鼻咽癌患者血清MIP-3α與cystatin A表達(dá)及其臨床意義

李軍湯敏中陸愛英鐘偉銘高健全鄭裕明曾洪陳萬生梁偉蔡永林

1.梧州市衛(wèi)生系統(tǒng)鼻咽癌病因?qū)W及分子機(jī)理重點實驗室，廣西 梧州 543002；

2.梧州市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，廣西 梧州 543002；

3.北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院，北京 100022；

4.梧州市紅十字會醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543002

鼻咽癌患者血清MIP-3α與cystatin A表達(dá)及其臨床意義

李軍1,2湯敏中1,3陸愛英1,2鐘偉銘4高健全4鄭裕明1曾洪1陳萬生4梁偉4蔡永林1,2

1.梧州市衛(wèi)生系統(tǒng)鼻咽癌病因?qū)W及分子機(jī)理重點實驗室，廣西 梧州 543002；

2.梧州市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，廣西 梧州 543002；

3.北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院，北京 100022；

4.梧州市紅十字會醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543002

背景與目的：目前，檢測鼻咽癌的病灶殘留、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，評價放化療敏感性及判斷預(yù)后主要依賴影像學(xué)的檢查。尋找鼻咽癌早期診斷及預(yù)后相關(guān)的特異性分子標(biāo)志物對鼻咽癌的早期診斷及個體化治療具有重要意義。本研究通過檢測血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3α(macrophage inflammatory protein-3α，MIP-3α)和cystatin A蛋白在鼻咽癌患者治療前、后及健康人中的表達(dá)情況，探討其在鼻咽癌診斷、與臨床病理特征關(guān)系以及療效評價中的作用。方法：應(yīng)用定量酶聯(lián)免疫吸附法檢測140例初治無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者治療前、治療結(jié)束后血清中MIP-3α和cystatin A的表達(dá)情況，并以100名健康體檢者為對照。結(jié)果：以血清MIP-3α水平為31 pg/mL及cystatin A水平為16 ng/mL診斷鼻咽癌的敏感度分別為92.1%及42.1%，特異度分別為86.0%及85.0%。140例鼻咽癌患者經(jīng)過治療后均達(dá)到完全緩解或者部分緩解。鼻咽癌患者治療前血清MIP-3α和cystatin A水平顯著高于治療后和健康對照者。MIP-3α和cystatin A均與鼻咽癌臨床分期相關(guān)，MIP-3α還與T分期有關(guān)。治療后完全緩解患者的血清MIP-3α降至健康對照者水平。部分緩解患者仍高于健康對照者水平，而完全緩解與部分緩解患者的血清cystatin A均降至健康對照者水平。在1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者治療后血清MIP-3α和cystatin A水平均明顯高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者和健康對照者。MIP-3α和cystatin A表達(dá)之間存在相關(guān)性。結(jié)論：血清MIP-3α水平作為輔助診斷鼻咽癌的指標(biāo)有一定的臨床意義。血清MIP-3α與cystatin A檢測有助于判斷鼻咽癌分期和治療后的近期療效。

鼻咽癌；巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3α；Cystatin A；臨床療效

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是中國及東南亞常見的頭頸部惡性腫瘤，對放射治療較為敏感。目前局部晚期鼻咽癌患者經(jīng)過同期放化療治療后，其5年總生存率及無病生存率可達(dá)到70%［1-2］。當(dāng)前，鼻咽癌預(yù)后評估主要基于臨床TNM分期，但即使臨床分期相同的患者，其治療效果也有很大差異，提示TNM分期仍不足以精確預(yù)測該疾病的預(yù)后。目前，檢測鼻咽癌的病灶殘留、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、評價放化療敏感性及判斷預(yù)后主要依賴影像學(xué)的檢查。尋找鼻咽癌早期診斷及預(yù)后相關(guān)的特異性分子標(biāo)志物對鼻咽癌的早期診斷及個體化治療具有重要意義。

鼻咽癌重要的病理特征是具有廣泛的良性淋巴細(xì)胞浸潤。雖然這些腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞特征尚未被闡明，但在鼻咽癌微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的交互作用可能在腫瘤形成中起重要作用；而細(xì)胞因子在此交互作用中可能起著關(guān)鍵的介導(dǎo)作用。最近的研究顯示，趨化性細(xì)胞因子在腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移中起重要作用。人的趨化性細(xì)胞因子根據(jù)半胱氨酸的位置、排列方式和數(shù)量可分為4類：CC亞族、CXC亞族、C亞族和CX3C亞族［3］。這些趨化性細(xì)胞因子通過不同的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活與細(xì)胞運動、侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因。巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3α(macrophage inflammatory protein-3α，MIP-3α)由CCL20基因編碼，屬于CC亞族的趨化性細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)白細(xì)胞移動到炎性反應(yīng)部位，通過淋巴組織調(diào)節(jié)白細(xì)胞通量，其表達(dá)水平與許多惡性腫瘤進(jìn)展、血管生成、局部炎性細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移或侵襲能力及預(yù)后密切相關(guān)［4］。溶酶體半胱氨酸蛋白酶對細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解是腫瘤細(xì)胞突破基底膜進(jìn)而發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。近年來，隨著對腫瘤發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystatins)家族作為半胱氨酸蛋白酶的內(nèi)源性抑制劑，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移關(guān)系非常密切，有可能成為臨床診斷和預(yù)后檢測的分子指標(biāo)［5］。本研究通過定量酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測鼻咽癌患者治療前、后血清中MIP-3α及cystatin A的水平，探討其在鼻咽癌診斷、與臨床病理特征關(guān)系以及療效評價中的作用。

1 資料和方法

1.1 研究對象

收集自2009年2月—2010年5月梧州市紅十字會醫(yī)院腫瘤科收治的140例初治鼻咽癌患者，其中男性101例，女性39例，中位年齡47歲(10～76歲)。所有患者均經(jīng)活檢病理證實為鼻咽癌，按照WHO分型原則，角化型鱗癌3例，分化型非角化性癌20例，未分化型非角化性癌117例。放療前作鼻咽部MRI、鼻咽纖維鏡或間接鼻咽鏡檢查，常規(guī)胸片、腹部B超以及胸部CT、ECT等檢查，以明確腫瘤范圍、排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所有患者根據(jù)上述檢查結(jié)果按照“鼻咽癌2008分期”方案［6］進(jìn)行臨床分期。并以100名健康體檢者為對照，男性71例，女性29例，中位年齡49歲(21～75歲)。

1.2 治療方法

所有患者均接受常規(guī)二維放射治療或三維適形放射治療，鼻咽常規(guī)劑量68～74 Gy，頸淋巴結(jié)常規(guī)劑量64～70 Gy，預(yù)防劑量為50～56 Gy；有1例患者在放療第6周后，出現(xiàn)Ⅲ度口咽反應(yīng)，拒絕繼續(xù)放療，其鼻咽部治療劑量僅為58 Gy。對Ⅲ、Ⅳa期的患者在放療基礎(chǔ)上加用同期化療或誘導(dǎo)化療。誘導(dǎo)化療選擇順鉑(25 mg/m2，第1～3天)加5-氟尿嘧啶(450 mg/m2，第1～3天)，每3周1次，共2個療程。同期化療選擇順鉑(25 mg/m2，第1～3天)，每3周1次，共3個療程；化療在放療當(dāng)天開始。

1.3 實驗方法

進(jìn)入研究隊列的患者在治療前、治療結(jié)束后各抽血1次。離心分離血清，-70℃冷凍保存待檢。采用ELISA，MIP-3α及cystatin A定量ELISA檢測試劑盒購自USCN公司。所有操作按試劑說明書進(jìn)行。

1.4 近期療效評價

在治療結(jié)束后3個月依據(jù)體格檢查、鼻咽纖維鏡及MRI結(jié)果評價近期療效。采用WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(complete remission)、部分緩解(partial remission)、穩(wěn)定(stable disease)和進(jìn)展(progression disease)。根據(jù)近期療效評估結(jié)果把鼻咽癌患者分為完全緩解組和部分緩解組；根據(jù)1年隨訪結(jié)果分為未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果采用x±s 表示?；颊咧委熐啊⒑驧IP-3α及cystatin A水平間比較采用配對t檢驗；兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗或者校正t’ 檢驗；多組間均數(shù)比較采用單向方差分析，多重比較采用SNK檢驗。采用受試者工作特征(ROC)曲線確定MIP-3α及cystatin A檢測的截斷點，計算相應(yīng)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度及曲線下面積等評價指標(biāo)。MIP-3α和cystatin A水平相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。用Kaplan-Meier法計算患者生存率。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 鼻咽癌患者治療前、后和健康對照者血清MIP-3α及cystatin A水平比較

鼻咽癌患者治療前血清MIP-3α水平為(87.20±74.05)pg/mL，顯著高于治療后的(23.58±22.56)pg/mL和對照者的(20.95±12.82)pg/mL(t=11.738，P＜0.001；t’=10.371，P＜0.001)；而患者治療后血清MIP-3α水平與對照者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t’=1.148，P=0.252，圖1A)。

鼻咽癌患者治療前血清cystatin A為(17.67±13.79)ng/mL，顯著高于治療后的(10.57±8.14)ng/mL和對照者的(10.40±5.82)ng/mL(t=9.706，P＜0.001；t’=5.579，P＜0.001)；而患者治療后血清cystatin A水平與對照者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t’=0.190，P=0.850，圖1B)。

圖 1 治療前、后鼻咽癌患者和對照組血清MIP-3α及cystatin A水平Fig. 1 Serum MIP-3α and cystatin A levels in NPC patients before and after treatment and healthy controls

2.2 治療前血清MIP-3α及cystatin A水平與鼻咽癌患者臨床病理特征的關(guān)系

治療前血清MIP-3α水平與鼻咽癌患者年齡、性別和N分期無關(guān)(P＞0.05)，而未分化型非角化性癌、T3～T4分期、臨床Ⅲ～Ⅳa期患者的血清MIP-3α水平分別顯著高于分化型非角化性癌、T1～T2分期、臨床Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05，表1)。

治療前血清cystatin A水平與鼻咽癌患者性別、病理類型、T分期和N分期無關(guān)(P＞0.05)，而年齡45歲以上、臨床Ⅲ～Ⅳa期患者的血清cystatin A水平分別顯著高于45歲以下、臨床Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05，表1)。

鼻咽癌患者治療前血清MIP-3α及cystatin A水平呈一定的正相關(guān) (r=0.402，P＜0.001)。

表 1 治療前血清MIP-3α及cystatin A水平與鼻咽癌患者臨床病理特征的關(guān)系Tab. 1 Association of pre-treatment serum MIP-3α and cystatin A levels with clinicopathologic characteristics in NPC patients

2.3 血清MIP-3α及cystatin A對鼻咽癌的診斷效能

以血清MIP-3α水平31 pg/mL為截斷點，診斷鼻咽癌的敏感度為92.1%，特異度為86.0%，準(zhǔn)確度為89.6%，ROC曲線下面積為0.948；以血清cystatin A水平16 ng/mL為截斷點，診斷鼻咽癌的敏感度為42.1%，特異度為85.0%，準(zhǔn)確度為60.0%，ROC曲線下面積為0.645(圖2)。

2.4 治療后血清MIP-3α及cystatin A水平與鼻咽癌近期療效的關(guān)系

140例患者均完成治療，34例(24.3%)患者接受單純放療，106例(75.7%)患者接受放化綜合治療。治療結(jié)束后3個月評價鼻咽原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的療效。結(jié)果顯示，132例(94.3%)患者鼻咽原發(fā)灶完全緩解，8例(5.7%)患者鼻咽原發(fā)灶部分緩解；121例(86.4%)患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶完全緩解，19例(13.6%)患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶部分緩解。

圖 2 ROC曲線分析MIP-3α及cystatin A對鼻咽癌的診斷效能Fig. 2 Diagnostic efficacies of MIP-3α and cystatin A level for NPC by ROC curve

鼻咽原發(fā)灶完全緩解組患者血清MIP-3α水平為(22.42±20.23)pg/mL，顯著低于部分緩解組患者的(42.79±34.80)pg/mL(P＜0.05)，而與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，圖3A)。鼻咽原發(fā)灶完全緩解組患者與部分緩解組患者血清cystatin A水平分別為(10.43±8.25)ng/mL及(12.88±5.94)ng/mL，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.641，圖3B)。

頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶完全緩解組患者血清MIP-3α水平為(21.66±18.49)pg/mL，顯著低于部分緩解組患者的(35.87±28.30)pg/mL(P＜0.05)，而與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，圖4A)。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶完全緩解組患者與部分緩解組患者血清cystatin A水平分別為(10.16±7.89) ng/mL及(13.17±9.36)ng/mL，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.239，圖4B)。

2.5 生存情況

140例鼻咽癌患者1年總生存率為97.1%。隨訪1年期間，有7例患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，1例患者發(fā)生鼻咽復(fù)發(fā)。發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的治療后血清MIP-3α及cystatin A水平分別為(53.78±32.54) pg/mL和(18.24±9.29)ng/mL，均顯著高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的(22.00±20.91)pg/mL和(10.17±7.91) ng/mL(P＜0.05)；未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者治療后血清MIP-3α及cystatin A水平與對照者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，圖5)。

圖 3 鼻咽原發(fā)灶完全緩解組、部分緩解組患者及健康對照者血清MIP-3α和cystatin A水平比較Fig. 3 Post-treatment serum MIP-3α and cystatin A levels in NPC patients with complete remission and partial remission in primary tumor, and in controls

圖4 頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶完全緩解組、部分緩解組患者及健康對照者血清MIP-3α和cystatin A水平比較Fig.4 Post-treatment serum MIP-3α and cystatin A levels in NPC patients with complete remission and partial remission in cervical lymph nodes, and in controls

圖 5 隨訪1年發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者、未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者及健康對照者血清MIP-3α和cystatin A水平比較Fig. 5 Post-treatment serum MIP-3α and cystatin A levels in NPC patients with and without distant metastasis after 1-year follow-up, and in controls

3 討 論

近年來的研究顯示浸潤T淋巴細(xì)胞可能通過膜結(jié)合配體或者分泌細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤生長和存活；同樣，瘤內(nèi)的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞可以增強局部的免疫抑制以幫助鼻咽癌細(xì)胞逃避抗腫瘤免疫應(yīng)答［7］。但是T細(xì)胞如何被招募到鼻咽癌組織仍未明確。有證據(jù)顯示趨化性細(xì)胞因子可由腫瘤細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞包括腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生。趨化性細(xì)胞因子可通過吸引內(nèi)皮細(xì)胞和促進(jìn)血管生成或者通過影響癌細(xì)胞移動性的方式促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移［8］。CCL20基因編碼的MIP-3α蛋白是T細(xì)胞及未成熟樹突狀細(xì)胞強有力的趨化物。據(jù)報道多發(fā)性骨髓瘤［9］、肝細(xì)胞癌［10］、口腔上皮癌［11］MIP-3α表達(dá)均升高，MIP-3α及其受體CCR6可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長和侵襲［12］。

本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌患者治療前血清MIP-3α水平顯著高于健康對照者，治療后明顯下降，MIP-3α的敏感度和特異度較高，對于輔助診斷鼻咽癌有一定的臨床意義。在本文中，分析初治不同TNM分期鼻咽癌患者的血清MIP-3α水平，發(fā)現(xiàn)T3～T4期患者血清MIP-3α水平顯著高于T1～T2分期患者，臨床Ⅲ～Ⅳa期患者的血清MIP-3α水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示初治鼻咽癌患者血清MIP-3α水平可能與原發(fā)灶的進(jìn)展有關(guān)，隨著腫瘤進(jìn)展，血清MIP-3α水平有上升的趨勢。經(jīng)治療后，近期療效達(dá)到完全緩解的患者血清MIP-3α水平降至健康對照者水平；而部分緩解的患者其血清MIP-3α濃度仍高于健康對照者。在1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者其治療后血清MIP-3α水平亦明顯高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者和健康對照者。提示血清MIP-3α水平可作為鼻咽癌血清學(xué)診斷、判斷分期和預(yù)測近期療效的潛在指標(biāo)。

基膜損傷被認(rèn)為是腫瘤侵襲的重要標(biāo)志，蛋白水解酶導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)降解是腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。目前研究較多的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解酶包括木瓜蛋白酶樣的溶酶體半胱氨酸蛋白酶，如cathepsin B、H和L等，以及它們的生物抑制劑cystatin A、B和C等。Cathepsins與cystatins共同參與腫瘤生長、侵襲以及轉(zhuǎn)移過程中的細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重建［13］。目前有關(guān)于cystatin A在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的預(yù)后價值方面的作用仍存在爭議。在腫瘤中，cystatin的抑制效應(yīng)有利于抵消腫瘤相關(guān)的蛋白水解酶活性，也有可能因為抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答半胱氨酸蛋白水解酶功能而產(chǎn)生有害影響，這主要依賴于其在細(xì)胞和組織中的定位［13］。Kuopio等［14］報道cystatin A陽性乳腺癌患者的腫瘤體積大于陰性患者，其死亡風(fēng)險也顯著較高。Parker等［15］則報道高表達(dá)cystatin A的浸潤性乳腺導(dǎo)管癌患者的預(yù)后和生存更佳，cystatin A表達(dá)可通過抑制cathepsin B的方式來減少乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；cystatin A在腫瘤原位灶和轉(zhuǎn)移灶微環(huán)境可能有差異調(diào)節(jié)機(jī)制。在非小細(xì)胞肺癌［16］、頭頸部鱗癌［17］、喉癌［18］患者腫瘤組織中cystatin A高表達(dá)，cystatin A水平升高與患者預(yù)后較好呈正相關(guān)。肝癌［19］、結(jié)直腸癌［20］患者血清cystatin A水平升高，cystatin A水平與肝癌腫瘤體積及病損部位數(shù)目呈正相關(guān)，而高水平的cystatin A則與短的結(jié)直腸癌生存時間相關(guān)。上述所觀察到的cystatin A表達(dá)水平與患者生存的關(guān)系各有不同，可能與不同生物樣本類型的內(nèi)在差異有關(guān)。腫瘤組織中cystatin A表達(dá)上調(diào)在一定范圍內(nèi)可以反向平衡過表達(dá)的腫瘤相關(guān)蛋白水解酶活性。細(xì)胞外cystatins水平可能不僅是反映腫瘤本身的局部表達(dá)變化，而且與機(jī)體對惡性疾病的系統(tǒng)性免疫應(yīng)答有關(guān)。綜上所述，血清MIP-3α與cystatin A可作為判斷鼻咽癌分期和治療后近期療效的新的腫瘤標(biāo)志物，但是否可能成為鼻咽癌患者長期生存的預(yù)測指標(biāo)，仍需進(jìn)一步隨訪觀察。

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Expression of serum MIP-3α and cystatin A in patients with nasopharyngeal carcinoma and their clinical significance

LI Jun1,2, TANG Min-zhong1,3, LU Ai-ying1,2, ZHONG Wei-ming4, GAO Jian-quan4, ZHENG Yu-ming1, ZENG Hong1, CHEN Wan-sheng4, LIANG Wei4, CAI Yong-lin1,2(1.Wuzhou Health System Key Laboratory for Nasopharyngeal Carcinoma Etiology and Molecular Mechanism, Wuzhou Guangxi 543002, China; 2.Clinical Laboratory, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou Guangxi 543002, China; 3.College of Life Science and Bio-Engineering, Beijing University of Technology, Beijing 100022, China; 4.Department of Oncology, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou Guangxi 543002, China)

Background and purpose: To date, it mainly depended on imaging examination for detection of residual lesions, recurrence and distant metastasis, evaluation the sensitivity of radiotherapy and chemotherapy, and prognosis in nasopharyngeal carcinoma (NPC). Thus, searching for new tumor markers for NPC early diagnosis and individualized treatment is still merited. This study was aimed to investigate the expressions of serum macrophageinflammatory protein (MIP)-3α and cystatin A in patients with NPC before and after treatment, and to explore two markers’ value in NPC diagnosis, clinicopathological characteristics and clinical outcome assessment. Methods: The serum levels of MIP-3α and cystatin A in 140 primary NPC patients without distant metastasis before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and compared with those in 100 healthy controls. Results: The sensitivity of MIP-3α and cystatin A were 92.1% and 42.1%, respectively; and the specificity of MIP-3α and cystatin A were 86.0% and 85.0%, respectively. All 140 NPC patients had complete remission (CR) or partial remission (PR). Serum levels of MIP-3α and cystatin A in pre-treatment patients with NPC were higher than those in post-treatment patients and controls. Serum MIP-3α and cystatin A levels were associated with overall stage of NPC, and MIP-3α was also associated with T classification of NPC. The serum MIP-3α level in NPC with CR after treatment reduced to the level in control group, and that was still significantly higher in NPC with PR than in control group. No significant difference was found in the serum cystatin A level between NPC with CR or PR after treatment and control group. During 1-year follow-up, the post-treatment serum levels of MIP-3α and cystatin A were significantly higher in patients with distant metastasis than in patients without distant metastasis and controls. There was found statistically significant correlation between MIP-3α and cystatin A.Conclusion: MIP-3α may be a potential marker of NPC serological diagnosis. The detection of serum MIP-3α and cystatin A may contribute to the NPC staging and prediction of short-term clinical outcomes.

Nasopharyngeal carcinoma; Macrophage inflammatory protein-3α; Cystatin A; Clinical outcome

10.3969/j.issn.1007-3969.2013.10.011

R739.62

：A

：1007-3639(2013)10-0845-07Correspondence to: CAI Yong-lin E-mail: cylzen@163.com

2013-06-17

2013-09-30）

廣西科技計劃項目(No：11194011，114003A-49)。

蔡永林 E-mail:cylzen@163.com