卡培他濱單藥與聯(lián)合用藥治療老年晚期胃癌的對比研究

姜永生，王芙蓉 （華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院，.腫瘤中心，.神經(jīng)科，湖北 武漢 430030）

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率高，是全球第三大常見腫瘤。胃癌早期診斷率低，有50%～80%的患者就診時己經(jīng)是晚期胃癌，嚴重危害人類的生命健康［1］。我國胃癌發(fā)患者數(shù)僅次于肺癌居第二位，患者群中多為中老年人。目前，治療胃癌的首選方法是手術(shù)治療，由于多種因素影響，單純手術(shù)無法達到預(yù)期的效果。近年來，晚期胃癌化療從單藥治療轉(zhuǎn)向以氟尿嘧啶（5－Fu）和蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，同時多種藥物被用來治療中老年晚期胃癌，并取得了理想的效果。如5－Fu嘧啶、順鉑、奧沙利鉑等［2－3］。卡培他濱（capecitabine，CAPE，商品名：希羅達）是口服5－FU前體藥物，具有明顯的細胞靶向性和模擬持續(xù)5－Fu靜脈滴注的特性，對多種實體腫瘤包括胃癌在內(nèi)有較強的抗癌活性，為晚期胃癌患者帶來了希望［4］。本試驗以80例中老年晚期胃癌患者為依據(jù)，研究卡培他濱單用與聯(lián)合用藥的效果差異，為指導(dǎo)臨床用藥提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1－12月一年在我院腫瘤科術(shù)前組織病理學(xué)確診晚期胃癌患者為研究對象。入組標準包括：（1）胃鏡下活檢確診為胃癌。（2）術(shù)前分期必須達到3期或者4期（依據(jù)美國癌癥協(xié)會TNM分期標準）且無遠處轉(zhuǎn)移的患者。（3）患者年齡需大于40歲，小于80歲，并且Kamofsky評分大于或等于70?；颊邲]有腫瘤相關(guān)的出血病史。（5）患者之前無任何胃部手術(shù)及任何放化療治療史；患者沒有并發(fā)任何其他的惡性疾病。（6）患者均簽署知情同意書。共80例患者入組，其中男53例，女27例，平均年齡為（59±8.3）歲。隨即分為4組，每組20人?？ㄅ嗨麨I單用組，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療組，卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇組，卡培他濱聯(lián)合羥基喜樹堿組。

1.2 化療方法 卡培他濱單用組，所有患者口服卡培他濱1 000mg·m－2，早晚各口服一次，第1～14天，同時口服維生素B6200mg·d－1，防手足綜合征。

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑組：本組患者采用奧沙利鉑和卡培他濱合用治療。奧沙利鉑130mg·m－2第1天，卡培他濱1 000mg·m－21～14 d。

卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇組：多西紫杉醇75 mg·m－2第1天；多西紫杉醇靜脈滴注1 h，應(yīng)用前1天口服地塞米松10mg，qd，連續(xù)3 d?？ㄅ嗨麨I950mg·m－2口服，bid，第1～14天。

卡培他濱聯(lián)合羥基喜樹堿組：羥基喜樹堿6 mg·m－2靜滴，第1～5天，口服卡培他濱1 000mg·m－2，早晚各口服一次，第1～14天。

1.3 護理方法 所有患者在治療前后均給予相應(yīng)的護理，包括飲食、體位及環(huán)境等多方面的護理及健康宣教，告知患者可能出現(xiàn)的情況，如不良反應(yīng)中的惡心、脫發(fā)等。同時根據(jù)患者所處的心理時期給予相應(yīng)的心理護理，緩解其焦慮、抑郁及恐懼情緒，使其配合治療。

1.4 療效標準［5］近期療效按實體瘤客觀療效評價標準評價，分為完全緩解（CR）：部分緩解（PR）疾病穩(wěn)定（SD），疾病進展（PD）。有效率（RR＝CR＋PR），疾病控制率（DCR＝CR＋PR＋SD）。不良反應(yīng)根據(jù)患者臨床癥狀是否符合美國國立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)標準進行判斷。

同時檢查治療前與治療周期后所有患者血清中CEA、CA50、CA199、CA125水平。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料有效率比較經(jīng)χ2檢驗。計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察 全組81例晚期胃癌患者中，80例患者可評價近期療效。應(yīng)用螺旋CT或MRI測量，用藥2周期后進行初次評價，其中卡培他濱單用治療組可評價病例19例，化療周期數(shù)2～6個周期。CR2例，PR9例，SD4例，PD4例，RR：57.9%（11／19），DCR達到78.9%?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑組可評價病例為20例，化療周期數(shù)2～6個周期，中位周期數(shù)3，CR4例，PR10例，SD4例，PD2例，RR：70.0% （14／20），DCR 為90.0%?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合多系紫杉醇組可評價病例20例，化療周期數(shù)2～6個周期，CR4例，PR9例，SD3例，PD4例，RR：65.0%（13／20），DCR 為80.0%?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合羥基喜樹堿組可評價病例20例，化療周期數(shù)2～6個周期，CR3例，PR10例，SD5例，PD2例，RR：65.0%（13／20），DCR為90.0%。如表1所示。經(jīng)卡方檢驗，以P＜0.05差異具有顯著性。

表1 各組近期療效差異（例）Tab 1 Recent differences in curative effects of each group（case）

2.2 血液指標變化 4組患者治療前后血清CEA、CA50、CA199、CA125水平較治療前有明顯提高，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑組，聯(lián)合多西紫杉醇組，聯(lián)合羥基喜樹堿組與卡培他濱單用組比較，治療前患者的血清CEA、CA50、CA199、CA125水平比較（P均＞0.05），均無統(tǒng)計學(xué)差異，而治療護理后觀察組的血清CEA、CA50、CA199、CA125水平與單用組比較，均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

2.3 各組患者生存質(zhì)量差異 卡培他濱單用（A）組患者生存質(zhì)量較治療前改善，一般情況、軀體功能改善明顯（P＜0.01），腫瘤導(dǎo)致的疲乏、疼痛、食欲減退等不適減輕?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑治療（B）組各項指標具有顯著改善。多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱（C）組部分指標改善明顯，卡培他濱聯(lián)合羥基喜樹堿組（D）組部分指標改善，見表3。

2.4 不良反應(yīng)情況 不良反應(yīng)以發(fā)生例數(shù)計算，卡培他濱單用組不良反應(yīng)主要是骨髓抑制及手足綜合征。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑組化療后不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在中性粒細胞的下降，20例中15例有不同程度的中性粒細胞下降，其次是全部患者均有不同程度的脫發(fā)、過敏及其他不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合紫杉醇組主要為血液學(xué)毒性，其他毒性有惡心、嘔吐、脫發(fā)及少數(shù)肝功能損傷等。紫杉醇聯(lián)合喜樹堿組毒不良反應(yīng)惡心、嘔吐。見表4。

表2 患者治療前后血清指標變化Tab 2 Changes in serum markers of patients before and after treatment

表3 各組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較Tab 3 Comparison of the life quality of patients in each group before and after treatment

表4 各組不良反應(yīng)情況比較（%）Tab 4 Comparison of adverse reactions of each group（%）

3 討論

老年晚期胃癌無法通過手術(shù)進行治療，只能夠通過化療緩解癥狀和提高患者生存質(zhì)量。許多新藥開始試用于晚期胃癌，如紫杉醇類藥物（紫杉醇、多西紫杉醇），5－FU口服藥（卡培他濱，替吉奧），三代鉑類（奧沙利鉑）等，均在晚期胃癌治療中顯示出優(yōu)勢［6］?？ㄅ嗨麨I可以選擇性殺傷腫瘤細胞，而對正常組織的損害輕微，故良好的抗腫瘤作用及較小的不良反應(yīng)是卡培他濱作為5－FU靜脈輸注替代品的應(yīng)用基礎(chǔ)［5－6］。因此選用CAPE 聯(lián)合奧沙利鉑，CAPE聯(lián)合多西紫杉醇，CAPE聯(lián)合羥基喜樹堿與單用進行療效比較。近期療效發(fā)現(xiàn)CAPE聯(lián)合奧沙利鉑組有效率和控制率最高，單用組最差，具有顯著差異（P＜0.05）。

在血清學(xué)診斷方面，常用的肺癌標志物有癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原（CA50）、糖鏈抗原（CA199）、糖鏈抗原（CA125）等，由于單個檢測項目結(jié)果對肺癌評估效果不盡理想，同時其假陰性與假陽性在所難免，為提高診斷敏感度和準確性，提倡應(yīng)聯(lián)合檢測，取長補短，綜合分析。結(jié)果顯示，CAPE聯(lián)合奧沙利鉑組降低腫瘤患者血清指標優(yōu)于其他組（P＜0.05），原因可能是奧沙利鉑（L－OHP）作為第三代鉑類抗癌藥，能夠與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，與DNA形成的復(fù)合體體積龐大且疏水性更強，能更有效地抑制DNA合成，具有更強的細胞毒性作用［7－8］。腫瘤患者的生存質(zhì)量是腫瘤治療的一個重要指標，體現(xiàn)了患者生活質(zhì)量［9－10］，結(jié)果顯示，CAPE聯(lián)合奧沙利鉑組可明顯提高患者生存治療，與CAPE單用組有顯著性差異（P＜0.05），也優(yōu)于其他聯(lián)用組。

限制腫瘤藥物使用的最大因素是毒副反應(yīng)強，其中粒細胞下降、血液學(xué)毒性、手足綜合征是較為常見的不良反應(yīng)，CAPE單用組不良反應(yīng)較高，CAPE聯(lián)合組不良反應(yīng)較低，差異無顯著性（P＞0.05）。

綜上所述，卡培他濱單用治療老年晚期胃癌有顯著療效，同時，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑、多西紫杉醇、羥基喜樹堿對老年晚期胃癌患者療效優(yōu)于卡培他濱單用，有顯著差異（P＜0.05）。各組均會導(dǎo)致不同的不良反應(yīng)，單用組不良反應(yīng)較高，但無顯著差異（P＞0.05）。各治療組均能有效改善患者生存質(zhì)量，延遲生存時間。CAPE聯(lián)用奧沙利鉑組效果最強，值得臨床推廣。

［1］宣麗君.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對晚期胃癌的化療療效觀察［J］.藥物與臨床，2011，18（3）：41.

［2］傅聿銘，張自森，薛長年，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療老年晚期胃癌的臨床觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（15）：3－4.

［3］黃治虎，李小剛，張群，等.多西紫杉醇奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌66例療效觀察［J］.內(nèi)科，2011，6（2）：135－136.

［4］李莉莉，丘惠嫦.卡培他濱單藥連續(xù)用藥在老年晚期胃癌中的臨床應(yīng)用研究［J］.中國當代醫(yī)藥，2011，18（17）：78－79.

［5］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：133－147.

［6］周平，鄭圣齊.羥基喜樹堿、奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（8）：739－740.

［7］林宏偉，白樺，栗敏，等.伊立替康聯(lián)合卡培他濱與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的隨機對照研究［J］.臨床薈萃，2010，25（2）：126－127.

［8］劉健.羥基喜樹堿類藥物作用機制及在合并治療中機理的研究［J］.中國腫瘤臨床，1998，25（5）：389－392.

［9］陳火國，靳文劍，洪道顯.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床研究［J］.實用癌癥雜志，2005，20（6）：610－611.

［10］陳小兵，羅素霞，肖毅軍.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，14：1115－1116.

［11］范曉強，周餳建，李相勇，等.羥基喜樹堿聯(lián)合FOLFOX4方案二線治療晚期胃癌［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13（5）：424－426.