CYP2E1 DraⅠ基因遺傳多態(tài)性與青海省胃癌人群易感性的相關(guān)性研究

燕速白振忠趙健信謝大偉吳俊麒馬新福王海潔

1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸腫瘤外科，青海 西寧 810001；

2.青海大學(xué)高原醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧 810001

CYP2E1 DraⅠ基因遺傳多態(tài)性與青海省胃癌人群易感性的相關(guān)性研究

燕速1白振忠2趙健信1謝大偉1吳俊麒1馬新福1王海潔2

1.青海大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸腫瘤外科，青海 西寧 810001；

2.青海大學(xué)高原醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧 810001

背景與目的：胃癌是青海省最常見(jiàn)的惡性腫瘤和致死病因之一，生活環(huán)境中的前致癌物質(zhì)需要經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝酶代謝并轉(zhuǎn)化為致癌物質(zhì)，CYP2E1是人體內(nèi)重要的Ⅰ相代謝酶，已知CYP2E1在不同人種、不同地區(qū)存在基因多態(tài)性，本研究旨在探討CYP2E1 DraⅠ基因遺傳多態(tài)性與青海地區(qū)人群胃癌易感性的相關(guān)性。方法：采用病例對(duì)照分子流行病的研究方法，并用數(shù)字表法隨機(jī)選取世居青海的胃癌患者120例(胃癌組)和與之匹配的同期世居青海的健康體檢者120例(對(duì)照組)，應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)對(duì)兩組人群CYP2E1 DraⅠ位點(diǎn)的不同基因型及等位基因進(jìn)行檢測(cè)，分析其在兩組間的分布特征。結(jié)果：CYP2E1基因DraⅠ位點(diǎn)各不同基因型(包括C/C、C/D、D/D)在胃癌組和對(duì)照組中的分布頻率分別為58.33%、35.00%、6.67%和58.33%、38.34%、3.33%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別=1.00、0.59、0.24)；CYP2E1基因DraⅠ位點(diǎn)的等位基因(C和D)在胃癌組和對(duì)照組中的分布頻率為75.83%、24.17%和77.50%、22.50%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.19，P=0.67)；CYP2E1基因DraⅠ多態(tài)性位點(diǎn)突變基因型(C/D、D/D)與高/高中分化胃腺癌的發(fā)生相關(guān)(χ2=4.49，P=0.03，OR=3.5，95%CI：1.04～11.80)，是青海地區(qū)發(fā)生高/高中分化胃腺癌的危險(xiǎn)因素；CYP2E1 DraⅠ野生純合子(C/C)與低分化胃腺癌的發(fā)生相關(guān)(χ2=3.97，P=0.049，OR=0.54，95%CI：0.29～1.00)，是發(fā)生低分化胃腺癌的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：CYP2E1 DraⅠ基因遺傳多態(tài)性與青海地區(qū)人群不同分化程度胃腺癌易感性存在一定相關(guān)性，攜帶CYP2E1 DraⅠ野生型純合子(C/C)者易發(fā)生低分化胃腺癌，攜帶突變純合子(D/D)和突變雜合子(C/D)者易發(fā)生高分化及高中分化胃腺癌。

青海；胃癌；CYP2E1 DraⅠ；基因多態(tài)性

胃癌的發(fā)生是外界環(huán)境因素與內(nèi)在遺傳因素相互作用的結(jié)果，而代謝酶遺傳多態(tài)性與個(gè)體腫瘤易感性的關(guān)系是胃癌病因?qū)W研究的重要內(nèi)容之一［1］。青海是我國(guó)胃癌高發(fā)和高病死率地區(qū)之一，究其原因，可能與久居青藏高原或亞高原有關(guān)。該地區(qū)世居著藏族、回族及漢族等多民族，各民族具有獨(dú)特的生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣。生活環(huán)境中存在的某些可能導(dǎo)致胃癌發(fā)生的物質(zhì)，如亞硝胺類、多環(huán)芳羥類化合物、3，4苯并芘及黃曲霉毒素等物質(zhì)［2］，這些物質(zhì)需要經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素CYP2E1代謝酶活化并最終轉(zhuǎn)化為致癌物。CPY2E1基因位于人第10號(hào)染色體上，含11 413個(gè)堿基對(duì)，翻譯產(chǎn)物為由497個(gè)氨基酸組成的功能蛋白質(zhì)，該蛋白能夠活化大部分前致癌物和前毒物，是人體內(nèi)重要的Ⅰ相代謝酶。研究發(fā)現(xiàn)CYP2E1在不同地區(qū)、不同人種中存在基因多態(tài)性［2-4］。本研究通過(guò)檢測(cè)CYP2E1 DraⅠ不同基因型和等位基因在世居青海的胃癌患者及健康體檢者中的分布特征，探討CYP2E1基因遺傳多態(tài)性是否與青海地區(qū)胃癌易感性存在某種關(guān)聯(lián)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

分組嚴(yán)格遵循隨機(jī)、均衡及盲法原則，1名研究生專門(mén)負(fù)責(zé)登記住院胃癌患者及門(mén)診健康體檢人群臨床病例資料并輸入電腦，排序后存檔。然后，由另1名研究生負(fù)責(zé)抽樣，嚴(yán)格遵循規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)、入組標(biāo)準(zhǔn)及剔除標(biāo)準(zhǔn)，并采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)抽取胃癌病例入胃癌組及健康體檢者入對(duì)照組，按照性別、年齡及民族進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，保證胃癌組和對(duì)照組具有可比性。

1.1.1 胃癌組

抽取2010年1月—2012年4月在青海大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸腫瘤外科住院的胃癌新發(fā)病例，共計(jì)120例入組?；颊吣挲g31～81歲，平均年齡55.96歲；男性98例，女性22例；回族32例，藏族10例，漢族70例，其他民族8例。所有入組胃癌患者均世居青海地區(qū)。

1.1.2 對(duì)照組

抽取同期在青海大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診體檢中心的健康體檢者，共計(jì)120例配對(duì)入組。年齡32～80歲，平均年齡55.79歲；男性102例，女性18例；回族29例，藏族12例，漢族71例，其他民族8例。所有入組健康體檢者均世居青海地區(qū)。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑及材料

基因組DNA的提取：采用德國(guó)Qiagen公司全血DNA試劑盒(QIAamp DNA Blood Mini Kit)，按試劑盒操作說(shuō)明從抗凝全血中提取人基因組DNA。Taq DNA多聚酶及DNA分子量對(duì)照由北京天恩澤基因科技有限公司提供，擴(kuò)增包括DraⅠ限制性內(nèi)切酶酶切位點(diǎn)的片段所需的引物由北京擎科生物技術(shù)有限公司提供，限制性內(nèi)切酶DraⅠ由紐英倫生物技術(shù)(北京)有限公司提供。溴化乙錠(EB)工作液濃度為0.5 μg/mL，PCR Magic Mix預(yù)配液及氯化鎂液(25 mmol/L)購(gòu)自北京天恩澤基因科技有限公司。

1.2.2 主要儀器設(shè)備

48孔梯度PCR儀由美國(guó)Bio-Rad公司提供，小型臺(tái)式離心機(jī)及移液器由德國(guó)Eppendorf公司提供，恒溫培養(yǎng)振動(dòng)器(ZHWY-20013)由上海智誠(chéng)分析儀器制造有限公司提供，格蘭仕微波爐產(chǎn)自廣州省佛山市，DYY-8C型電泳儀產(chǎn)自北京市六一儀器廠，凝膠成像分析系統(tǒng)(UVP800)產(chǎn)自美國(guó)，電子秤(BL-220H)及Centrifuge(PMC-860)產(chǎn)自日本，-80 ℃海爾冰箱產(chǎn)自中國(guó)青島，智能型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱由上?，槴\實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司提供。

1.2.3 外周血基因組DNA提取

采用含EDTA抗凝真空采血管抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，立即離心分離出血漿和血細(xì)胞，置-20 ℃冰箱保存，批量(每20個(gè)血樣為一批次)進(jìn)行白細(xì)胞基因組DNA的提取。血細(xì)胞階梯式解凍置室溫后，EP管中加入20 μL 的QIAGEN Protease，再加入200 μL的血樣及200 μL的Buffer AL緩沖液，振蕩器上振蕩15 min后，在56 ℃的溫育器中溫育10 min，移去EP管中的沉淀，加入200 μL的Ethanol (96%～100%)離心1 min，將20個(gè)EP管中的上層液體分別移至20個(gè)QIAamp Mini spin Colum，8 000 r/min離心1 min，將盛有離心過(guò)濾物的20個(gè)收集試管棄去，再分別向20個(gè)QIAamp Mini spin column 加入500 μL的Buffer AW1，8 000 r/min離心1 min，再次將盛有離心過(guò)濾物的20個(gè)收集試管棄去，加入500 μL的Buffer AW2，14 000 r/min離心3 min，將盛有離心過(guò)濾物的20個(gè)收集試管棄去，加入200 μL的Buffer AE，在室溫下靜置5 min，再將上述20個(gè)QIAamp Mini spin column (聯(lián)同容積為1.5 mL的微量離心管) 8 000 r/min離心1 min，DNA便存在于EP管，置于-20 ℃冰箱保存。

1.2.4 引物設(shè)計(jì)與合成

根據(jù)參考文獻(xiàn)及Primer premier 5.0軟件設(shè)計(jì)所需引物，引物由北京擎科生物技術(shù)有限公司合成，CYP2E1 DraⅠ上游引物為5’-CTGCTGCTAATGGTCACTTG-3’；下游引物為5’-GGAGTTCAAGACCAGCCTAC-3’。

1.2.5 PCR擴(kuò)增

PCR反應(yīng)總體積為25 μL，包括預(yù)配液MasterMix12.5 μL，上、下游引物各0.5 μL，模板DNA 1.0 μL，無(wú)菌去離子水8.25 μL，Mg2+液2.0 μL。用美國(guó)Bio-Rad公司提供的48孔梯度Mini PCR儀進(jìn)行擴(kuò)增。PCR反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性3 min，95 ℃變性20 s，65 ℃退火30 s，72 ℃延伸40 s，共35個(gè)循環(huán)，于72 ℃下延伸10 min，最后4 ℃延伸16 h后結(jié)束反應(yīng)。用2%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物，9.0 μLDNA樣本與3.0 μL Loading Buffer反復(fù)吹打混勻加樣至混有溴乙啶(0.5 mg/mL)的膠上，于盛有l(wèi)×TBE緩沖液的電泳槽內(nèi)電泳30 min，電壓100 V，于凝膠成像分析系統(tǒng)儀下觀察結(jié)果并記錄保存，PCR擴(kuò)增產(chǎn)物為686 bp。

1.2.6 RFLP酶切

CYP 2E1基因DraⅠ酶切體系酶切的總體積為20.0 μL；其中內(nèi)切核酸酶DraⅠ為1.0 μL，4×緩沖液2.0 μL，PCR擴(kuò)增產(chǎn)物17.0 μL。

混勻后，放入37 ℃恒溫溫育箱中溫育15～18 h。酶切產(chǎn)物15.0 μL用2%瓊脂糖凝膠電泳分析，加樣至混有溴乙啶(0.5 mg/mL)的膠上，于盛有1×TBE緩沖液的電泳槽內(nèi)電泳100 min，電壓60 V，于凝膠成像分析系統(tǒng)儀下觀察結(jié)果并記錄保存。

1.2.7 基因型判定

DNA樣品經(jīng)PCR擴(kuò)增后產(chǎn)生686 bp片段；CYP2E1 C/C基因型者經(jīng)內(nèi)切酶DraⅠ消化，可見(jiàn)酶切圖譜：335、351 bp；CYP2E1 D/D基因型者相應(yīng)基因序列發(fā)生T→A突變，失去DraⅠ酶切位點(diǎn)，酶切圖譜只見(jiàn)686 bp條帶；CYP2E1 C/D雜合基因型者可見(jiàn)686 bp、335 bp、351 bp 3條帶，以此判斷基因型(圖1、圖2)。

圖 1 CYP2E1 DraⅠ酶切電泳圖(胃癌組)Fig. 1 The electrophoretogram of CYP2E1 DraⅠ after PCRRFLP in the gastric cancer group

圖 2 CYP2E1 DraⅠ酶切電泳圖(對(duì)照組)Fig. 2 The electrophoretogram of CYP2E1 DraⅠ after PCRRFLP in the control group

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。胃癌組和對(duì)照組一般臨床資料中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)兩組基因型分布頻率是否達(dá)到遺傳平衡；CYP2E1 DraⅠ各基因型和等位基因在兩組間分布頻率采用χ2檢驗(yàn)；以比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI)為相對(duì)危險(xiǎn)度指標(biāo)，評(píng)估CYP2E1 DraⅠ不同基因型與胃癌易感性和胃腺癌分化程度的相關(guān)性。規(guī)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 遺傳平衡檢驗(yàn)

Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)結(jié)果表明，胃癌組和對(duì)照組CYP2E1 DraⅠ各基因型觀察值和預(yù)期值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，符合遺傳平衡定律，表明CYP2E1 DraⅠ基因型頻率已達(dá)到遺傳平衡，具有群體代表性。

2.2 CYP2E1 DraⅠ基因多態(tài)性與胃癌易感性的相關(guān)性分析

在檢測(cè)的240例中，CYP2E1 DraⅠ基因C/C型140例(58.33%)，雜合子C/D型88例(36.67%)，突變純合子D/D型12例(5.00%)，兩組間的基因型構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.52，P=0.47，表1)；CYP2E1 DraⅠ多態(tài)性位點(diǎn)等位基因C和D在胃癌組和對(duì)照組中的構(gòu)成比(表2)，兩組間等位基因分布平率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.19，P=0.67)。CYP2E1 DraⅠ與不同分化程度胃腺癌的相關(guān)性進(jìn)行分層分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CYP2E1基因Dra I多態(tài)性位點(diǎn)突變基因型(C/D、D/D)與高/高中分化胃腺癌的發(fā)生相關(guān)(χ2=4.49，P=0.03，OR=3.5，95%CI：1.04～11.80)，是青海地區(qū)發(fā)生高/高中分化胃腺癌的危險(xiǎn)因素；CYP2E1 DraⅠ野生純合子(C/C)與低分化胃腺癌的發(fā)生相關(guān)(χ2=3.97，P=0.049，OR=0.54，95%CI：0.29～1.00)，是發(fā)生低分化胃腺癌的危險(xiǎn)因素(表3)。

表 1 CYP2E1基因DraⅠ位點(diǎn)不同基因型在胃癌組和對(duì)照組中構(gòu)成比Tab. 1 Distribution frequency of different genotypes of CYP2E1 DraⅠ gene polymorphism in the gastric cancer group and the control group

表 2 CYP2E1基因DraⅠ位點(diǎn)等位基因在胃癌組和對(duì)照組中的構(gòu)成比Tab. 2 Distribution frequency of the alleles of CYP2E1 DraⅠ in the gastric cancer group and the control group

表 3 胃癌組與對(duì)照組CYP2E1 DraⅠ基因多態(tài)與胃腺癌分化程度的相關(guān)性Tab. 3 Correlation between the differentiated grade of gastric adenocarcinoma and CYP2E1 DraⅠ gene polymorphism among the gastric cancer group and the control group

3 討 論

青海是一個(gè)多民族聚居區(qū)，世居人群以藏、回、漢等民族為主，藏族多分布在青藏高原海拔3 000米以上的牧業(yè)區(qū)，回族、土族及撒拉族以東部農(nóng)業(yè)區(qū)(河湟谷地)分布為主，為適應(yīng)青海的自然環(huán)境，長(zhǎng)期以來(lái)形成了特有的生活習(xí)性，且飲食結(jié)構(gòu)單一，飲水來(lái)源多樣。如喜食牛羊肉、酥油糌粑等高脂、高熱量食物，少食新鮮蔬菜及水果。食物中鹽的攝入量較高，易損壞胃黏膜屏障，使其對(duì)致癌物質(zhì)的易感性增加。加之高寒可導(dǎo)致人體血管收縮，長(zhǎng)期缺氧引起的血液粘稠度增高而加重組織缺血缺氧，胃黏膜亦處于低氧狀態(tài)，可能導(dǎo)致胃黏膜屏障受損和幽門(mén)螺桿菌在胃黏膜定植，并最終導(dǎo)致幽門(mén)螺桿菌感染率增高。世居青海的人群生活環(huán)境中存在的可能導(dǎo)致胃癌發(fā)生的物質(zhì)，如亞硝胺類、多環(huán)芳羥類化合物、3，4苯并芘及黃曲霉毒素等物質(zhì)，這些物質(zhì)多存在于腌菜、煙熏或煎炸食物、燒烤的肉類食品及霉變食物(如青海地區(qū)儲(chǔ)存條件較差的隔年菜籽油、農(nóng)牧區(qū)食用不新鮮的肉類等食物)中，這些物質(zhì)攝入體內(nèi)首先經(jīng)過(guò)CYP2E1等Ⅰ相代謝酶代謝后轉(zhuǎn)化為致癌物［5］。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)CYP2E1基因多態(tài)性與胃癌發(fā)生的相關(guān)性研究結(jié)果有所不同［6-8］，究其原因，可能與CYP2E1多態(tài)性位點(diǎn)，在不同民族、不同地區(qū)、不同人群中的分布頻率不同，以及不同學(xué)者所采用的入組標(biāo)準(zhǔn)不同等因素有關(guān)。

本研究以世居青海地區(qū)的新發(fā)胃癌患者及同期世居青海的健康體檢者為研究對(duì)象，經(jīng)過(guò)Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)結(jié)果表明，兩組研究對(duì)象基因型分布頻率達(dá)到遺傳平衡，符合遺傳平衡定律，具有群體代表性。雖然研究發(fā)現(xiàn)CYP2E1 DraⅠ的3個(gè)不同基因型(C/C、C/D、D/D)以及等位基因(C和D)在胃癌患者和健康體檢者中的分布頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是CYP2E1 DraⅠ各基因型與不同分化程度的胃腺癌的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，CYP2E1基因DraI多態(tài)性位點(diǎn)攜帶突變基因型(C/D、D/D)者與高/高中分化胃腺癌的發(fā)生相關(guān)，是青海地區(qū)發(fā)生高/高中分化胃腺癌的危險(xiǎn)因素；攜帶CYP2E1 DraⅠ野生純合子(C/C)者與低分化胃腺癌的發(fā)生相關(guān)，是發(fā)生低分化胃腺癌的危險(xiǎn)因素。據(jù)此得出CYP2E1 DraⅠ基因遺傳多態(tài)性與青海地區(qū)人群胃癌易感性存在一定相關(guān)性，攜帶CYP2E1 DraⅠ野生型純合子(C/C)者易發(fā)生低分化胃腺癌，攜帶突變純合子(D/D)和突變雜合子(C/D)者易發(fā)生高分化及高中分化胃腺癌。因此，檢測(cè)世居青海人群CYP2E1基因DraI位點(diǎn)多態(tài)性，進(jìn)而了解CYP2E1基因DraⅠ多態(tài)性位點(diǎn)基因型攜帶情況，有助于早期篩查胃癌高危人群及制訂個(gè)體化治療方案。

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Correlation between genetic polymorphisms of CYP2E1 DraⅠ and susceptibility of gastric cancer in Qinghai province

YAN Su1, BAI Zhen-zhong2, ZHAO Jian-xin1, XIE Da-wei1, WU Jun-qi1, WANG Haijie2(1.Department of Gastrointestinal Surgical Oncology, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai 810001, China; 2.Key Laboratory of High Altitude Medicine of Ministry of Education, Qinghai University, Xining Qinghai 810001, China)

YAN Su E-mail: yansuqinghai@163.com

Background and purpose: Gastric cancer is the most common malignant tumor and the leading cause of death in Qinghai province. The possible chemical procarcinogens in our living environment must be activated and transformed ultimately into carcinogens by CYP2E1 of cytochrome, one of the most important Ⅰ phase metabolic enzymes in human body, and also the genetic polymorphisms of CYP2E1 are reportedly in different ethnic groups and in different regions. The aim of this study was to investigate the correlation between genetic polymorphisms of CYP2E1 DraⅠ and the susceptibility of gastric cancer in Qinghai province. Methods: A case control study was performed with the molecular epidemiological methods. A total of 120 gastric cancer cases (as the gastric cancer group) and 120 healthy people (as the control group) were randomly selected from affiliated hospital of Qinghai University from Jan. 2010 to Apr. 2012, and all of the individuals were living in Qinghai province. The genotypes and alleles ofCYP2E1 DraⅠ in both of the above groups were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), and then the outcome was analyzed statistically. Results: The distribution frequency of CYP2E1 DraⅠ genotypes (including C/C, C/D, D/D) was 58.33%, 35.00% and 6.67% in the patient group respectively, 58.33%, 38.34% and 3.33% in the control group respectively, which showed no significant differences between the two groups (the value of P were 1.00, 0.59 and 0.24, respectively). The distribution frequency of CYP2E1 DraⅠ alleles (including C and D) was 75.83% and 24.17% in the patient group respectively, meanwhile, 77.50% and 22.50% in the control group respectively, which also showed no significant difference between the two groups (χ2=0.19, P=0.67). Interestingly, the mutant genotypes (C/D, D/D) of CYP2E1 DraⅠ were associated with the well and well-moderately differentiated gastric adenocarcinoma in a way (χ2=4.49 and P=0.03; OR=3.5 and 95%CI: 1.04-11.80), and it was also demonstrated that the mutant genotypes (C/D, D/D) were the risk factors for the oncogenesis of well and wellmoderately differentiated gastric adenocarcinoma; The wild homozygote (C/C) of CYP2E1 DraⅠ was related to poorly differentiated gastric adenocarcinoma (χ2=3.97 and P=0.049; OR=0.54 and 95%CI: 0.29-1.00 ), and it was still revealed that the wild homozygote (C/C) of CYP2E1 DraⅠ was the risk factor for the tumorigenesis of poorly differentiated gastric adenocarcinoma. Conclusion: The genetic polymorphisms of CYP2E1 DraⅠ are to some extent associated with the susceptibility of different differentiated gastric adenocarcinoma in Qinghai province, furthermore, carriers of wild homozygote (C/C) of CYP2E1 DraⅠ are relatively prone to the risk factor to the occurrence of poorly differentiated gastric adenocarcinoma, and carriers of mutant homozygote (D/D) and mutant heterozygote (C/D) are also liable to occur the well/well-moderated differentiated gastric adenocarcinoma in Qinghai province.

Qinghai; Gastric cancer; CYP2E1 DraⅠ; Genetic polymorphisms

10.3969/j.issn.1007-3969.2013.04.006

R735.2

：A

：1007-3639(2013)04-0273-06

2013-01-14

2013-03-20）

青海省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(No：2011-Z-730)；青海大學(xué)中青年科研基金(No：2010-QY-08)。

燕速 E-mail:yansuqinghai@163.com