新生兒高膽紅素血癥816例臨床病因分析

魯桂宏

（湖北省浠水縣婦幼保健院兒科，湖北 浠水 438200）

新生兒高膽紅素血癥816例臨床病因分析

魯桂宏

（湖北省浠水縣婦幼保健院兒科，湖北 浠水 438200）

目的 為探討新生兒高膽紅素血癥的病因。方法 對(duì)我院 2009 年 3 月至 2012 年 3 月 816 例患新生兒高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行病因分析。結(jié)果 早期新生兒所患高膽紅素血癥以圍生期因素、感染性疾病、母乳性黃疸、ABO 溶血為主要致病因素；晚期新生兒則以母乳性黃疸，感染性疾病為主要致病因素。結(jié)論 新生兒高膽紅素血癥是兒科常見(jiàn)病，其病因較前有所變遷，對(duì)其病因分析有利于盡早正確診斷和治療，減少對(duì)新生兒的危害。

新生兒；高膽紅素血癥；病因分析

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期常見(jiàn)癥狀之一。尤其是早期新生兒。它可以是新生兒正常發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的癥狀，也可以是某些疾病的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可致腦損傷[1]。就診較晚的重癥高膽紅素血癥患兒常于住院前已發(fā)生膽紅素腦病而失去治療時(shí)機(jī)。新生兒高膽紅素血癥需積極盡早明確病因，進(jìn)行合理有效的治療，可減少膽紅素腦病的發(fā)生，降低傷殘率和病死率。本文對(duì)我院2009年3月至2012年3月住院的816例新生兒高膽紅素血癥患兒的病因分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年3月至2012年3月我院兒科以診斷新生兒高膽紅素血癥收治入院的新生兒816例，其中男482例，女334例；足月兒622例，早產(chǎn)兒174例，過(guò)期產(chǎn)兒20例。順產(chǎn)470例，產(chǎn)鉗助產(chǎn)7例，剖宮產(chǎn)339例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

均符合下列標(biāo)準(zhǔn)中至少一項(xiàng)[2]：①出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②血清膽紅素足月兒＞221μmol/L（12.9mg/dL），早產(chǎn)兒＞257μmol/L（15mg/dL），或每日上升＞85μmol/L（5mg/dL）③黃疸持續(xù)時(shí)間足月兒＞2周，早產(chǎn)兒＞4周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；⑤血清結(jié)合膽紅素＞34μmol/L（2mg/dL）。

1.3 治療方法及轉(zhuǎn)歸

其中嚴(yán)重ABO溶血8例，RH溶血1例和不明原因重癥高膽紅血癥12例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療；先天性膽道閉鎖5例轉(zhuǎn)外院治療后死亡2例；發(fā)生膽紅素腦病2例因家屬要求放棄治療后死亡（其中1例為早產(chǎn)兒）；其余患兒均給予綜合治療：入院后根據(jù)病因治療包括抗感染，藍(lán)光照射，糾正酸中毒，微生態(tài)制劑，溶血患兒給予靜脈用免疫球蛋白及人血白蛋白等處理好轉(zhuǎn)或痊愈出院。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

全部數(shù)據(jù)予以SPSS 17.0數(shù)據(jù)軟件進(jìn)行分析，P＜0.05為差距顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 816例新生兒高膽紅素血癥發(fā)病時(shí)間及病因構(gòu)成（表1）

表1 816例新生兒高膽紅素血癥發(fā)病時(shí)間及病因構(gòu)成[n(%)]

2.2 母乳性黃疸構(gòu)成分析

全部患兒中有215例為母乳性黃疸，其中足月兒622例中發(fā)生母乳性黃疸166例，其發(fā)生率為26.69%；早產(chǎn)兒174例中發(fā)生母乳性黃疸45例，發(fā)生率為25.86%。二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。母乳性黃疸中以≥7d組為主，與其他年齡組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。足月兒中順產(chǎn)365例，發(fā)生母乳性黃疸85例，其發(fā)生率為23.29%；剖宮產(chǎn)251例，發(fā)生母乳性黃疸84例，發(fā)生率為33.47%，二者差距明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 816例患兒中，≤1d內(nèi)發(fā)生63例，占7.72%；其中ABO溶血病28例，占3.43%；圍生期因素25例，占3.06%。1～7d內(nèi)發(fā)生479例，占58.70%。前三位分別為：圍生期因素；感染性疾??；母乳性黃疸。圍生期因素中胎膜早破43例（5.27%），頭顱血腫36例（4.41%），母親高血壓26例（3.43%），新生兒窒息24例（2.94%），產(chǎn)鉗助產(chǎn)5例（0.61%）糖尿病5例（0.61%）。感染性疾病123例中以新生兒肺炎69例（8.46%）、胎糞吸入綜合征26例（3.19%）以及新生兒敗血癥13例（1.59%）最為常見(jiàn)?！?d新生兒高膽紅素血癥發(fā)生274例，其中以母乳性黃疸143例（17.52%）及感染性疾病76例（9.31%）占據(jù)絕大多數(shù)。感染性疾病中以新生兒肺炎，TORCH感染，新生兒臍炎，新生兒敗血癥為主。全部患兒中，以7d齡內(nèi)新生兒高膽紅素血癥最為常見(jiàn)，占66.42%。而母乳性黃疸（26.35%）、感染性疾?。?5.12%）、圍生期因素（24.38%）、不明原因（12.62%）、ABO溶血?。?.31%）為我院新生兒高膽紅素血癥住院主要病因。早期新生兒以圍生期因素、感染性疾病、母乳性黃疸、ABO溶血為導(dǎo)致高膽紅素血癥主要因素；晚期新生兒則以母乳性黃疸，感染性疾病為主要因素。

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率高 ，病因復(fù)雜。如何防治新生兒高膽紅素血癥一直是新生兒科的研究熱點(diǎn)之一。隨時(shí)代進(jìn)步其病因有所變遷，感染因素有下降趨勢(shì)，本研究中其病因分布與蘭周吉，饒斯清等報(bào)道相符[3-4]。但很多家長(zhǎng)仍存在挑刮馬牙，擠壓乳腺，認(rèn)為只要新生兒能吃能睡就認(rèn)為黃疸沒(méi)事等錯(cuò)誤做法及認(rèn)識(shí)而加重病情和錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。這需要我們努力做好圍生期保健及宣教工作，摒棄落后的護(hù)嬰習(xí)俗，積極防治新生兒感染以減少高膽紅素血癥的發(fā)生。

母乳性黃疸的發(fā)生率近年來(lái)有所升高。本研究中居第1位。特別是在＞7d齡組中尤為突出。關(guān)于母乳性黃疸的發(fā)生機(jī)制至今尚未完全闡明，目前缺乏實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段確診母乳性黃疸。一般認(rèn)為母乳性黃疸預(yù)后良好。國(guó)外Maisels報(bào)道6例膽紅素腦病可能與母乳喂養(yǎng)有關(guān)，指出母乳性黃疸有導(dǎo)致輕微中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的可能性[5]。國(guó)內(nèi)董淑蘭[6]的研究認(rèn)為除重度高膽紅素血癥外，輕中度高膽紅素血癥也可對(duì)新生兒神經(jīng)損害，致神經(jīng)精神發(fā)育異常。但在臨床上常存在考慮為該病時(shí)未積極處理或不分具體情況就減少喂哺母乳甚至?xí)和Ｎ共改溉?，顯然這些是不可取的。

近年來(lái)由于社會(huì)因素和醫(yī)源性因素等使剖宮產(chǎn)率較前大幅度上升。多項(xiàng)研究提示剖宮產(chǎn)可能是引起母乳性黃疸的原因之一[7-8]。其原因目前認(rèn)為與剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦飲食受到限制，不能補(bǔ)充足夠營(yíng)養(yǎng)，因疼痛及輸液影響哺乳，新生兒得不到及時(shí)有效的吸吮，新生兒處于饑餓，脫水和營(yíng)養(yǎng)缺乏狀態(tài)，使胎便排出延遲，腸肝循環(huán)增加從而間接導(dǎo)致早發(fā)型母乳性黃疸。

由于早產(chǎn)兒生理功能不成熟，對(duì)膽紅素毒性更敏感。光療及換血標(biāo)準(zhǔn)較足月兒低[9]。血清膽紅素低到137～205μmol/L即可出現(xiàn)膽紅素腦病[10]。尸檢已證實(shí)低膽紅素水平的早產(chǎn)兒也可有核黃疸的病理改變，但在隨訪中少有典型的核黃疸表現(xiàn)[11]。本研究中即有1例膽紅素腦病死亡病例為早產(chǎn)兒，因此對(duì)于早產(chǎn)兒黃疸應(yīng)加以重視。

本組資料中不明原因的新生兒高膽紅素血癥占13.48%。有研究認(rèn)為，臨床上很多原因不明的黃疸與基因改變有關(guān)，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因突變可致新生兒遷延性黃疸及新生兒高間接膽紅素血癥[12]。對(duì)原因不明的黃疸臨床上應(yīng)高度重視，可作基因?qū)W方面的進(jìn)一步研究。

膽紅素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用與神經(jīng)細(xì)胞暴露于一定濃度膽紅素下的時(shí)間相關(guān)，暴露時(shí)間較長(zhǎng)，則其抑制作用難以逆轉(zhuǎn)[13]。故對(duì)新生兒高膽紅素血癥需盡早明確病因，積極解除相關(guān)危險(xiǎn)因素，有利于降低高膽紅素血癥發(fā)病率，減少傷殘的發(fā)生，提高我國(guó)人口素質(zhì)。

[1]邵肖梅,葉鴻瑁,丘 小 汕.實(shí)用新生 兒 學(xué)[M].4版.北京:人民 衛(wèi) 生出版社,2011:267.

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