蒼附導(dǎo)痰湯加減方對痰濕型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者生殖內(nèi)分泌及糖代謝的影響

鄭小敏 浙江省農(nóng)業(yè)廳醫(yī)務(wù)室 杭州 310020

華宙佳 丁彩飛 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

蒼附導(dǎo)痰湯加減方對痰濕型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者生殖內(nèi)分泌及糖代謝的影響

鄭小敏 浙江省農(nóng)業(yè)廳醫(yī)務(wù)室 杭州 310020

華宙佳 丁彩飛 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

多囊卵巢綜合征 胰島素抵抗 痰濕型 蒼附導(dǎo)痰湯 二甲雙胍多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，

PCOS）是婦科常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，發(fā)病率占生育年齡婦女的5%～10%[1]。慢性持續(xù)性無排卵、高雄激素血癥和胰島素抵抗（insulin resis?tance，IR）是其重要特征。二甲雙胍被認(rèn)為是目前改善多囊卵巢綜合征IR的最理想的胰島素增敏劑，但臨床應(yīng)用中腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)較多。筆者采用蒼附導(dǎo)痰湯加減方治療痰濕型PCOS

合并IR，觀察其對生殖激素及糖代謝的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)婦科2010年5月—2011年12月門診及住院的PCOS合并IR患者，共60例。隨機(jī)分為西藥組30例，年齡

20～39歲，平均27.9歲；中藥組30例，年齡21～35歲，平均28.4歲。兩組的年齡構(gòu)成具可比性（P＞0.05）。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年5月歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會和美國生殖學(xué)會（ESHRE/ ASRM）在荷蘭鹿特丹專家會議推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無排卵；高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2～9mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10mL；上述3條中符合兩條即可診斷[2]。符合《中藥新藥治療月經(jīng)不調(diào)的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]及《中醫(yī)婦科學(xué)》第7版教材有關(guān)痰濕型月經(jīng)不調(diào)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。近3個月內(nèi)未使用性激素類藥物及對胰島素分泌有影響藥物，未放置宮內(nèi)節(jié)育器者。無嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等重要臟器疾病及精神類疾病者?；颊咧橥獠⒑炞?。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因的高雄激素血癥者，如遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等，以及其他引起排卵障礙的疾病者，如高泌乳素血癥、卵巢早衰、垂體或下丘腦性閉經(jīng)等；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

2 治療方法

西藥組予以鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，1次500mg，口服，1天3次。中藥組給予蒼附導(dǎo)痰湯加減方治療，組方：蒼術(shù)15g，制香附10g，法半夏9g，陳皮、制南星各6g，茯苓12g，枳殼10g，生黃芪、炒黨參、仙靈脾各15g，生山楂30g，丹參20g，白芥子10g，雞內(nèi)金30g，川連、穿山甲各3g，生麥芽30g，甘草5g。1天1劑，水煎分2次早晚溫服。兩組均治療3個月。

觀察指標(biāo)：①體質(zhì)量指數(shù)（BMI），藥物副反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。②血清學(xué)指標(biāo)：于月經(jīng)周期的第3～4天（閉經(jīng)者B超檢查卵巢無優(yōu)勢卵泡，子宮雙層內(nèi)膜＜0.5cm）時采集標(biāo)本，空腹12h，次日早晨8～10點(diǎn)時經(jīng)前臂靜脈采血。測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）、FSH、LH、E2、PRL、T。用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FPG×INS/22.5）。③卵泡監(jiān)測：于每個月經(jīng)周期第10天開始隔2天做1次，探測卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目，觀察有否成熟卵泡發(fā)育，直至該卵泡消失。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組治療前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比較 中藥組治療前后FSH、LH、E2、T、BMI及HOMAIR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PRL治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。西藥組治療前后FSH、LH、T、BMI及HOMA-IR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），E2、PRL治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組間治療前后除E2外，其余各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中藥組治療期間無明顯不適反應(yīng)，西藥組出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、腹瀉、乏力等癥狀。見表1。

表1 兩組治療前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比較（±s）

表1 兩組治療前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與西藥組比較，ΔP＜0.05

組別西藥組中藥組n/例30 治療前治療后30 治療前治療后FSH/（m IU/mL）5.35±1.09 5.60±0.69* 5.25±1.01 5.52±0.72* LH/（m IU/mL）11.87±3.60 8.53±2.77 10.34±4.27 7.69±2.38* E2/（pg/mL）35.01±11.51 32.44±5.23 33.66±11.56 35.03±8.51*ΔT/（ng/mL）0.49±0.33 0.43±0.20* 0.47±0.27 0.41±0.18* PRL/(ng/mL) 16.27±6.02 16.16±5.05 14.11±6.14 15.08±5.38 BMI/(kg/m2) 25.9±4.8 21.4±2.6* 26.7±2.5 22.9±3.1* HOMA-IR 3.42±1.15 1.29±1.20* 3.86±1.13 1.62±1.47*

3.2 兩組治療前后排卵情況 西藥組治療后排卵率76.67%，中藥組為86.67%，與治療前比較，中藥組治療后排卵率明顯增加（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后排卵率比較 例

4 討 論

多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征。其發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。與同齡體質(zhì)指數(shù)相當(dāng)?shù)姆荘COS女性相比，PCOS患者無論肥胖與否均存在一定程度IR，但有數(shù)據(jù)顯示肥胖會明顯地加重IR程度。因此，有學(xué)者提出，胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)生發(fā)展的主要因素[4]。鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用，它可減少肝糖原產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且能通過增加外周糖的攝取和利用來提高胰島素的敏感性。但該藥在臨床使用中較容易出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、胃脹、腹瀉、消化不良及頭痛等副反應(yīng)，降低患者的用藥依從性，從而影響療效。

中醫(yī)無PCOS相關(guān)論述，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“癥瘕”、“不孕”等范疇。其中醫(yī)病機(jī)多以脾腎兩虛為本，痰瘀互結(jié)為標(biāo)。腎藏精，為元陰元陽之所，主生殖，“為月經(jīng)之本”，“經(jīng)水出諸腎”。腎精不足，沖任氣血無源，無以下注胞宮，則可出現(xiàn)月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕。脾為后天之本，氣血生化之源，脾陽不振，脾氣虧虛，易致精液輸布失常，聚濕生痰，痰濁與氣血相搏結(jié)壅滯沖任、胞宮而為病。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與腎虛、痰濕、血瘀等相關(guān)，而痰濕型PCOS患者與之關(guān)系最為密切[5-6]。因此，補(bǔ)腎健脾、逐瘀化痰是治療PCOS胰島素抵抗所致代謝異常及內(nèi)分泌紊亂的根本大法。蒼附導(dǎo)痰湯出自《葉天士女科全書》，具有健脾理氣，化痰祛濕之功效。婦科臨床上常將此方加減后用于治療痰濕內(nèi)阻，脾不健運(yùn)所致諸病，如月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕癥等，中醫(yī)有“肥人多痰濕”之論，應(yīng)用此方可滌蕩患者痰濕軀脂的壅塞，疏通沖任胞脈之阻滯。本組結(jié)果顯示，蒼附導(dǎo)痰湯加減方對PCOS患者的生殖內(nèi)分泌水平及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)均有明顯調(diào)節(jié)作用，對于優(yōu)勢卵泡的發(fā)育和排卵，恢復(fù)正常月經(jīng)周期具有促進(jìn)作用，其療效與鹽酸二甲雙胍相當(dāng)，但不良反應(yīng)少。

［1］樂杰，謝幸，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:315．

［2］The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic cri?teria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Hum Reprot，2004，19（1）:41-47.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:239.

［4］李春霞，王磊.多囊卵巢綜合征患者組織胰島素抵抗［J］.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2008，35（1）:63.

［5］謝毅強(qiáng)，黃元華，徐雯，等.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與中醫(yī)證候的相關(guān)性［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（21）:2.

［6］張曉金，歸綏琪，錢俏紅，等.多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證型分布與糖脂代謝的相關(guān)性［J］.中醫(yī)雜志，2010，51（12）: 1117-1119.

2012-09-12