康艾注射液聯(lián)合培美曲塞二線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌54例療效觀察＊

郭辰睿，李 寧

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸部腫瘤科，貴州遵義 563099)

非小細(xì)胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總數(shù)80% ～85%，是威脅人類生命的主要惡性腫瘤之一［1］。NSCLC患者主要選擇以手術(shù)為主的綜合治療，但多數(shù)NSCLC患者在確診時分期較晚，已不適行手術(shù)治療，因而選擇以化療為主的綜合治療。近年來，相關(guān)研究表明，培美曲塞作為抑制細(xì)胞葉酸合成的代表藥物之一，在臨床實踐中取得了顯著療效［2］，NSCLC患者獲益明顯。另有報道證實，康艾注射液、消癌平注射液、復(fù)方苦參注射液等中成藥物在腫瘤的輔助治療中作用明顯，其中康艾注射液因具有抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用［3－4］，在臨床應(yīng)用廣泛。因此我科從2010年1月至2013年4月，選擇經(jīng)病理學(xué)證實的中晚期非鱗狀NSCLC，經(jīng)一線方案失敗后，予康艾注射液聯(lián)合培美曲塞方案治療進(jìn)行觀察，結(jié)果表明康艾注射液具有增效、減毒等作用，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院胸部腫瘤科自2010年1月至2013年4月確診的54例均經(jīng)一線治療失敗的中晚期非鱗狀NSCLC，采用隨機(jī)數(shù)字表分組法分為2組，其中男性患者26例，女性患者28例;年齡39～72歲，平均53.5歲?；颊逰PS評分≥70，且均經(jīng)病理學(xué)確診，其中腺癌35例、腺鱗癌10例、大細(xì)胞癌5例、類癌4例。

1.2 實驗藥物 康艾注射液，規(guī)格為每支裝20 mL，國藥準(zhǔn)字Z20026868，由長白山制藥股份有限公司生產(chǎn)。注射用培美曲塞二鈉，規(guī)格為每支裝0.5g，國藥準(zhǔn)字 H20093996，由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011版)》［5］上要求，為本實驗 NSCLC 患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 實驗方法 康艾注射液40～60 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，21 d為1個周期。培美曲塞500 mg/m2加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，21 d為1化療周期。運用培美曲塞前1周分別予維生素B12 1 mg肌內(nèi)注射，每3個化療周期1次;以及葉酸片0.4 mg/d口服，直至培美曲塞用藥結(jié)束后3周。并且在化療前1 d、化療當(dāng)天、以及化療后第1天給予地塞米松4 mg，每日兩次口服?；熐俺Ｒ?guī)給予5－羥色胺受體抑制劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)。以2周期化療后評價近期療效及毒副反應(yīng)。

1.5 近期療效評價標(biāo)準(zhǔn) 本研究的療效評價根據(jù)WHO實體瘤客觀評價標(biāo)準(zhǔn)，分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)以及進(jìn)展(PD)，以CR+PR為總有效率。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0度～Ⅳ度。生活質(zhì)量評價根據(jù)Karnof－sky(KPS)評分進(jìn)行:治療后較前提高10分以上為改善;減少10分以上為降低;變化不足10分為穩(wěn)定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)結(jié)果運用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料進(jìn)行Fisher確切概率法，以P＜0.05表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 治療后近期療效評價 所有病例均完成2周期，其中實驗組:CR 4例，PR 15例，有效率為70.37%;對照組:CR 2例，PR 9例，有效率為40.74%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療后近期療效評價［n=27，例(%)］

2.2 毒副反應(yīng)比較 毒副反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，其中主要表現(xiàn)為白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)減少。實驗組結(jié)果優(yōu)于對照組(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療后毒副反應(yīng)比較［n=27，例(%)］

2.3 KPS評分變化比較 實驗組改善13例，穩(wěn)定12例，降低2例;對照組改善6例，穩(wěn)定16例，降低5例;實驗組改善率優(yōu)于對照組(P＜0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療后 KPS評分比較［n=27，例(%)］

3 討論

3.1 晚期非鱗狀NSCLC治療策略 目前經(jīng)一線治療失敗的晚期NSCLC，主要以化療為主的綜合治療，以延長患者生存時間，改善生活質(zhì)量。根據(jù)目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦的二線化療藥物有培美曲塞、多西他賽等。一項回顧性分析顯示:對于非鱗癌患者，培美曲塞組的中位生存時間優(yōu)于多西他賽組(9.3個月 ＞8.0個月)［6］。

3.2 培美曲塞的作用機(jī)制 培美曲塞是一種人工合成的抑制葉酸合成的抗腫瘤代謝類化療藥物，其可同時阻斷二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶這三種酶，從多個途徑抑制嘌呤和嘧啶的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長［2］。但由于化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也導(dǎo)致患者免疫機(jī)能下降，出現(xiàn)各種毒副反應(yīng)，甚至危及生命，因此，目前腫瘤的研究方向之一是在抗腫瘤的同時運用能增強(qiáng)集體免疫技能的藥物，以減輕化療的毒副作用。

3.3 康艾注射液的作用機(jī)制的臨床療效 以人參、黃芪、苦參堿為主要原料研制的中藥復(fù)方抗癌藥物——康艾注射液，具有益氣扶正，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并有輔助抗腫瘤治療的作用［4］。其中人參、黃芪能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，能提高機(jī)體免疫能力，促進(jìn)骨髓代謝，與化療并用時可減少、減輕化療過程中出現(xiàn)的骨髓抑制，提高患者生活質(zhì)量;且二者能通過抑制腫瘤周圍新生血管生成和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡;而苦參堿具有清熱解毒，調(diào)節(jié)免疫的功能，并可直接作用于腫瘤細(xì)胞，其機(jī)理是從根本上阻斷DNA分子鏈合成抑制腫瘤細(xì)胞的增長繁殖，因此康艾注射液對腫瘤增殖周期各時相的腫瘤細(xì)胞均有抑制作用［7］。

本研究選取的54例經(jīng)一線治療失敗中晚期非鱗狀NSCLC患者，實驗組選擇康艾注射液聯(lián)合培美曲塞治療，對照組單用培美曲塞治療。近期療效觀察，結(jié)果顯示，實驗組有效率為70.37%，對照組有效率為40.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在毒副反應(yīng)方面，實驗組白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)減少、KPS評分改善率優(yōu)于對照組(P＜0.05)。血小板計數(shù)減少和胃腸道反應(yīng)實驗組也低于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。綜上所述，培美曲塞聯(lián)合康艾注射液二線治療中晚期非鱗狀NSCLC的近期臨床療效顯著，減毒作用明顯，可作為二線治療中晚期非鱗狀NSCLC有效方法。

［1］Manegold C，Thatcher N.Survival improvement in thoracic cancer:progress from the last decade and beyond［J］.Lung Cancer，2007，57(Suppl2):3 －5.

［2］李樹婷，馬飛，孫燕.抗腫瘤代謝新藥－培美曲塞(續(xù))［J］.癌癥進(jìn)展雜志，2005，3(6):582 －585.

［3］蔡鵬，王建國，楊士勇，等.康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2007，14(2):142.

［4］章躍平，徐安，王鷹.康艾注射液在惡性腫瘤化療中的減毒作用［J］.航空航天醫(yī)藥，2010，21(1):20.

［5］衛(wèi)生部.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)［J］.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2011，9(5):486 －489.

［6］Peterson P，Park K，F(xiàn)ossella F，et al.Is pemetrexed more effective in adenocarcinoma and large cell lung cancer than in squamous cell carcinoma?A retrospective analysis of a phase III trial of pemetrexed vs docetaxel in previously treated patients with advanced non－small cell lung cancer(NSCLC)［J］.Journal of Thoracic Oncology，2007，2(8):851.

［7］傅浩，楊靈，劉小紅.康艾注射液聯(lián)合經(jīng)皮股動脈插管栓塞化療術(shù)治療原發(fā)性肝癌的病例對照研究［J］.實用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2009，13(3):62.