中科院發(fā)現(xiàn)H7N9病毒基因重配模式

新型禽流感病毒H7N9在中國感染人數(shù)不斷上升，截止4月8日，感染人數(shù)至24人，死亡病例上升至7例。這種在禽類屬于低致病率、而在人類造成高死亡率的病毒，引起科學(xué)界的高度關(guān)注。H7N9禽流感病毒分析，最重要的方向之一——基因溯源近日已有初步結(jié)論。

中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究人員4月8日對財(cái)新記者表示，該研究室病毒片段的重配研究結(jié)果顯示，H7N9禽流感病毒的8個(gè)基因片段中，H7片段來源于浙江鴨群中分離的禽流感病毒，而浙江鴨群中的病毒往上追溯，與韓國野鳥中分離的禽流感病毒同源；N9片段與韓國野鳥中分離的禽流感病毒同源。其余6個(gè)基因片段（PB2、PB1、PA、NP、M、NS）來源于H9N2禽流感病毒。據(jù)病毒基因組比對和親緣分析顯示，H9N2禽流感病毒來源于中國上海、浙江、江蘇等地的雞群。

基因重配的發(fā)生地很有可能在中國的長三角地區(qū)。過程可能經(jīng)由韓國野鳥在自然遷徙過程中，和中國長三角地區(qū)的鴨群、雞群自身帶有的禽流感病毒進(jìn)行基因重配產(chǎn)生。研究結(jié)果還顯示，H7N9禽流感病毒暫未發(fā)現(xiàn)在豬群中的進(jìn)化痕跡，即豬在這次病毒基因重配中未發(fā)揮中間宿主的作用。

韓國野鳥

禽流感病毒由8個(gè)基因片段組成，包括HA、NA、PB2、PB1、PA、NP、M、NS，病毒的命名由HA、NA這兩種基因名稱確定，中間的6個(gè)“家族成員”各不相同。同樣被稱為H7N9的病毒，不一定是同一種。這次在中國大陸發(fā)現(xiàn)的H7N9不同于2009年在捷克的鵝群中發(fā)現(xiàn)的H7N9型禽流感病毒，也不同于2008年在韓國野鴨中分離到的H7N9禽流感病毒，這三個(gè)病毒的共性只在于N9相同，其余7個(gè)基因各不相同——它們統(tǒng)稱為H7N9亞型。

被作為病毒名稱的HA、NA基因片段非常重要，是流感病毒表面上的兩種糖蛋白突起，其中血凝素(HA)像是病毒用來打開及入侵人類或牲畜的細(xì)胞的鑰匙，神經(jīng)氨酸酶（NA），可以破壞細(xì)胞的受體，幫助病毒在宿主體內(nèi)自由傳播。HA可分為16種，NA可分為9種。它們之間的不同組合，理論上最多可以組合成144種不同的病毒亞型，現(xiàn)實(shí)中已發(fā)現(xiàn)130余種。

病毒重配在自然界不斷產(chǎn)生，不同病毒通過各自宿主的接觸，彼此交換基因片段。這次在中國大陸發(fā)現(xiàn)的H7N9禽流感病毒，在自然界的流傳過程很可能遵循下列路徑：攜帶H亞型（包括H7N3和H7N9亞型禽流感病毒）的韓國野鳥遷徙至中國長三角地區(qū)，接觸浙江鴨群，病毒產(chǎn)生重配使鴨群攜帶H7亞型病毒，鴨群很可能作為一個(gè)中間宿主，和浙江、上海等地?cái)y帶H9N2禽流感病毒的雞群接觸，最終基因重配成為新型禽流感病毒H7N9。

打破人禽屏障

按照傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，一般的禽流感病毒，不管在禽類中是低致病病毒還是高致病病毒，都較難感染到人，一般經(jīng)過人的呼吸道即被阻住。但最近的現(xiàn)實(shí)和研究均揭示，原本在禽類中流傳的病毒，或經(jīng)過中間宿主豬產(chǎn)生基因重配，感染到人；或直接由禽到人。這次的H7N9禽流感病毒，即直接從禽到人。危險(xiǎn)的是，這種在禽類身上呈現(xiàn)低致病性的病毒，在人身上卻極具破壞力，病毒在人的肺部瘋狂復(fù)制，病情發(fā)展非常迅速，死亡率也很高。

按照病毒構(gòu)造機(jī)理，病毒侵入人體的過程像一個(gè)團(tuán)隊(duì)協(xié)作作戰(zhàn)，分為三個(gè)步驟：H A像一把鑰匙，突破人身上的宿主限制；N A幫助病毒破壞細(xì)胞受體從而使新復(fù)制合成的病毒擴(kuò)散，剩余的6個(gè)基因片段協(xié)作，完成病毒大量在細(xì)胞體內(nèi)復(fù)制的過程，三個(gè)步驟的配合缺一不可，哪一個(gè)失衡，都可造成病毒力量弱化，對人體難以起到殺傷作用。

但不幸的是，在新型的H7N9禽流感病毒中，這三個(gè)步驟高效配合，對人體產(chǎn)生了極大破壞。據(jù)專家研究，造成新型H7N9禽流感病毒感染人類，并導(dǎo)致高死亡率源于病毒變異。

“現(xiàn)在已經(jīng)觀察到的是N9的變異，N9基因片段比一般的N9基因片段短一些，但尚不知這種變異導(dǎo)致何種具體后果”。上述研究人員說道。

在此次的研究過程中，H7基因片段和慣常的H7并未有太大改變，但是在在決定人-禽受體結(jié)合的特異性上，出現(xiàn)了關(guān)鍵氨基酸的變化，這種變化對人的影響有待進(jìn)一步的科學(xué)評估。H7亞型禽流感病毒感染人的案例已曾有發(fā)生。

從1959年到2007年，在美國、澳大利亞和荷蘭等地出現(xiàn)112例感染病例，但均表現(xiàn)輕微，僅出現(xiàn)結(jié)膜炎和輕微流感癥狀，因此H7亞型禽流感病毒也一直未受科學(xué)界重視。