阿奇霉素調(diào)節(jié)COPD氣道炎癥作用的研究

彭敏 吳格怡 黎雄斌

慢性阻塞性肺病(COPD)指一種具有氣道氣流受阻特征的臨床癥狀，患病者氣流受限且不可逆，呈現(xiàn)進行性，嚴重影響生活質(zhì)量，可累及肺臟和全身，甚至可能因缺氧造成窒息。COPD主要以炎癥為核心，經(jīng)由多種因素而導致的臨床疾病，包括支氣管收縮、氣道結(jié)構(gòu)改變、粘液纖毛功能障礙等，因而對COPD氣道炎癥的相關研究對于臨床探討治療辦法具有重要意義［1，2］。阿奇霉素屬于新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥品，具有抗菌譜廣、抗菌活性高、酸性環(huán)境下性能穩(wěn)定等優(yōu)點。近些年來，已經(jīng)有研究將阿奇霉素應用于COPD的臨床炎癥控制方面，且取得了一定的效果，但其作用機制尚不明確。本研究選取我院2008年3月至2010年9月間COPD患者共60例行臨床研究，旨在探討阿奇霉素調(diào)節(jié)COPD氣道炎癥的作用效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的診斷標準［3］，確診為COPD，且根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的相關標準［4］，COPD分級均為Ⅱ級(中度)和Ⅲ級(重度)，所有患者均簽署知情同意書。將患者采用隨機數(shù)字表達法分組。研究組30例，男18例，女12例;年齡48～82歲，平均(68.3±14.2)歲;Ⅱ期21例，Ⅲ期9例;有吸煙史22例(73.33%);平均值(45.43±5.28)%。對照組30例，男20例，女10例;年齡52～85歲，平均(70.5±12.8)歲;Ⅱ期23例，Ⅲ期7例;有吸煙史23例(76.67%);FEV1/FVC平均值(46.38±6.27)%。兩組患者性別、年齡、COPD分級、吸煙史、FEV1/FVC等基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究組患者口服阿奇霉素(希舒美，由輝瑞制藥有限公司提供)，250 mg/次，每周于周一、周三、周五各服用一次，連續(xù)用藥6個月。對照組患者常規(guī)給予安慰劑治療，為不含主藥的賦形劑，口服劑量及方式與治療組相同。兩組患者如發(fā)現(xiàn)病情加重，則適當給予β-內(nèi)酰胺類抗生素治療。

1.3 觀察指標 對所有受試者分別行肺功能測定獲得FEV1、FVC、FEV1/FVC×100%值檢測與運算，并參考 SGRQ生活質(zhì)量問卷進行癥狀評分［5］，并記錄患者治療前及治療后檢測痰炎性因子(IL-8、TNF-α)和急性期蛋白質(zhì)CRP及痰細菌定量培養(yǎng)。SGRQ生活質(zhì)量問卷根據(jù)患者呼吸困難自我評分獲得，由0分到10分，呼吸困難由“沒有不適”到“最嚴重”。IL-8檢測試劑盒購于美國R＆D公司，TNF-α檢測試劑盒購于晶美生物工程有限公司。采用半自動散射比濁儀檢測血清CRP含量，半自動免疫比濁儀TURBOX(r)PLUS、CRP測定試劑盒均購自ORION公司。肺功能測定采用日本ST-250肺功能自動分析儀。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均值±標準差()表示，t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，認為P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能評價

表1 兩組患者治療前后肺功能FEV1/FVC×100%評價結(jié)果比較()

表1 兩組患者治療前后肺功能FEV1/FVC×100%評價結(jié)果比較()

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組30 46.38±6.27 65.34±6.6230 45.43±5.28 72.17±7.54對照組

如表1，兩組患者治療前FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后兩組FEV1/FVC值均有明顯上升，研究組患者FEV1/FVC值明顯高于對照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 SGRQ生活質(zhì)量

表2 兩組患者治療前后SGRQ生活質(zhì)量評分比較()

表2 兩組患者治療前后SGRQ生活質(zhì)量評分比較()

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組30 64.32±5.85 52.34±4.6830 63.42±6.22 36.53±5.47對照組

如表2，兩組患者治療前SGRQ生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SGRQ生活質(zhì)量評分均有明顯下降，研究組患者SGRQ生活質(zhì)量評分明顯低于對照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示研究組患者治療后生活質(zhì)量明顯提升。

2.3 痰炎性因子和CRP

表3 兩組患者治療前后痰炎性因子和CRP比較()

表3 兩組患者治療前后痰炎性因子和CRP比較()

注:表3中，*P與同組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義;#P與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義

組別 時間 IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)研究組 30 治療前0.69±0.23 2.82±1.43 55.32±23.68治療后 0.53±0.20*# 2.02±1.450*# 32.38±16.560*#對照組 30 治療前 0.67±0.31 2.79±1.48 54.82±25.46治療后 0.58±0.21* 2.45±1.41* 42.48±18.36*

如表3，兩組患者治療前IL-8、TNF-α和CRP差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后痰炎性因子和CRP指標均明顯下降，研究組治療后IL-8、TNF-α和CRP明顯低于對照組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

目前臨床對于COPD的發(fā)病機制尚不明確，普遍的認為是患者肺實質(zhì)、氣道、肺血管等發(fā)生慢性炎性病變而發(fā)病。COPD氣道炎癥主要包括中性粒細胞、淋巴細胞和肺泡巨噬細胞等的浸潤，該類炎性細胞被激活后，釋放出大量炎性介質(zhì)，并參與到氣道炎癥的病變發(fā)生與發(fā)展過程當中［6］。COPD具有不可逆性和進展性，肺功能受損，阻塞性通氣功流速FEV1/FVC是臨床判定患者肺功能的主要指標之一，COPD分級也是以FEV1/FVC的評分結(jié)果為基礎進行評價。FEV1/FVC即一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值，還可反映出患者通氣障礙的具體類型，比值越小，說明患者的氣流受限程度越重，臨床危險性越大［7］。在本組研究中，研究組患者通過阿奇霉素口服治療后的肺功能FEV1/FVC明顯高于對照組，提示阿奇霉素對于COPD的氣道受阻具有較好的改善作用。

IL-8、TNF-α被認為是炎性病變的重要參與細胞因子［8，9］。IL-8對外周血液里的中性粒細胞的數(shù)量、形態(tài)等具有激活與改變作用，使中性粒細胞脫顆粒后產(chǎn)生和釋放超氧化物以及溶酶體酶，進而加速炎性病變。而TNF-α則具有促進中性粒細胞的粘附作用，對細胞外彈性蛋白的溶解有促進作用，使肺泡內(nèi)巨噬細胞的吞噬能力增強，進而對肺實質(zhì)產(chǎn)生破壞和損傷，加速炎癥反應。在本組研究中，研究組患者治療后IL-8與TNF-α明顯低于對照組，提示細胞因子在阿奇霉素治療COPD過程中受到抑制，改善炎性病變和患者肺部內(nèi)環(huán)境。CRP是肺炎球菌細胞壁C多糖蛋白，由肝細胞產(chǎn)生，對于疾病的臨床監(jiān)測具有重要作用［10］。CRP對于中性粒細胞的吞噬作用具有促進作用，同時也能夠在高濃度的環(huán)境下對脫顆粒產(chǎn)生抑制作用，使細胞膜穩(wěn)定，預防肺部組織的進一步損傷，對于急性炎癥的早期治療具有一定保護作用。在本組研究中，研究組患者治療后CRP值明顯低于對照組，提示阿奇霉素有助于降低患者血內(nèi)CRP值，從而抑制肺組織損傷，改善COPD病情。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯的抗生素，在紅霉素的基礎結(jié)構(gòu)上進行進一步的修飾，從而形成更廣譜、抗菌活性更高的第二代抗生素。阿奇霉素對敏感性菌群所引發(fā)的皮膚軟組織感染、呼吸道感染等具有治療和預防作用，通過對菌群RNA合成的抑制產(chǎn)生抗菌作用。這也是其治療COPD氣道炎癥的藥理依據(jù)。研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后生活質(zhì)量明顯改善，提示阿奇霉素的有效性?？傊?，阿奇霉素對COPD氣道炎癥具有抑制作用，可減少肺損傷并改善肺功能，提高患者生活質(zhì)量。

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