咪達(dá)普利治療老年高血壓病的療效與安全性

白清中

高血壓病是危害中老年人健康的常見疾病。是世界范圍內(nèi)共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，是最常見的老年慢性病，也是老年心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素[1-2]。根據(jù)2007年中國(guó)心血管病報(bào)告，我國(guó)每天因心血管病死亡8400 人，每10.5 s就有1 人死于心血管病。心血管疾病死亡的主要原因之一就是高血壓[3]。對(duì)于高血壓患者來說，有效控制血壓具有重要意義，可有效降低患者發(fā)生腦卒中、心肌梗死、心腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥的可能性。而現(xiàn)實(shí)情況是很多患者的血壓控制不盡如人意?，F(xiàn)對(duì)照研究200 例老年高血壓患者分別采用卡托普利和咪達(dá)普利治療的降壓效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的200 例（男118 例，女82 例）60 歲以上老年患者均為門急診收治的可隨訪患者，年齡60～89 歲，平均68.78 歲。高血壓I級(jí)46 例，Ⅱ級(jí)85 例，Ⅲ級(jí)69 例，平均病程13.6年。200 例患者均符合《2010年中國(guó)高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性高血壓；隨機(jī)分為對(duì)照組（A組）和觀察組（B組）。兩組患者平均年齡、血壓均值及合并靶器官損傷例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者在治療前都未服用其他降壓藥，停藥時(shí)間為14 d。對(duì)檢測(cè)血壓值仍保持Ⅰ～Ⅲ級(jí)的患者測(cè)量以下指標(biāo)：尿、血常規(guī)與腎功能、肝功能、血脂、血糖，通過查眼底、彩超、心電圖、胸透等手段了解靶器官受累情況。對(duì)照組患者口服卡托普利片25 mg，3 次/d；觀察組組患者每日口服咪達(dá)普利片10 mg。兩組患者的治療時(shí)間均為28 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)有血壓、心率及、不良反應(yīng)、血尿常規(guī)及生化指標(biāo)，其中，前3 項(xiàng)觀察指標(biāo)在治療前、用藥期間每周及第4 周末分別測(cè)量1 次，后2 項(xiàng)指標(biāo)于治療4 周后復(fù)查。測(cè)量血壓為在規(guī)定時(shí)間內(nèi)連續(xù)測(cè)量坐位血壓不少于3 次，取患者舒張壓不超過2 mmHg，兩次血壓的平均值作為患者的血壓值，同時(shí)測(cè)量前囑患者應(yīng)休息不少于15 min。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者的療效依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局2010年心血管藥療效的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，共分為顯效、有效和無效3 個(gè)等次。分別代表：舒張壓下降不少于10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；舒張壓下降雖未達(dá)10 mmHg，但已降至正?；蛳陆?0～19 mmHg；如為收縮期高血壓，收縮壓下降不少于30 mmHg也判定為有效；沒有達(dá)到以上判定標(biāo)準(zhǔn)的被判定為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0，計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，顯著性分析采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓療效比較 經(jīng)上述治療方法治療28 d后，對(duì)照組的顯效、有效及總有效率分別為68.75%(55/80)、1 3.7 5%(1 1/8 0)、8 2.5 0%(6 6/8 0)，而觀察組則分別為71.67%(86/120)、14.17%(17/120)、85.83%(103/120)。對(duì)照組用藥14 d與觀察組用藥7 d后血壓均明顯降低，各時(shí)點(diǎn)血壓相比治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。用藥28 d后，對(duì)照組收縮壓與舒張壓分別下降（29.30±10.15）mmHg和（14.37±8.23）mmHg，而觀察組則分別下降（32.80±10.62）mmHg、（15.92±9.43）mmHg，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后兩組患者的心率變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 A、B兩組治療前后血壓、心率比較

2.2 不良反應(yīng) 治療期間發(fā)生咳嗽22 例、咽部不適6例，其他有頭痛、頭暈、皮疹等5 例，不良反應(yīng)人數(shù)33 例，發(fā)生率16.50%。其中A組22 例（構(gòu)成比為26.25%）；B組11 例（構(gòu)成比為9.17%）。B組較A組不良反應(yīng)少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

3.1 降壓作用 老年高血壓病患者的交感、副交感神經(jīng)調(diào)節(jié)能力減弱，交感神經(jīng)長(zhǎng)期處于興奮狀態(tài)，繼而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。交感神經(jīng)及RAAS的活性增強(qiáng)，使兒茶酚胺及血管緊張素Ⅱ生成增加，導(dǎo)致患者血壓升高、心率加速、心肌對(duì)氧的需求增多。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）是RAAS系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶。研究證明，RAAS在維持體液平衡和調(diào)節(jié)血壓方面起主要而長(zhǎng)期作用[4]。

咪達(dá)普利作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，具有新型、長(zhǎng)效、高效和高度特異性等特征，該藥被人體口服吸收后經(jīng)肝臟去酯化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物咪達(dá)普利拉。咪達(dá)普利拉能抑制ACE活性，阻止ACE-Ⅰ轉(zhuǎn)化成ACE-Ⅱ，進(jìn)而起到擴(kuò)張外周血管，降低血管阻力和血壓的效果。成人一次服用5～10 mg咪達(dá)普利片，在服用6～8 h后達(dá)到最高血藥濃度，24 h內(nèi)藥物劑量的25%從尿中排出?？梢钥闯?，咪達(dá)普利用于治療原發(fā)性高血壓具有作用強(qiáng)而持久，以及穩(wěn)定降壓且不影響血壓的周期性變化等優(yōu)點(diǎn)。本研究的對(duì)照研究結(jié)果表明，使用咪達(dá)普利7 d后血壓顯著降低，28 d后平均血壓由（159.16±10.82）/（95.88±10.76）mmHg下降至（126.36±11.13）/（79.96±8.67）mmHg，其降壓功效與7.5 倍劑量的卡托普利相近。

3.2 不良反應(yīng) 治療前本研究中的所有患者的血尿常規(guī)和生化指標(biāo)均屬正常范圍，沒有出現(xiàn)新發(fā)靶器官受損，有28 例（16.50%）患者出現(xiàn)咳嗽、咽部不適等不良反應(yīng)，其中對(duì)照組22例（26.25%）；觀察組11 例（9.17%）。統(tǒng)計(jì)分析顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），咪達(dá)普利在治療老年高血壓病方面安全性更高。本研究中觀察組經(jīng)咪達(dá)普利治療28 d，治療前后心率分別為（75.79±8.76）、（75.71±9.62）次/min，結(jié)果相近。此外，咪達(dá)普利治療老年原發(fā)性高血壓患者1 次/d給藥，患者的依從性更好。

[1]孫妍，王國(guó)干.高血壓患者脈壓對(duì)心腦血管病的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)心血管病研究，2008,6(8):632-633.

[2]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志雜志，2011,39(8):579-587.

[3]黃勇先，李旭樂，錢鐘良，等.老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓變化與左室肥厚的關(guān)系[J].中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2007，1(12)：55-56.

[4]賈偉平，項(xiàng)坤三.兩種代謝綜合征工作定義在上海地區(qū)人群中的比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(4)：534-538.