，混勻，制成顆粒，干燥，即得。②性狀：本品為淺棕色的顆粒；味甜、微酸。③檢查：水分不得超過3.0%（中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅸ H）。其他應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2010年版一部附錄I C）。④功能主治：消食化滯止瀉。用于腹瀉，腹脹，消化不良等癥。⑤規(guī)格：每袋裝10g。⑥有效期：18個(gè)月。

本品為中藥顆粒劑，含有浸膏和糖粉，極易吸潮軟化[2]，而且提取清膏中含有鞣質(zhì)等易引濕性成分，故貯臧期間極易吸濕變軟、結(jié)塊，或發(fā)生霉變，從而使藥品在有效期內(nèi)即失去藥用效能。隨著薄膜包衣技術(shù)在藥物制劑中應(yīng)用越來(lái)越成熟，也為中藥顆粒劑克服上述難題提供了新的解決方法。本文采用該方法對(duì)提高綠梅止瀉顆粒防吸濕性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

BG-10型高效包衣機(jī)（南京天塔機(jī)械設(shè)備有限公司）；膠體磨（立體式膠體磨JM-LB(50-180) 溫州市七星乳品設(shè)備廠）；WD-A藥物穩(wěn)定性檢查儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；SH10A型水分快速測(cè)定儀（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；DHG-781型電熱恒溫干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；FA1104N電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）。

高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑（北京英茂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20120516）；羥丙甲纖維素（山東赫達(dá)股份有限公司，120429154）；丙烯酸樹脂Ⅳ（湖州展望藥業(yè)有限公司，20120409）；聚乙二醇6000（遼陽(yáng)華興藥用輔料廠，20110610002）；二氧化鈦（上海凌升精制鈦白粉有限公司201104130）；滑石粉（海城艾海藥粉有限公司，生產(chǎn)日期20110725）；綠梅止瀉顆粒（SH藥業(yè)有限公司按部頒標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)提供，批號(hào)110429）。

2 方法和結(jié)果

2.1 綠梅止瀉顆粒的制備

2.1.1 將按上述制法生產(chǎn)的綠梅止瀉濕顆粒，加入高效包衣機(jī)內(nèi)，開啟設(shè)備和熱風(fēng)，滾動(dòng)吹干，使其成為大小均勻一致的、24～50目的圓整小顆粒。

2.1.2 顆粒質(zhì)量考察

對(duì)上述顆粒按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量考察結(jié)果如下：性狀、粒度、水分、溶化性等技術(shù)指標(biāo)。結(jié)果為：性狀：本品為淺棕色的顆粒；味甜、微酸。粒度：參照中國(guó)藥典方法，但改成用二號(hào)篩和三號(hào)篩檢查，不能通過二號(hào)篩和能通過三號(hào)的總和為5.6%。水分：1.8%。溶化性：取本品10g，加75℃200mL純化水，置磁力攪拌槳下慢速攪拌5min，立即觀察，全部溶化。

2.2 包衣

2.2.1 包衣液處方

包衣液1：高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑（英依美TM）、50%乙醇溶液（W/W）；包衣液2：羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、二氧化鈦、滑石粉、50%乙醇溶液（W/W）等；包衣液3：丙烯酸樹脂Ⅳ、聚乙二醇6000、二氧化鈦、滑石粉、50%乙醇溶液（W/W）等。

2.2.2 包衣液的配制

包衣液1：用50%乙醇溶液作溶劑。按每鍋投入顆粒量10kg、理論增重3%、固含量11%、乙醇濃度為95%計(jì)算，需高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑（英依美TM）干粉為0.3kg，95%乙醇1.277kg，純化水1.15kg。稱取計(jì)算量的95%乙醇和純化水，置于帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內(nèi)，開啟攪拌槳，將上述稱量好的薄膜包衣預(yù)混劑干粉緩緩加至攪起旋轉(zhuǎn)的溶劑旋渦上，并且在3～5min內(nèi)加完，攪拌45～60min后，調(diào)整攪拌速度至包衣液在整體旋轉(zhuǎn)即可，攪拌維持到包衣噴霧結(jié)束。

包衣液2和3的配制：按處方量稱取羥丙甲纖維素或胃溶型丙烯酸樹脂Ⅳ，置于帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內(nèi)，加入50%乙醇溶液（W/ W），開啟攪拌槳攪拌2h，再加入其它輔料混合攪拌15min，再用膠體磨研磨1次，使成均勻細(xì)膩的混懸液，備用。

2.2.3 包衣生產(chǎn)操作

將制好并經(jīng)過檢測(cè)的待包衣顆粒投入高效包衣機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)噴槍角度使噴出的霧柱與顆粒床垂直，槍床距離22～25cm，鍋轉(zhuǎn)速5r/min，開啟排風(fēng)、進(jìn)風(fēng)、加熱，待顆粒床溫度預(yù)熱達(dá)到46～50℃時(shí)，將鍋轉(zhuǎn)速調(diào)至20r/min，開啟噴槍噴霧，控制噴霧流量為95mL/min，出風(fēng)溫度為55℃，保持噴霧與干燥處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，避免粘粒、包衣液干燥成粉等現(xiàn)象出現(xiàn)，使包衣液噴完。測(cè)得包衣增重為2.8%。

2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.4.1 包衣對(duì)本品溶化性的影響

分別稱取未包衣和包衣的顆粒各3份，每份10g，分別放入燒杯中，加入75℃200mL的純化水，置磁力攪拌槳下慢速攪拌，當(dāng)溶液中看不到未溶化的顆粒時(shí)即為全部溶化。記錄每種顆粒的平均全部溶化時(shí)間。結(jié)果見表1。

表1 包衣對(duì)綠梅止瀉顆粒溶化性的影響

2.4.2 包衣對(duì)本品防吸濕性能的影響

稱取未包衣的本品顆粒3份，每份20g，加入無(wú)蓋表面皿中攤勻，放入藥物穩(wěn)定性檢查儀中，分別按0、5、10、15天取樣，用烘干法[3]測(cè)定顆粒水分，計(jì)算平均含水量。同法分別測(cè)定、計(jì)算其余3種包衣顆粒的平均含水量。結(jié)果見表2。

結(jié)果表明，未包衣顆粒吸潮與包衣顆粒相比，吸濕速度快，吸濕量大，而包衣顆粒具有顯著防潮性，3種包衣顆粒在同一時(shí)間內(nèi)含水量無(wú)明顯差異。

表2 綠梅止瀉顆粒平均含水量檢查結(jié)果（n=3，%）

2.4.3 包衣對(duì)本品粒度的影響

按《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄I C對(duì)本品包衣前后的粒度進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見表3。

表3 綠梅止瀉顆粒平均含水量檢查結(jié)果

結(jié)果表明，包衣前后顆粒的粒度無(wú)明顯變化。

綜合以上溶化性、防潮性和粒度影響結(jié)果，我們選擇包衣液1作為綠梅止瀉顆粒的包衣材料。

3 討 論

3.1 本品顆粒的大小應(yīng)保持均勻一致，這樣可以避免因顆粒大小相差懸殊造成的包衣不均勻現(xiàn)象。包衣前應(yīng)控制顆粒水分在合理范圍，過于干燥的顆粒在包衣鍋內(nèi)快速轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)易破碎，過于潮濕的顆粒在受熱和接收霧粒時(shí)易結(jié)快，一般含水量宜在1.2%～2.8%。

3.2 包衣過程中需控制好噴霧與干燥處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，包衣時(shí)以顆粒始終微粘而不粘結(jié)成團(tuán)為宜，包衣結(jié)束后應(yīng)繼續(xù)滾動(dòng)顆粒并吹熱風(fēng)干燥，使顆粒達(dá)到流動(dòng)順暢狀態(tài)時(shí)即可。

3.3 粒度變化會(huì)影響顆粒的溶化性，也反應(yīng)包衣過程中有無(wú)產(chǎn)生粘連或破碎現(xiàn)象，故試驗(yàn)中考察了包衣對(duì)粒度的影響。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS-11160(ZD-1160)-2002)[S].2002.

[2]沈雪梅.中藥制劑學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2006:272.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典,(一部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010:附錄52.

The Thin Film Coating Enhances Green Mei Zhixie the Pellet to Guard Against the Water Absorbant Research

HU Chong-mao, CHEN Pei-ying, HU Xiao-xiao, GAO Lei
(Beijing Yingmao Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing 101407, China)

ObjectiveThe research enhances green Mei Zhixie with the thin film coating technology the pellet to guard against the water absorbability.MethodsUses the thin film coating processing technology, selects 3 kind of coating fluid prescription, through to the pellet dissolve time and the moistureproof performance synthesis comparison, screens the best coating material.ResultsDissolves the thin film coating with the high moisture-proof stomach to mix the medicinal preparation in advance after this pellet coating, the pellet dissolve time has the increase slightly, the hygroscopicity has not been lower than the coating pellet hygroscopicity, the moisture-resistance is good.ConclusionsThis may use the high moisture-proof stomach to dissolve the thin film coating to mix the medicinal preparation to carry on the coating in advance, to enhances it to guard against the water absorbability to have the tangible effect.

Green Mei Zhixie; Chinese native medicine pellet; Thin film coating; Water absorbability

R286

：B

：1671-8194（2013）04-0094-02