低分子肝素鈣霧化吸入與氨溴索聯(lián)用對小兒喘息性支氣管炎血清炎性因子的影響

黃永昌

喘息性支氣管炎也叫哮喘性支氣管炎，是一種過敏性質(zhì)的、常與呼吸道感染有關(guān)的疾病。1～3歲幼兒多發(fā)，臨床上主要治療措施為抗感染、祛痰止咳、改善呼吸等為主，氨溴索可有效祛痰控制喘息性支氣管炎的發(fā)作［1］，低分子肝素鈣可促進(jìn)脂蛋白酶的合成與釋放，稀釋痰液，降低痰液黏稠度，并可降低氣道阻力，促進(jìn)痰液的排出［2］，C反應(yīng)蛋白（C－Reactive protein，CRP）是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)和炎癥活動性的敏感指標(biāo)，腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNF－α）是各種因素刺激下單核巨噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答過程。本研究對喘息性支氣管炎患兒聯(lián)合使用低分子肝素鈣霧化吸入及靜脈滴注氨溴索，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2008－03／2012－10廣東省大埔縣人民醫(yī)院收治喘息性支氣管炎患兒110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，對照組50例中男24例，女26例；年齡1～4歲，平均（2．57±0．21）歲；病程1～4d。觀察組60例中男35例，女25例；年齡1～4歲，平均（2．41±0．17）歲；病程1～5d。兩組性別、年齡、病程資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1．3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）確診為喘息性支氣管炎；（2）年齡1～4歲；（3）家長知情同意。

1．4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并其他臟器疾??；（2）有近3個(gè)月手術(shù)史；（3）入院前服用免疫抑制劑、激素或其他支氣管擴(kuò)張劑等藥物；（4）肝腎功能異常患兒。

1．5 治療方法 對照組給予常規(guī)休息、吸氧、抗感染、補(bǔ)液及支氣管擴(kuò)張劑等治療，并給予氨茶堿和皮質(zhì)激素藥物治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索（上海華源安徽仁濟(jì)制藥）靜脈滴注，＜2歲患兒10～15mg／d，2～4歲患兒15～30mg／d，均為每日2次，共7d；給予低分子肝素鈣（葛蘭素史克有限公司）2 500IU加入5mL生理鹽水中霧化吸入，吸入時(shí)間為15～30min，療程7d。

1．6 血清CRP和TNF－α的檢測方法 治療前及治療1周后采取患兒清晨空腹肘上靜脈血4mL，離心后－80℃保存，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸法（enzyme linked immu－nosorbent assay，ELISA）檢測血清 TNF－α水平。

1．7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治愈：患兒臨床癥狀和體征均消失；（2）有效：患兒臨床癥狀和體征如咳嗽、喘息等明顯消失，啰音明顯減少；（3）無效：患兒臨床癥狀和體征均無改善［4］。

1．8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組臨床療效的比較 見表1。

表1 兩組臨床療效的比較［n（%）］

表1可見，觀察組臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．2 兩組臨床癥狀體征消失時(shí)間的比較 見表2。

表2 兩組臨床癥狀體征消失時(shí)間的比較±s，d）

表2 兩組臨床癥狀體征消失時(shí)間的比較±s，d）

注：與對照組比較，at＝2．96，3．57，4．38，P＜0．05。

組別 n 喘息緩解 喘鳴音消失 濕啰音消失 咳嗽消失觀察組 60 2．47±0．11a3．00±0．15a3．12±0．21a 6．21±1．84對照組50 4．23±0．14 4．51±0．13 4．68±0．22 7．06±1．88

表2可見，觀察組喘息緩解時(shí)間、肺部喘鳴音和濕啰音消失時(shí)間明顯縮短，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但兩組咳嗽消失時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．3 兩組治療前、后血清CRP和TNF－α的比較 見表3。

表3 兩組治療前、后血清CRP和TNF－α的比較±s）

表3 兩組治療前、后血清CRP和TNF－α的比較±s）

注：與對照組比較，at＝11．54，21．39，P＜0．05。

組別 n CRP（mg／L）治療前 治療后TNF－α（ng／L）治療前 治療后觀察組 60 18．3±2．3 6．1±0．2a187．0±24．4 93．0±14．4a對照組50 17．7±3．8 13．3±2．3 195．3±25．2 146．3±20．3

表3可見，治療前，觀察組和對照組血清CRP和TNF－α比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），而治療后兩組血清CRP和TNF－α均明顯下降，但觀察組下降更明顯，與治療后的對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討論

喘息性支氣管炎是一組以喘息為主要表現(xiàn)的小兒常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病。病理改變?yōu)橹夤莛つ映溲[明顯，部分纖毛上皮細(xì)胞脫落，伴大量中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤等。臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性喘息，以晨起活動時(shí)最嚴(yán)重，伴有咳嗽、氣促等，可為突然發(fā)作或非突然發(fā)作，但突然停止。研究認(rèn)為其發(fā)病與病毒或細(xì)菌感染有關(guān)，且與嬰幼兒先天性的呼吸道生理解剖特點(diǎn)有關(guān)［5］。患兒呼吸道排痰能力下降，導(dǎo)致氣管阻塞，加之毛細(xì)支氣管的廣泛痙攣，氣道狹窄更嚴(yán)重，導(dǎo)致患兒肺通氣與換氣能力下降，體內(nèi)并發(fā)酸堿代謝紊亂，患兒呼吸困難，全身有缺血缺氧等癥狀［6］。

目前，臨床上治療小兒喘息性支氣管炎尚無特異性藥物。氨溴索是一種黏液溶解劑，可促進(jìn)痰液中酸性糖蛋白的溶解，減低痰液黏稠度，同時(shí)可以增加漿液腺的分泌，進(jìn)一步稀釋痰液；氨溴索可通過此舉黏膜的條件反射，增強(qiáng)纖毛的運(yùn)動功能，促進(jìn)痰液的排出，減少黏液的潴留，疏通氣道，減緩患兒的癥狀［7，8］。低分子肝素鈣具有促進(jìn)脂蛋白酶合成和釋放，溶解痰液中的脂蛋白，達(dá)稀釋痰液的目的，降低氣道阻力，促進(jìn)痰液的排出［9］。本研究結(jié)果顯示，低分子肝素鈣霧化吸入聯(lián)合氨溴索注射液靜脈滴注治療慢性喘息性支氣管炎的療效顯著，顯著高于對照組，患兒喘息、咳嗽等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部炎癥反應(yīng)顯著減輕，喘息消失時(shí)間、喘鳴音和濕啰音消失時(shí)間均明顯縮短。說明輔助給予低分子肝素鈣和氨溴索，可顯著改善患兒臨床癥狀，提高臨床療效。

CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，由肝細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)時(shí)血清水平明顯升高，其還可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)，促進(jìn)其他炎性因子的合成與釋放，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，CRP可作為炎癥反應(yīng)活動性的重要指標(biāo)［10，11］。TNF－α是在各種因素刺激下單核巨噬細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，常與其他細(xì)胞因子共同維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并介導(dǎo)細(xì)菌或病毒感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答反應(yīng)［12］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用氨溴索及低分子肝素鈣霧化吸入輔助治療后，患兒血清CRP、TNF－α均明顯下降，表明患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)得到明顯控制，這與彭瀚生［4］的研究結(jié)果基本相一致。

總之，低分子肝素鈣霧化吸入與氨溴索聯(lián)用治療小兒喘息性支氣管炎的療效顯著，明顯改善患兒臨床癥狀和降低血清炎性因子水平，促進(jìn)患兒的康復(fù)。

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