社區(qū)健康人群血漿同型半胱氨酸水平與脈搏波速度的相關性研究

張明華，葉平，駱雷鳴，肖文凱，吳紅梅，劉德軍，劉國樹

脈搏波傳導速度（PWV）是目前公認的無創(chuàng)動脈僵硬度檢測指標。比較常用的測量部位是頸-股動脈脈搏波傳導速度（CF-PWV）、肱-踝動脈脈搏波傳導速度（BA-PWV）、頸-踝動脈脈搏波傳導速度（CA-PWV）及頸-橈動脈脈搏波傳導速度（CR-PWV）等。其中CF-PWV可真實反映中心大彈性動脈的僵硬度；CR-PWV主要反映周圍肌性動脈的僵硬度；BA-PWV和CA-PWV主要反映中心大彈性動脈的僵硬度及部分周圍肌性動脈的僵硬度。目前證據(jù)表明，CF-PWV是心血管疾病風險及預后的獨立預測因子[1，2]。CF-PWV的主要獨立相關因素是年齡和血壓，與其他危險因素，如性別、血糖、血脂代謝紊亂等的相關性還沒有得到一致的研究結果[3，4]。

高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與心血管疾病風險升高有關[5]。但是血漿Hcy水平與動脈僵硬之間的關系仍未明確。有些研究顯示血漿Hcy水平與BAPWV、CF-PWV改變密切相關[6]，但也有一些研究并不支持血漿Hcy水平與CF-PWV之間存在獨立相關性[7]。因此，我們對一組社區(qū)健康人群進行了CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV，以及血漿Hcy等生化指標的測定，旨在探索動脈系統(tǒng)不同動脈節(jié)段PWV與血漿Hcy等因素之間的相關性。

1 對象與方法

資料選自一項2007-09至2008-10北京市海淀區(qū)社區(qū)人群心腦血管疾病及危險因素調查研究。入選標準:無高血壓病、冠心病、高血脂、糖尿病、腦血管病、心力衰竭、腎功能不全和外周血管疾病等病史，體檢血壓正常。常規(guī)化驗檢查:空腹血糖 3.5～6.1mmol/L；甘油三酯 0.3～1.7mmol/L；總膽固醇 ＜6.0mmol/L；谷丙轉氨酶 0～40 IU；肌酐 44～133 μmol/L。入選者均未服用任何藥物。按照上述標準，共入選研究對象250例，男性112例，女性138例，平均年齡（54.7±12.9）歲，范圍22.0～87.0歲。所有入選對象均為漢族，均簽署知情同意書。入選者以血漿Hcy≥15 μmol/L為高Hcy組（n=122 ）和血漿Hcy＜15μmol/L 為正常對照組（n= 128）。

血壓的測量:受檢者休息15 min后，采用標準袖帶水銀柱式血壓計測量右上臂坐位血壓，收縮壓和舒張壓分別取柯氏（Korotokoff）音第一音和第五音時的血壓讀數(shù)，間隔2分鐘測量一次，測2次取均值。測量身高、體重，結果輸入計算機以備分析使用。體質量指數(shù)（BMI） = 體重 / 身高2（ kg/ m2） 。

PWV的測量:應用法國Colson & Les Lilas公司生產的自動 PWV 分析儀（Complior SP ，Artch medical）測定CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV，受檢者取仰臥位，頭轉向檢查側的對側，確定檢查側頸部、腹股溝和踝部動脈搏動最明顯處，測量相應兩點之間的體表距離（D），然后將壓力感受器分別置于上述搏動最明顯處，微調探頭使波形顯示清晰，儀器自動測量各段脈搏波傳導時間（T），根據(jù)PWV=D/T，計算PWV。連續(xù)記錄16個PWV測量值，舍棄3個最大值和3個最小值，取10個測量值的平均值為結果。

血漿Hcy和血液生化指標測定:取清晨空腹靜脈血，由臨床檢驗科人員使用西門子自動分析儀BN-Ⅱ測定血漿Hcy水平；使用日立全自動生化分析儀7600型測定血尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、血脂等生化指標。

根據(jù)Cockcroft-Gault（CG）公式計算研究對象的腎小球濾過率。

統(tǒng)計學分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5 軟件包進行統(tǒng)計分析。經正態(tài)性檢驗，血漿Hcy、谷丙轉氨酶以及CF-PWV不呈正態(tài)分布，其余參數(shù)都呈正態(tài)分布。經以10為底的對數(shù)轉換，血漿Hcy、谷丙轉氨酶以及CF-PWV均轉呈正態(tài)分布。以血漿Hcy≥15μmol/L為標準，將研究對象分為高Hcy組和正常對照組。服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（范圍）方式表達。計數(shù)資料采用卡方檢驗。正態(tài)分布資料組間比較用t檢驗。簡單相關分析選用Pearson相關系數(shù)。多因素逐步回歸分析分別以Lg（CF-PWV）、CR-PWV和CA-PWV為因變量，以是否為高Hcy血癥、性別，以及在簡單相關分析中有相關性的參數(shù)作為自變量，進行多元線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 入選者的臨床資料

入選者各參數(shù)檢測結果見表1。與正常對照組比較，高Hcy組Hcy、年齡、肌酐、尿酸、CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV均較高；而腎小球濾過率較低，二組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均 ＜0.01）。

表1 兩組間研究指標的比較（）

表1 兩組間研究指標的比較（）

注: HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇；Hcy: 同型半胱氨酸；CF-PWV:頸-股動脈脈搏波速度；CR-PWV，:頸-橈動脈脈搏波速度；CA-PWV:頸-踝動脈脈搏波速度。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（范圍）表示。

正常對照組（n=128） 高Hcy組（n=122）P值

2.2 入選者CF-PWV，CR-PWV和CA-PWV與各參數(shù)的單因素相關分析

由表2中數(shù)據(jù)可見，CF-PWV和CA-PWV除了與年齡和收縮壓、脈壓參數(shù)相關外，都與血漿Hcy呈正相關。CF-PWV還與腎小球濾過率呈負相關。CR-PWV與肌酐和尿酸呈正相關，與血漿Hcy的相關性接近達到統(tǒng)計學意義（P=0.052）。此外，CA-PWV與血尿酸的相關性也接近達到統(tǒng)計學意義（P=0.052）。

表2 CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV與各參數(shù)的單因素相關分析（n=250）

2.3 多因素逐步回歸分析

分 別 以 Lg（CF-PWV）、CR-PWV 和 CA-PWV為因變量，以性別（男=1，女=2），高Hcy血癥（否=0，是=1），以及簡單相關分析存在相關性的參數(shù)作為自變量，并以年齡、BMI校正，進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示（表3）:Lg（CF-PWV）的獨立相關因素是年齡（β=0.148，P=0.032）、脈壓（β=0.168，P=0.013）和高Hcy血癥（β=0.137，P=0.029）。CR-PWV的獨立相關因素是血尿酸（β=0.171，P=0.007）。CA-PWV的獨立相關因素是高Hcy血癥（β=0.247，P＜0.001）和收縮壓（β=0.219，P＜0.001）。為避免共線性參數(shù)對分析結果的影響，分別將收縮壓、舒張壓和脈壓納入回歸分析，所得結果高Hcy血癥仍然是CF-PWV和CA-PWV的獨立相關因素。

表3 入選者CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV的多元逐步回歸分析（n=250）

3 討論

2007年Grobbee等[7]對376名社區(qū)中老年人的研究顯示，單因素相關分析血漿Hcy與CF-PWV存在相關性，經過年齡和心血管危險因素矯正，相關性消失。2007年Levy等[6]對1962例 Framingham心臟研究參與者，進行了CF-PWV、CR-PWV與血漿Hcy相關性的研究。多因素回歸分析顯示856例男性血漿Hcy水平與CF-PWV呈獨立正相關（r=0.072，P=0.036），而與CR-PWV無相關性（（r=0.072，P=0.898）。1106例女性血漿Hcy水平與CF-PWV（r=0.028，P=0.354）、CR-PWV（r=0.037，P=0.211）均無相關性。

此外，2009年Ruan等[8]對無癥狀294名黑人、734名白人青壯年的研究顯示，血漿Hcy水平是主動脈-股動脈PWV的獨立相關因素。同樣，2010年Vassoulis等[9]對高血壓患者（1188例）、單純診室高血壓患者（480例）和正常血壓者（231例）的研究顯示，血漿Hcy水平是動脈硬化傳統(tǒng)危險因素之外、獨立的CF-PWV決定因子。

本研究對250例社區(qū)常規(guī)體檢健康人群進行了研究，多因素逐步回歸分析顯示，除年齡、和血壓之外，高Hcy血癥也是CF-PWV和CA-PWV的獨立正相關因素。而且，單因素相關還發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平與CR-PWV之間的相關性接近達到統(tǒng)計學意義（r=0.123，P=0.052）。此外，我科對1680名北京社區(qū)人群進行了研究，單因素相關分析結果顯示血漿Hcy水平與CF-PWV、CR-PWV以及CA-PWV都呈正相關，但多因素分析結果僅有CF-PWV仍與血漿Hcy水平呈正相關[10]。由于CF-PWV和CA-PWV都包含大彈性動脈節(jié)段，即頸動脈至股動脈，所以，上述結果提示北京社區(qū)人群血漿Hcy水平可能與中心大彈性動脈的關系更密切。這為了解血漿Hcy水平與不同部位動脈PWV之間的關系提供了新信息。

關于高血尿酸是否為心血管疾病獨立的風險因子，目前尚無定論[11]。血尿酸與不同動脈節(jié)段PWV的相關性研究結果也不一致。2007年Ishizaka等[12]對982名健康普查人員的研究表明，無論男性還是女性，血漿尿酸水平均與BA-PWV相關。2009年Huang等[13]研究了200例無靶器官損害高血壓患者，控制所有可能的混淆因素后，多變量分析仍然顯示血尿酸與CR-PWV呈獨立正相關。2010年Kuo等[14]研究了9375例健康普查人員，多元回歸分析顯示，高血尿酸與BA-PWV呈獨立正相關。

但是，2011年Tsioufis等[15]對292例從未治療過的1-2級高血壓患者進行了研究，多元回歸分析結果顯示血尿酸與CF-PWV無相關性。然而Vlachopoulos等[16]2011年對1225 名未經治療的輕、中度高血壓患者（平均年齡52.9 歲， 其中男性728例）進行的研究，單因素、多元回歸分析結果均顯示，高血尿酸水平與CF-PWV呈獨立正相關，男女均是如此。本研究單因素、多元回歸分析結果均顯示社區(qū)健康人群血尿酸水平與CR-PWV呈正相關，而且單因素分析血尿酸與CA-PWV的相關性接近達到統(tǒng)計學意義（r=0.123，P=0.052），但是未發(fā)現(xiàn)血尿酸與CF-PWV之間存在相關性，提示血尿酸與外周動脈節(jié)段PWV之間的關系更密切。由此可見，這方面的研究結果還很不一致，有待進一步深入研究。

總之，我們對北京社區(qū)健康人群的研究結果提示，高Hcy血癥是CF-PWV和CA-PWV的獨立相關因素；血尿酸水平是CR-PWV的獨立相關因素。值得注意的是本研究存在樣本量偏小，且為健康人等局限性。因此，在闡釋本研究結果的意義時，必須謹慎。當然，要明確血漿Hcy與不同動脈節(jié)段PWV之間的關系，還需要更大樣本數(shù)、更多觀察以及前瞻性干預研究來證實。

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