癲醒湯合利培酮治療60例慢性精神分裂癥臨床療效觀察

董雪剛郭麗春曾德志樊學(xué)文

1.湖北省武穴市精神病醫(yī)院，湖北 武穴 435400；2.湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院，湖北 咸寧 437100

癲醒湯合利培酮治療60例慢性精神分裂癥臨床療效觀察

董雪剛1郭麗春1曾德志2樊學(xué)文2

1.湖北省武穴市精神病醫(yī)院，湖北 武穴 435400；2.湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院，湖北 咸寧 437100

目的：探討癲醒湯配合利培酮治療慢性精神分裂癥的療效和安全性。方法：將120例慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組用癲醒湯合利培酮治療，對(duì)照組用利培酮加安慰劑治療，觀察12周，用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）和副反應(yīng)量表（TESS）分別評(píng)定臨床療效和安全性。結(jié)果：治療12周后，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組PANSS總分和各因子積分較治療前顯著下降（P＜0.05）；觀察組降分幅度均大于同期對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。結(jié)論：癲醒湯合利培酮治療慢性精神分裂癥療效優(yōu)于單用利培酮治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

精神分裂癥；癲醒湯；利培酮；臨床療效

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是一組有反復(fù)發(fā)作傾向的精神疾病，患病率、致殘率極高［1］。因病因未完全闡明，目前尚不能根治，尤其是慢性SP的治療是臨床上亟待解決的難題。有文獻(xiàn)報(bào)道［2］，中藥聯(lián)合抗精神病西藥治療SP可提高臨床療效且無(wú)明顯的毒副作用。據(jù)此，筆者用自擬中藥方劑“癲醒湯”合利培酮，對(duì)60例慢性SP患者進(jìn)行12周的觀察治療，取得了一定效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選擇2012年1～12月武穴市精神病醫(yī)院和湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院精神科住院患者120例作為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》（CCMD－3）有關(guān)慢性SP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③病程2年以上；④入院時(shí)陽(yáng)性和陰性癥狀量表（The Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）［3］評(píng)定，總分≥60分；⑤未使用過(guò)利培酮或“癲醒湯”類似中藥治療，且對(duì)研究用藥物無(wú)明顯禁忌；⑥患者家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾??；③嚴(yán)重精神衰退或存在智能障礙；④合并有乙醇和藥物依賴。

120例患者按照入院順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組男28例，女32例；年齡19～65歲，平均（39.75 ±12.85）歲；病程2～16年，平均（9.25±3.15）年；文化程度：大專及以上15例，高中21例，初中及以下24例；病前職業(yè)：農(nóng)民19例，工人12例，學(xué)生10例，干部6例，其他13例。對(duì)照組男31例，女29例；年齡18～65歲，平均（38.45 ±11.65）歲；病程2～15年，平均（9.92±3.18）年；文化程度：大專及以上16例，高中22例，初中及以下22例；病前職業(yè)：農(nóng)民19例，工人10例，學(xué)生11例，干部5例，其他15例。兩組性別、年齡、病程、文化程度、病前職業(yè)等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入組患者均完成了12周觀察治療，未發(fā)生脫落。

1.2 方法

1.2.1 治療藥物 利培酮采用西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的普通片劑（商品名：維思通，1mg／片）。中藥癲醒湯主要含半夏、橘紅、茯苓、膽南星、枳實(shí)、木香、香附、遠(yuǎn)志、郁金、天竺黃、石菖蒲、桔梗、竹茹、甘草等成分；安慰劑主要含丹參、甘草等成分。中藥癲醒湯和安慰劑外包裝一致，僅有一處不顯眼標(biāo)記供藥劑師識(shí)別。由我院制劑室用自動(dòng)煎藥機(jī)煎制，分別冷藏備用。

1.2.2 治療方法 為排除原用藥物對(duì)研究結(jié)果的影響，已在使用抗精神病者停藥1周作為藥物清洗期，不能停藥者則采用交替漸增漸減法，在2周內(nèi)，用利培酮逐漸替換原用抗精神病藥物。利培酮起始劑量為1mg／d，以后每隔3天增加1mg，2周內(nèi)逐漸加至6mg／d，以后則根據(jù)臨床反應(yīng)和患者個(gè)體差異酌情調(diào)整劑量。研究期間利培酮平均治療劑量：觀察組（5.15±0.45）mg／d，對(duì)照組（5.25± 0.35）mg／d，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組在此基礎(chǔ)上加服“癲醒湯”，對(duì)照組則加服中藥安慰劑，1劑／日，分2次服用。二者由專人發(fā)放，其他人皆不知情，研究結(jié)束后揭盲。兩組設(shè)置相同的心理干預(yù)、健康教育，給予常規(guī)護(hù)理。研究期間不合用其它抗精神病藥物、抗抑郁藥、增效劑或電休克等治療，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)如患者不能耐受則酌情對(duì)癥處理，觀察治療12周。

1.3 觀察項(xiàng)目 采用PANSS與副反應(yīng)量表（Treatment E-mergent Side effect Scale，TESS）［4］分別評(píng)定病情變化與不良反應(yīng)。在治療前評(píng)定1次作為基線，在治療后第2、4、8、12周末各評(píng)定1次。臨床療效以PANSS總分減分率進(jìn)行評(píng)定，與基線比較，減分率＜25%為無(wú)效，≥25%為有效，≥50%為顯效，≥75%為臨床痊愈。量表評(píng)定分別由2名主治醫(yī)師負(fù)責(zé)，量表評(píng)定一致性Kappa系數(shù)≥0.88。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療12周后，觀察組臨床痊愈20例，顯效21例，有效14例，無(wú)效5例，對(duì)照組分別為14、16、20、10例。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后PANSS總分和各因子積分均較治療前顯著下降，但觀察組陰性癥狀和一般精神病理因子分及總分降分幅度均顯著大于同期對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)相似，主要有興奮、激越、失眠、惡心、口干、便秘、靜坐不能、體重增加等，患者均可耐受，未影響治療。以TESS評(píng)分3分以上出現(xiàn)例數(shù)進(jìn)行比較，總不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組26.67%（16／60），對(duì)照組25%（15／60），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前、后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前、后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.05

組別因子名稱治療前治療2周治療4周治療8周治療12周觀察組陽(yáng)性癥狀23.71±4.8419.25±3.89*16.26±4.65*12.41±3.22*9.85±2.25*（n＝60）陰性癥狀33.15±6.3231.25±5.82**△28.41±5.44*△21.89±4.35*△14.15±3.46*△精神病理42.56±7.9238.31±6.32*△△32.21±5.62*△28.15±5.25*△22.45±4.25*△總分99.42±28.2580.81±26.42**76.92±12.64*△△62.45±7.75*△46.45±5.45*△對(duì)照組陽(yáng)性癥狀24.15±5.1218.61±4.52*16.55±3.82*12.56±2.61*9.89±2.31*（n＝60）陰性癥狀32.21±6.5533.42±5.9131.62±5.22**27.75±4.15*19.46±3.28*精神病理44.66±7.7641.81±7.1236.56±6.82*31.91±5.40*26.55±4.66*總分101.02±29.3593.33±28.95*84.73±23.11*72.22±11.45*55.90±8.82*

3 討論

SP屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“癲狂證”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為，SP與氣血痰瘀有關(guān)，氣血失調(diào)、痰瘀化火，擾及心神導(dǎo)致精神失常［5］。癲證以沉默癡呆、語(yǔ)無(wú)倫次、靜而多郁為特征。慢性SP多屬“癲證”，治則上當(dāng)以理氣解郁、健脾養(yǎng)心、行氣活血、化痰開(kāi)竅、益氣安神為主［6］。癲醒湯所含中藥有疏肝理氣、活血化淤、解郁醒神、燥濕化痰、滋陰補(bǔ)血、養(yǎng)心安神、息風(fēng)止癲之功效。利培酮是第2個(gè)引入我國(guó)的非典型抗精神病藥物，對(duì)SP陽(yáng)性和陰性癥狀均有確切的療效，而且能改善患者認(rèn)知功能。二者合用，呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，能有效地緩解慢性SP患者病情。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的第2、4、8、12周末，PANSS總分和各因子分均較基線有明顯下降，提示兩組的干預(yù)有效，而且療效有累計(jì)效應(yīng)，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，療效呈現(xiàn)逐步上升趨勢(shì)。通過(guò)組間比較分析發(fā)現(xiàn)，在治療后各評(píng)分時(shí)點(diǎn)，除了PANSS陽(yáng)性癥狀因子外，其余因子積分觀察組減分幅度均大于對(duì)照組，在治療后第12周末，觀察組臨床療效也顯著優(yōu)于對(duì)照組。而除了觀察組增加了癲醒湯外，兩組一般資料和其他干預(yù)措施基本均衡，那么這種療效差別應(yīng)歸因于癲醒湯的治療。研究結(jié)果提示，癲醒湯對(duì)慢性SP的陰性癥狀和一般精神病理癥狀有較好的治療作用，與利培酮合用，可顯著提高臨床療效。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明癲醒湯無(wú)明顯毒副作用，不增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，癲醒湯與利培酮聯(lián)合治療慢性SP，療效比單用利培酮優(yōu)越，而且使用安全，值得在臨床上應(yīng)用。但本研究樣本較小，觀察時(shí)間較短，更進(jìn)一步的結(jié)論需要更大樣本及更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯拷Y(jié)果來(lái)佐證。

［1］沈漁邨等.精神病學(xué)［M］.第五版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：503－533.

［2］張燕，劉飛虎，師建國(guó)，等.利培酮合并安腦丸治療精神分裂癥臨床療效觀察［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，21（22）：46－48.

［3］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表［M］.上海：上?？萍冀逃霭嫔纾?011：1－31.

［4］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表［M］.上海：上?？萍冀逃霭嫔?，2011：122－124. 122－124.

［5］易世國(guó)，曾德志，羅建武，等.清心湯聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥臨床觀察［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，18（24）：116，118.

［6］段武鋼，曾德志，羅建武，等.安神湯治療以陰性癥狀為主精神分裂癥的輔助作用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（15）：1831－1832.

R749.3

A

1007－8517（2013）16－0053－02

2013.06.03）

董雪剛（1972－），男，湖北武穴人，本科，主治醫(yī)師，主要研究精神疾病臨床康復(fù)。