胃腸間質(zhì)瘤的外科治療臨床療效及預(yù)后分析

呂志金

胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors，GIST)是一類起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分。胃腸道間質(zhì)腫瘤直徑從1～2 cm到＞20 cm不等，呈局限性生長，大多數(shù)腫瘤沒有完整的包膜，偶爾可以看到假包膜，體積大的腫瘤可以伴隨囊性變，壞死和局灶性出血，穿刺后腫瘤破裂，也可以穿透黏膜形成潰瘍，對患者的生存質(zhì)量造成巨大的影響［1，2］，本文總結(jié)2007年6月至2011年2月期間在我院治療的胃腸間質(zhì)瘤患者46例資料，旨在探討胃腸間質(zhì)瘤的外科治療的臨床療效并分析影響患者術(shù)后生存率的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文統(tǒng)計(jì)資料對象為2007年6月至2011年2月期間在我院治療的胃腸間質(zhì)瘤患者46例資料，其中包括男30例，女16例，年齡范圍為34～54歲，平均為(40.81±13.98)歲。所有患者入院前臨床表現(xiàn)均有不同程度的腹脹腹痛現(xiàn)象，部分患者的腹部出現(xiàn)包塊現(xiàn)象。其中有5例有惡心嘔吐現(xiàn)象，大便黑色現(xiàn)象者10例，身體明顯消瘦者1例。統(tǒng)計(jì)資料入選標(biāo)準(zhǔn):所有納入統(tǒng)計(jì)的患者均為知情，并且同意參與該項(xiàng)調(diào)查，無中途失訪現(xiàn)象。所有患者按照手術(shù)切除范圍不同分為三組:局部切除的A組15例，腫瘤及器官切除的B組13例，擴(kuò)大切除的C組18例，三組患者一般病例資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)表明差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明三組患者的術(shù)后生存率的比較具有可比性。

1.2 手術(shù)切除 所有患者手術(shù)切除方式均為腫瘤的完全性切除，其中腫瘤及器官切除切除為腫瘤切除同時聯(lián)合臟器切除，擴(kuò)大切除術(shù)為切除同時作淋巴結(jié)清掃，局部切除術(shù)為術(shù)中切除部位距離腫瘤邊緣3 cm左右處，所有患者手術(shù)切除后給與放化療輔助治療，術(shù)后給予伊馬替尼(使用劑量為400 mg/d，與飯同服)以預(yù)防患者術(shù)后胃腸間質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)(對于已經(jīng)復(fù)發(fā)患者，也可給與伊馬替尼藥物治療)。

1.3 統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 所有46例患者在手術(shù)后分別統(tǒng)計(jì)三組患者5年內(nèi)生存率，最后Cox模型多因素預(yù)后分析影響患者術(shù)后生存率的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對生存率(計(jì)量資料)的比較采用t檢驗(yàn)，以a=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，比較各組患者生存率差異性是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，最后Cox模型多因素預(yù)后分析影響患者術(shù)后生存率的因素。

2 結(jié)果

所有46例患者均獲隨訪，患者術(shù)后隨訪期間有14例患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象(單純的腹腔轉(zhuǎn)移者2例，肝轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移1例，合并多發(fā)轉(zhuǎn)移8例)，A組患者5年內(nèi)死亡2例，生存率為86.7%，B組死亡3例，生存率為76.9%，C組死亡3例，生存率83.3%，統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)表明三組生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，Cox模型多因素預(yù)后分析結(jié)果如表1。

表1 Cox模型多因素預(yù)后分析結(jié)果表

由Cox模型多因素預(yù)后分析對該類患者術(shù)后生存率的分析結(jié)果表明:影響患者術(shù)后生存率的主要因素包括腫瘤大小及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素。

3 討論

一般間質(zhì)瘤患者均無明顯的，特異性的臨床表現(xiàn)，所以患者病程可長至十幾年，而惡性胃腸道間質(zhì)瘤的病程則比較短(其惡性程度與腫瘤大小以及核分裂象多少(病理報告中會描述)相關(guān)。超過5 cm的間質(zhì)瘤應(yīng)該在中度危險以上，對化療放療不敏感)，一般在數(shù)月以內(nèi)，其主要癥狀依賴于患者腫瘤的大小和發(fā)病位置，胃腸道出血是最常見癥狀。另外，患者有吞咽不適、吞咽困難癥狀也很常見。部分患者因潰瘍穿孔就診，可增加腹腔種植和局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險。常見癥狀有腹痛、包塊及消化道出血及胃腸道梗阻等。

對與胃腸道間質(zhì)瘤患者實(shí)施手術(shù)切除，是目前在臨床唯一可能治愈的方法，但是間質(zhì)瘤的特點(diǎn)就是手術(shù)切除后比較容易復(fù)發(fā)(三種術(shù)后表現(xiàn)可懷疑腫瘤復(fù)發(fā):一是患者術(shù)后出現(xiàn)原發(fā)手術(shù)切除部位發(fā)生新的病變，二是原發(fā)病灶以外的部位出現(xiàn)轉(zhuǎn)病灶轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，三是現(xiàn)存腫瘤體積有增大的現(xiàn)象)，這和原發(fā)腫瘤大小、原發(fā)部位、手術(shù)治療情況等都有關(guān)系，因此在胃腸間質(zhì)瘤的治療上，術(shù)后我們需要嚴(yán)防復(fù)發(fā)問題，這樣治療效果才能得到更好地鞏固，另外，在長期的臨床實(shí)踐中，我們建議在對胃腸間質(zhì)瘤患者的外科手術(shù)治療后給患者加用依馬替尼可預(yù)防該類疾病的復(fù)發(fā)(如果患者術(shù)后已經(jīng)復(fù)發(fā)也可用依馬替尼進(jìn)行治療)，伊馬替尼適合于手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者的使用，服藥后應(yīng)多飲水，且長期堅(jiān)持服藥，其［1-3］在患者體內(nèi)發(fā)揮藥效，可以強(qiáng)烈抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，并且能夠選擇性抑制Bcr-Abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞和急性淋巴細(xì)胞白血病患者的新鮮細(xì)胞的增殖，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，此外，伊馬替尼還能抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體和干細(xì)胞因子(SCF)，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為，對胃腸間質(zhì)瘤起到抑制和治療的作用。

最后，該類疾病在臨床上主要的治療方法為外科手術(shù)治療，另有文獻(xiàn)［4，5］表明，中晚期腫瘤的中醫(yī)療法，能夠使癌基因和抑癌基因恢復(fù)功能，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

［1］許嚴(yán)偉，趙小利，王英，等.伊馬替尼敏感及耐藥K562細(xì)胞P-糖蛋白、缺氧誘導(dǎo)因子和鞘氨醇激酶表達(dá)的比較.鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012，47(2):153-155.

［2］洪金玲，李健，李潔，等.胃腸間質(zhì)瘤甲磺酸伊馬替尼治療前后c-kit/PDGFRoα基因型改變與舒尼替尼臨床療效的相關(guān)性.中華病理學(xué)雜志，2012，41(6):386-390.

［3］Zheng Song，Wang Xiaoju，Jia Jing，et al.Imatinib mesylate resistance of human gastrointestinal stromal tumor animal model and pathological characteristicsanalysis.Chinese JournalofPathology，2012，41(3):176-180.

［4］薛暖珠，林麗珠.中醫(yī)腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)在晚期非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，26(2):108-112.

［5］光新蘭，葛海生.復(fù)方鎖陽口服液治療胃腸腫瘤療效與醫(yī)證型關(guān)系的研究.北京中醫(yī)藥，2011，30(8):580-582.