艾迪注射液聯(lián)合亞硝酸注射液治療晚期原發(fā)性肝癌的療效觀察

曹夢(mèng)園

原發(fā)性肝癌是臨床中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其潛伏期長(zhǎng)、起病隱匿、惡性程度高、進(jìn)展快、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后常不佳[1-2]。早期患者可以通過(guò)手術(shù)治療，獲得一定的生存機(jī)會(huì)，但多數(shù)患者就診時(shí)已是晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，主要采取藥物治療。我院采用艾迪注射液聯(lián)合亞砷酸治療晚期原發(fā)性肝癌患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇 2012年5～12月在吉林省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科住院的晚期原發(fā)性肝癌患者 48 例中男 31 例，女 17 例；年齡 35～66 歲，平均（44.7±1.21）歲。主要臨床癥狀為：肝區(qū)疼痛、乏力、食欲差、發(fā)熱、消瘦等，22 例患者有肝腫大、黃疸、移動(dòng)濁音陽(yáng)性、肝區(qū)有叩擊痛。肝功能均有損害，蛋白降低，轉(zhuǎn)氨酶升高。Karnofsky評(píng)分 40～60 分。本研究患者均自愿參加，簽署治療知情同意書(shū)。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將 48 例患者完全隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組 24 例。觀察組男 12 例，女 12 例，平均年齡（43.5±2.11）歲，對(duì)照組男 13 例，女 11 例，平均年齡（45.2±2.46）歲，兩組患者性別、年齡、病情無(wú)差異，（P>0.05）具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20120112，10 mL/支）聯(lián)合亞砷酸（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20120203，10 mL/支）進(jìn)行治療，艾迪注射液 50 mL加入 500 mL葡萄糖中靜脈滴注，治療 14 d后加用 0.1%亞砷酸注射液 10 mL加入 500 mL葡萄糖鹽水中，每日1 次，共 28 d。對(duì)照組應(yīng)用 5-氟尿嘧啶 500 mg靜脈滴注，連用 4 d，之后改為每隔一日用藥，直至 14 d，加用能量合劑進(jìn)行輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療兩個(gè)療程結(jié)束后對(duì)比觀察近期療效、臨床癥狀改善情況、生存質(zhì)量、T細(xì)胞亞群變化及不良反應(yīng)。

1.3.1 近期療效 腫瘤變化分為 4 個(gè)等級(jí)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、惡化(PD)。有效率為CR+PR。

1.3.2 臨床癥狀改善情況 臨床癥狀(黃疸、肋痛、腹脹、納差等)消失為顯效、減輕為有效、無(wú)變化為穩(wěn)定，加重為無(wú)效。改善為顯效+有效。

1.3.3 生存質(zhì)量 按KPS進(jìn)行評(píng)分，治療后KPS增加≥10 分者為改善，減少≥10 分者為降低，介于二者之間者為穩(wěn)定。

1.3.4 T細(xì)胞亞群變化 于治療前及治療兩個(gè)療程結(jié)束后采集患者外周血，使用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的Du Series500 型流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周T細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+情況。1.3.5 不良反應(yīng) 對(duì)比觀察兩組患者化療過(guò)程中的肝腎功能變化、惡心、嘔吐情況及白細(xì)胞減少發(fā)生的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比或例表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 觀察組患者CR 10 例，PR 8 例，NC 4 例，PD 2 例，有效率為 75%，對(duì)照組患者CR 9 例，PR 3 例，NC6 例，PD6 例，有效率為 50%。兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.54，P<0.05）。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 觀察組患者顯效 9 例、有效 10 例、穩(wěn)定 3 例、無(wú)效 2 例，改善率為 79.2%。對(duì)照組患者顯效 7 例、有效 8 例、穩(wěn)定 4 例、無(wú)效 3 例，改善率為 62.5%。兩組臨床癥狀改善率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.68，P<0.05）。

2.3 兩組患者生存質(zhì)量比較 兩組患者生活質(zhì)量均有改善，觀察組改善率為 83.3%（20/24），對(duì)照組改善率為 54.2%（13/24）。兩組生存質(zhì)量改善率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.26，P<0.05）。

2.4 兩組患者T細(xì)胞亞群改變 觀察組患者治療后T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯提高，而對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者均無(wú)肝腎功能改變。觀察組滴注艾迪注射液時(shí)觀察組患者無(wú)不良反應(yīng)，靜滴亞砷酸時(shí)有 3 例（12.5%）患者出現(xiàn)嘔吐，7 例（29.1%）患者有惡心癥狀，給予對(duì)癥處理患者得以緩解，白細(xì)胞降低發(fā)生 7 例（29.1%）。對(duì)照組患者化療過(guò)程中 5 例（20.8%）出現(xiàn)嘔吐，10 例（41.7%）患者有惡心癥狀，給予對(duì)癥處理患者得以緩解，白細(xì)胞降低發(fā)生 9 例（37.5%）。兩組患者嘔吐、惡心、白細(xì)胞降低發(fā)生率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.43，8.63，10.96，均P<0.05）。

表1 兩組患者T細(xì)胞亞群改變

3 討論

原發(fā)性肝癌惡性程度高、侵襲性強(qiáng)，患者就診時(shí)多已晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能采用藥物治療。近年出現(xiàn)了多種治療肝癌的新藥物，化療藥物聯(lián)合其他治療方法對(duì)于提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期起到重要作用。

艾迪注射液由刺五加、人參、黃芪和斑蝥等藥物經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取后制成的純中藥制劑[3]，具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤的作用。艾迪注射液中含有的刺五加多糖和黃芪可以增強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，增加NK細(xì)胞、T細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)的活性；人參皂莢Rh2、Rg3 能增加B細(xì)胞和T細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)白細(xì)胞和干擾素的產(chǎn)生，同時(shí)增強(qiáng)淋巴因子和NK細(xì)胞的活性和殺傷細(xì)胞活性；去甲斑蝥素能夠直接殺傷腫瘤，促使其凋亡，并抑制腫瘤新生血管的形成[4-5]，斑蝥素還可降低癌毒素、抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成和干擾癌細(xì)胞的核酸代謝[6]。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用艾迪注射液后，T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯提高，而對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化，說(shuō)明艾迪注射液可以提高患者機(jī)體的免疫力。黃智芬等[7]的研究也表明，艾迪注射液可以提高晚發(fā)原發(fā)性肝癌患者的機(jī)體免疫能力，激發(fā)和保護(hù)機(jī)體的抗癌作用機(jī)制，并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。因此，艾迪注射液用于配合原發(fā)性肝癌可以提高機(jī)體的免疫力，是一種較好的輔助治療藥物。

砷具有兩方面生物學(xué)特性，一方面其可以抗癌，另一方面具有毒性。亞砷酸應(yīng)為可以誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞成熟和分化最初在臨床上用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，而后人們逐漸發(fā)現(xiàn)，砷制劑還可以誘導(dǎo)其他腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高其他腫瘤的臨床緩解率，而逐漸被應(yīng)用于其他腫瘤的輔助治療。2000年8月-2002年1月，中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院全國(guó)多中心協(xié)作，對(duì)亞砷酸注射液治療原發(fā)性肝癌進(jìn)行了研究[8]，該實(shí)驗(yàn)對(duì) 111 例原發(fā)性中晚期肝癌患者采用亞砷酸治療，治療結(jié)果結(jié)束后多數(shù)患者臨床癥狀明顯改善，疼痛緩解率高達(dá) 73.6%，完全緩解率為 18.7%。本文結(jié)果顯示，亞砷酸對(duì)于原發(fā)性晚期肝癌患者臨床緩解率、抗腫瘤療效、生活質(zhì)量的改善均有顯著療效，而且不良反應(yīng)少，進(jìn)一步為亞砷酸的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

綜上，本研究結(jié)果顯示，亞砷酸聯(lián)合艾迪注射液治療晚期原發(fā)性肝癌療效可靠，不良反應(yīng)輕。

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