小兒化膿性腦膜炎和病毒性腦炎、腦膜炎時血清和腦脊液中降鈣素原變化的對比研究

商懷玉 劉威 楊冬梅

小兒化腦和病腦是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中最常見的疾病，早期診斷、早期治療對預(yù)后是至關(guān)重要的。近年來，由于抗生素的使用，化腦的腦脊液常規(guī)、生化多數(shù)不典型，腦脊液培養(yǎng)陽性率降低，使得化腦和病腦的鑒別愈加困難。研究證明血清PCT是早期鑒別全身細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染的敏感特異性指標(biāo)［1］。我們對47例臨床診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒進(jìn)行血清和腦脊液中PCT檢測，探討其對化腦和病腦的鑒別價值，以便早期診斷，早期進(jìn)行抗生素治療?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年11月至2011年10月在安陽市兒童醫(yī)院神經(jīng)科和PICU初診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的88例患兒，其中:男48例(55%)，女40例(45%)，年齡2月至1歲17例，1～3歲31例，3～7歲28例，＞7歲12例，進(jìn)行血培養(yǎng)，腦脊液常規(guī)、生化、涂片染色及培養(yǎng)，腦電圖等輔助檢查后，排除中毒性腦病、熱性驚厥及不典型病例，確診化腦16例，病腦31例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照第7版＜兒科學(xué)＞對化腦和病腦的診斷方法，根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、輔助檢查等進(jìn)行綜合分析。其中對化腦診斷的腦脊液檢查中必須符合下面三項中的一項:①腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性。②腦脊液涂片染色陽性。③腦脊液細(xì)胞數(shù)＞100，以中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢，并有糖降低和蛋白質(zhì)增高。對病腦的診斷必須有腦脊液細(xì)胞數(shù)改變，臨床診斷符合而腦脊液正常者不納入研究對象。

1.3 方法 對88例臨床初診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒，在入院第一天或者第二天，采用固相膠體金免疫層析技術(shù)進(jìn)行血清和腦脊液PCT檢查，并將結(jié)果分為四組:1)PCT＜0.5ng/ml;2)PCT:0.5 ～ 2.0ng/ml，3)PCT:2.0 ～ 10ng/ml，4)PCT ＞10ng/ml。

1.4 統(tǒng)計分析方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件 使用卡方檢驗、方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 該研究中診斷為化腦16例，其中男9例，女7例，年齡2月至1歲8例，1～3歲4例，3-7歲2例，＞7歲2例;病腦31例，其中男14例，女17例，年齡2月至1歲3例，1～3歲12例，3～7歲9例，＞7歲7例。化腦16例中嬰幼兒組(12例)發(fā)病率明顯高于學(xué)齡前和學(xué)齡兒童組(4例)，P＜0.001;病腦31例中嬰幼兒組(15例)與學(xué)齡前和學(xué)齡兒童(16例)相比，P＞0.05年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組中性別差異無顯著性。

2.2 血清PCT值 見表1。

2.3 腦脊液中PCT結(jié)果 見表2。

表1 兩組患兒血清中PCT結(jié)果分組對照(例，%)

表2 兩組患兒腦脊液中PCT結(jié)果分組對照(例，%)

2.4 以血清PCT≥0.5ng/ml為閾值，計算化腦的相應(yīng)敏感性是100%，特異性是86.9%，陽性預(yù)測值76.19%，陰性預(yù)測值100%。以腦脊液PCT≥0.5ng/ml為閾值，化腦的相應(yīng)敏感性是93.75%，特異性為90.32%，陽性預(yù)測值83.33%，陰性預(yù)測值96.55%。

3 討論

隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，化腦的腦脊液檢查愈加不典型，尤其是小嬰兒化腦的臨床表現(xiàn)本身就不典型［2］，更使得化腦和病腦的鑒別診斷有時變得很困難.PCT作為早期鑒別全身細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染的敏感特異性指標(biāo)［1］，已被廣泛應(yīng)用于臨床，但PCT在腦脊液中的變化研究則報導(dǎo)較少，我們通過對16例化腦和31例病腦患兒的血清和腦脊液中的PCT變化研究，對二者的早期鑒別診斷提供較精確的方法。

PCT由116個氨基酸組成，是降鈣素的前體，分子量為13 kD.正常生理狀態(tài)下，PCT在血清中含量極低＜0.1ng/ml，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生。在膿毒癥時，全身各器官的巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞均可產(chǎn)生PCT，使其血清水平明顯升高。文獻(xiàn)報道均以≥0.5ng/ml為血清陽性閾值［3］。而在病毒感染時血清PCT僅輕度增加［4］，PCT在腦脊液中的變化研究，文獻(xiàn)報導(dǎo)較少，結(jié)果也有較大出入。

我們的研究中，在初診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的88例患兒中確診化腦16例(18.18%)，病腦31例(35.23%)，其中化腦發(fā)生在嬰幼兒期12例(占75.0%)，與學(xué)齡前和學(xué)齡兒童的4例(25.0%)相比，P＜0.001有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，說明化腦的主要發(fā)病年齡為嬰幼兒期［5］?？赡芘c嬰幼兒期免疫功能低下，細(xì)菌易透過血腦屏障等因素有關(guān)。而病腦組31例在年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

本組研究中，化腦組16例全部(100%)血清PCT值≥0.5ng/ml，而病腦組31例中僅5例(6.13%)血清PCT值≥0.5ng/ml，P＜0.001，二者相比有極顯著統(tǒng)計學(xué)意義。在以血清PCT0.5ng/ml為陽性閾值時，化腦的敏感性和陰性預(yù)測值均為100%，相應(yīng)特異性為86.9%，陽性預(yù)測值為76.19%，說明血清PCT在鑒別化腦和病腦方面有重要的價值，可作為二者鑒別的重要生化指標(biāo)［6］。同樣，在兩組病例的腦脊液PCT值變化研究中，化腦組16例中15例PCT值≥0.5ng/ml(占93.75%)，而病腦組31例中僅3例 PCT值≥0.5ng/ml(占9.68%)，P＜0.001，二者相比也有極顯著性意義。若腦脊液中PCT值仍以0.5ng/ml為陽性閾值，計算其對化腦的敏感性為93.75%，特異性為90.32%，陽性預(yù)測值為83.33%，陰性預(yù)測值為96.5%，說明腦脊液中PCT值也是鑒別化腦和病腦的一個較好指標(biāo)，但其價值稍低于血清PCT值［7］。對于腦脊液中PCT值，國內(nèi)文獻(xiàn)報道［8］非化腦組40例均為陰性，對化腦的陽性預(yù)測值為100%，而在我們的研究中病腦組31例中則有3例腦脊液PCT≥0.5ng/ml，有待于進(jìn)一步觀察研究。

總之，血清和腦脊液中PCT的結(jié)合檢測、綜合判斷，將在化腦和病腦的鑒別診斷中起到?jīng)Q定性作用，是值得推廣的敏感特異性指標(biāo)。

［1］Nylen ES，whang KT，Snider RH，et al.Mortality is increased by procalcitonin and decreased by an antiserum reactive to procalcitonin in expermental spesis.Crit Care Med，1998，26(6):1001-1006.

［2］沈曉明，王衛(wèi)平 .兒科學(xué) .第七版 .人民衛(wèi)生出版社，2008:403.

［3］Assicot M，Gendrel D，Carsin H，et al.High serum procalciton in concentrations in patients with sepsis and infection.Lancet，1993，341:515-518.

［4］Ggebdrek D，Assicot M，Raymond S，et al.Procalcitonin as a marker for the early diagnosis of neonatal infection.Pediatr，1996，128:570.

［5］左啟華.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病.第2版.人民衛(wèi)生出版社，2002:576.

［6］Ray，P.，A.G.Badarou，A.Viallon，D.Bouuoille and M.Arthaud et al.Accuracy of the cerebrospinal fluid Results to differentiate bacterial from non bacterial meningitis in case of negative gramstained smear.Am.J.Emerg.Med.，25:179-184.

［7］Kapa，L.，G.B.Oczko and D.Bledowski，2005.Procalitonin(PCT)concentration in cerebrospinal fluid and plasma of patients with purulent and lymphocytic meningoencephalitis.Przegl Epidemiol，59:703-709.

［8］潘丹丹，謝迪.53例兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染血清及腦脊液降鈣素原監(jiān)測的臨床意義探討.貴州醫(yī)藥，2007，31(8):694.