不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈斑塊的影響

陳英月 毛素瓊

（廣西富川縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣西 富川542700）

不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈斑塊的影響

陳英月 毛素瓊

（廣西富川縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣西 富川542700）

目的 探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者超敏 C 反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈斑塊的影響。方法 選擇 84 例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，兩組均予抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱內(nèi)壓、清除自由基治療，在此基礎(chǔ)上 A 組睡前口服阿托伐他汀鈣 10mg，B 組睡前口服阿托伐他汀鈣 20mg，兩組均治療 4 周，觀察治療前后超敏 C 反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈斑塊的變化。結(jié)果 A 組治療前后超敏 C 反應(yīng)蛋白降低水平對(duì)比 (P＞0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B 組治療前后超敏 C 反應(yīng)蛋白降低水平對(duì)比 (P＜0.05) 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A 組、B 組治療后 C 反應(yīng)蛋白降低水平對(duì)比 (P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A 組 B 組治療后頸動(dòng)脈斑塊的 IMT 及面積對(duì)比（P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 大劑量，阿托伐他汀鈣更能短期內(nèi)降低急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白水平及穩(wěn)定和縮小頸動(dòng)脈斑塊。

阿托伐他??；腦梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；頸動(dòng)脈斑塊

大量研究表明，他汀類藥物在腦梗死的一二級(jí)預(yù)防中起著重要作用，其直接調(diào)整血脂外，還得益于其抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、甚至使斑塊消退等非調(diào)脂作用[1]。本研究不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈斑塊的影響，以評(píng)估其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例為2010年1月至2012年6月在我院住院及門診歲子隨診患者，84例診斷急性腦梗死，均符合1995年第四界全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT證實(shí)并除外腦出血。所有病例入院當(dāng)天或第二天行頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查，評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊的厚度及面積，抽學(xué)行超敏C反應(yīng)蛋白檢查。入院前未服用調(diào)整血脂藥物，無嚴(yán)重心、肝、腎疾病，無他汀類藥物過敏史，無出血性疾病及出血傾向，將以上病例隨機(jī)分為兩組。A組42例其中男性23例，女性20例，年齡60～80歲，平均年齡（72±5.21），B組42例其中男性22例，女性20例，年齡在61～81歲，平均年齡（73±6.01），兩組患者吸煙，飲酒，糖尿病，高血壓病，高脂血癥臨床特征比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后根據(jù)病情予抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱內(nèi)壓、清除自由基治療，A組睡前口服阿托伐他汀鈣10mg，B組睡前口服阿托伐他汀鈣20mg，兩組均服藥4周，所有入選患者均在入院后當(dāng)天或第二天及第4周清晨空腹抽血行超敏C反應(yīng)蛋白檢查，行頸動(dòng)脈彩超檢查記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），取最厚處（IMT＞1.1mm）定義為斑塊，記錄斑塊的面積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPPS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白變化，A組組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白降低水平對(duì)比(P＞0.05)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組治療前后C反應(yīng)蛋白降低水平對(duì)比(P＜0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組、B組治療后C反應(yīng)蛋白降低水平對(duì)比(P＜0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白水平變化（χ—±s）

2.2 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊的IMT、面積變化，A組治療前后頸動(dòng)脈斑塊的IMT、面積對(duì)比（P＞0.05)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組治療前后頸動(dòng)脈斑塊的IMT、面積及數(shù)量對(duì)比（P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組B組治療后頸動(dòng)脈斑塊的IMT及面積對(duì)比（P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊的IMT、面積變化（χ—±s）

2.3 不良反應(yīng)

觀察兩組患者于1周后復(fù)查肝功能 AST ALT增高達(dá)2倍各1例，予停藥及加用護(hù)肝治療后恢復(fù)正常，A組出現(xiàn)1例消化道癥狀，對(duì)癥治療后緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，腎功能均正常。

3 討 論

腦梗死是一種多因素疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是主要原因之一，動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎性疾病，是腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化包括動(dòng)脈內(nèi)膜的增厚，斑塊的形成，動(dòng)脈狹窄。而不穩(wěn)定斑塊易破裂、出血及血栓形成。而炎性反應(yīng)的激活可能是粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要原因之一。超敏C反應(yīng)蛋白是急性反應(yīng)時(shí)向蛋白，屬炎癥或急性損傷時(shí)的非特異性標(biāo)志物。參與脂質(zhì)過氧化、內(nèi)皮功能失常、動(dòng)脈炎等一系列病理過程。有研究表明[2]血清CRP在腦梗死的發(fā)展中起著重要作用，血清CRP水平越高，病情越重，預(yù)后越差。

他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用廣泛的防治高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的藥物。研究顯示，他汀類藥物可延緩動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成過程，降低內(nèi)中膜厚度，預(yù)防缺血性腦卒中；增大腦血流量，減少炎性作用和氧化應(yīng)激物，減少缺血所致?lián)p傷，改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后[3]。有研究證實(shí)[4]，應(yīng)用阿托伐他汀治療高脂血癥并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，早期能有效調(diào)脂及較強(qiáng)、抗動(dòng)脈硬化作用，改善血管內(nèi)皮系統(tǒng)，可逆轉(zhuǎn)或延遲頸動(dòng)脈MT的進(jìn)程。文獻(xiàn)報(bào)道[5]，他汀類藥物可降低急性腦缺血患者CRP水平及血小板活性，減少血栓形成，延緩腦梗死發(fā)生，具有腦保護(hù)作用。阿托法他汀鈣通過降低血漿CRP、白細(xì)胞介素-6水平，抑制腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的細(xì)胞間黏附因子-1表達(dá)，進(jìn)而抑制單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，減少動(dòng)脈內(nèi)膜及中膜巨噬細(xì)胞的侵潤(rùn)，從而抑制斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)，起到穩(wěn)定斑塊的作用[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣片治療4周后頸動(dòng)脈斑塊的IMT減少、面積減小，但無顯著性差異，而大劑量20mg組頸動(dòng)脈斑塊的IMT減少、面積減小則有顯著性差異。服用阿托伐他汀鈣片治療4周后兩組血清hs-CRP水平均較治療前下降，呈劑量依賴關(guān)系，20mg組下降更顯著，提示大劑量阿托伐他汀治療能在短期內(nèi)降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，減小斑塊面積，穩(wěn)定斑塊，減少炎性反應(yīng)。從而有效抑制腦梗死的進(jìn)展，縮短病程，減少病殘率及病死率，提高臨床預(yù)后，有利于患者康復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)20mg阿托伐他汀組并不增加嚴(yán)重副作用的發(fā)生率。因此我們認(rèn)為20mg阿托伐他汀，治療急性腦梗死安全有效。

[1]吳 琳 ,劉新葉.不同劑量他汀類 藥物對(duì) 冠 心 病二期 預(yù) 防 療 效 觀 察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2009,17(8):699.

[2]許紅霞.急性腦梗死患者監(jiān)測(cè)C反應(yīng)蛋白的臨床意義[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(16):109-110.

[3]謝堅(jiān),章成國(guó).他汀類藥物預(yù)防缺血性卒中的評(píng)價(jià)[J].臨床神經(jīng)病雜志,2005,18(6):471.

[4]馮潤(rùn)川,潘華,謝麗圣,等.阿托伐他汀對(duì)高脂血癥并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及炎癥標(biāo)志物的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2009,38(6):39-41.

[5]凌莉,曾進(jìn)勝.他汀類藥物對(duì)缺血性卒中的腦保護(hù)作用[J].卒中雜志,2007,2(4):43-47.

[6]趙紅,胡云濤,陳彥菊,等.阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)病雜志,2011,14(8):6-8.

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：1671-8194（2013）05-0155-02