拓?fù)涮婵档?、8天用藥聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

李冬杰 馬少林 王衛(wèi)軍

[摘要] 目的 觀察拓?fù)涮婵档?、8天用藥聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的療效以及有無副作用。 方法 對60例復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者采用CT方案化療：拓?fù)涮婵?.5 mg/m2，用藥時間為第1、8天，奈達(dá)鉑藥劑量75 mg/m2，用藥時間為第5天?；煏r間21 d為以周期。最低治療時間為2周期，42 d。 結(jié)果 緩解病情CR 2例，部分緩解PR 22例，穩(wěn)定病情PR 25例，有部分進(jìn)展11例。治療有效率為42.65%。其中，對于敏感型與難治型復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者的有效率為48.21%與24.98%。 結(jié)論 拓?fù)涮婵档?、8天用藥聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌療效較為顯著，其治療副作用為易產(chǎn)生血液學(xué)毒性。

[關(guān)鍵詞] 拓?fù)涮婵?；奈達(dá)鉑；復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-88-02

小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中惡性程度較高的一種癌病。其腫瘤細(xì)胞惡化較快，并且在早期容易快速散播。一般小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)癌病癥狀時已經(jīng)步入中晚期。小細(xì)胞肺癌對化療較為敏感，首次化療效果之后絕大多數(shù)的患者都會復(fù)發(fā)[1]。在并且復(fù)發(fā)后進(jìn)行第二線治療是治療小細(xì)胞肺癌的研究重點。但是二線治療效果較差，單獨使用藥物的治療率一般在6%～22%浮動。藥物聯(lián)合化療進(jìn)行其有效率一般低于42%。隨著我國社會經(jīng)濟(jì)與科學(xué)技術(shù)發(fā)展，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的癌癥治療也得到了一定的進(jìn)步[2]。近幾年來有關(guān)醫(yī)學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，使用拓?fù)涮婵担╰opotecan，TPT）聯(lián)合奈達(dá)鉑（nedaplatin）治療復(fù)發(fā)型小細(xì)胞肺癌有良好效果。現(xiàn)將應(yīng)用拓?fù)涮婵德?lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)型小細(xì)胞肺癌60例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月～2012年8月復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者60例，已獲得細(xì)胞學(xué)證實?；颊吣挲g45～72歲，平均年齡58歲。其中男性48例，女性12例。其中局限期27例，廣泛期33例。60例患者均經(jīng)過第一次化療，失敗后專向二線治療。體力狀況Kamofsky評分≥60。進(jìn)行二線治療前其他身體功能指標(biāo)均為正常狀態(tài)。

1.2 方法

使用拓?fù)涮婵担ê兔佬?，topotecan，史克必成公司，H20080385）2.5mg/m2，在250 mL生理鹽水中溶解。靜脈滴注35 min。用藥時間為第1、8天，奈達(dá)鉑（奈達(dá)鉑，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，H20051987）75 mg/m2，在第1天與第8天之間實行靜脈點滴。配合化療前后期均給予止吐藥靜脈點滴注射。21 d為1個治療周期，在兩個治療周期后出現(xiàn)療效。在治療過程中定期對患者肝、脾、心臟等功能做詳細(xì)檢查，并且做詳細(xì)記錄。

1.3 療效評價

每22天進(jìn)行影像學(xué)觀察，以WHO標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[3]，療效評定標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解CR：病灶完全消失；部分緩解PR：病灶縮小≥50%，均在1個月內(nèi)無病灶出現(xiàn)；病情穩(wěn)定為SD：病灶縮小<50%，未增大>25%；病情有進(jìn)展為PD：病灶增加>25%。從接受治療起開始進(jìn)行生存期計算，對緩解日至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或新的病灶進(jìn)行計算。完全緩解與部分緩解的綜合為有效率，完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定總和為臨床有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料卡方檢驗，計量資料t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

在60例患者中，有2例由于骨髓抑制程度較深，不得不中斷治療。剩余58例均可作為有效病例進(jìn)行研究。整組未出現(xiàn)完全緩解病情病例，部分緩解病例為10例，整體有效率為16.7%。病情穩(wěn)定有14例，病情進(jìn)展25例。臨床有效率占55.0%。在接受化療后，出現(xiàn)25例患者體力狀況改善，體重增加12例。其余患者病情無明顯好轉(zhuǎn)，病情逐漸惡化。見表1。

2.2 毒副作用

在58例有效病例中，患者均接受了2個治療周期以上的化療。主要出現(xiàn)的毒副作用為骨髓抑制。其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降有33例（55.3%），Ⅲ～Ⅳ血小板下降有21例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ血紅蛋白下降有12例（27.5%）。非血液學(xué)毒性交情其主要副作用為消化系統(tǒng)反應(yīng)，表現(xiàn)癥狀為惡心、嘔吐等。所有不良癥狀通過采取有效醫(yī)療措施后均得到有效緩解。

3 討論

小細(xì)胞肺癌SLCL可以按照病變程度分為局限期與廣泛期。在對SCLC進(jìn)行確診時，絕大多數(shù)患者已經(jīng)進(jìn)入中晚期，失去了手術(shù)治療最佳時期。確診后主要治療手段為化療或單純藥物治療。小細(xì)胞肺癌作為對化療敏感度十分高的惡性腫瘤，使用藥物治療與化療相結(jié)合是治療小細(xì)胞肺癌的治療轉(zhuǎn)變。針對局限期小細(xì)胞肺癌與廣泛期小細(xì)胞肺癌其總有效率分別達(dá)到了82%～92%與55%～75%。小細(xì)胞肺癌雖然對化療十分敏感，但是對藥物治療卻十分耐久。不論是局限性或廣泛性小細(xì)胞肺癌在經(jīng)過一線化療之后，也有25%以上的機(jī)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)[4]。

拓?fù)涮婵底鳛镃PT半合成的衍生藥物，處于細(xì)胞周特異性藥物。主要作用重點是在拓?fù)洚悩?gòu)酶iv抑制劑上。藥物作用時間段為s期，參與RNA的轉(zhuǎn)錄，對DNA的復(fù)制過程進(jìn)行阻礙[5]。并且對基因進(jìn)行修復(fù)及重組功能。近幾年，將拓?fù)涮婵祽?yīng)用于治療小細(xì)胞肺癌的效果十分顯著。其是一種對小細(xì)胞肺癌十分有效并且能夠耐受的藥物，能夠?qū)⑿〖?xì)胞肺癌的癥狀明顯改善，并且提高患者生命體征。拓?fù)涮婵祵κ状沃委熜〖?xì)胞肺癌的患者的有效率為55%左右。對于經(jīng)過一線化療后產(chǎn)生敏感轉(zhuǎn)向二線治療的小細(xì)胞肺癌有效率為15%～40%[6]。由于拓?fù)涮婵的軌蛲ㄟ^血腦屏障，能夠在治療與預(yù)防小細(xì)胞肺癌中產(chǎn)生十分積極的作用。據(jù)有關(guān)醫(yī)學(xué)工作者統(tǒng)計資料顯示，使用拓?fù)涮婵蹬c奈達(dá)鉑方案與尼泊甙+卡鉑+長春新堿+奈達(dá)鉑方案對小細(xì)胞肺癌患者實行交替治療，去得到85%的有效緩解率。其中有38%的完全緩解率[7-8]。在對60例復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者臨床研究中，其中整體有效率為16.7%。其中SD23例，其比例為38.3%。顯示使用拓?fù)涮婵德?lián)合奈達(dá)鉑使用對經(jīng)過一線化療敏感的小細(xì)胞肺癌患者療效較為顯著。在接受化療后，出現(xiàn)25例患者體力狀況改善，體重增加12例。說明該方案能夠有效改善患者生活質(zhì)量。該方案主要毒副作用為其中Ⅲ-Ⅳ度白細(xì)胞下降有33例（55.3%），Ⅲ～Ⅳ血小板下降有21例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ血紅蛋白下降有12例（27.5%）。所有副作用在采取醫(yī)療或藥物措施后除出現(xiàn)食欲不振情況外，無任何明顯反應(yīng)。

采用拓?fù)涮婵蹬c奈達(dá)鉑聯(lián)系用藥能夠?qū)σ痪€化療敏感患者的較為顯著?；颊咴诮邮茉摲桨钢委熀竽軌蚋纳粕眢w狀況，緩解病情癥狀，對治療小細(xì)胞肺癌具有積極的治療意義。值得在治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌臨床治療中推廣使用，但需要同時防止血液學(xué)毒性[9-10]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 紀(jì)英，林秋菊，李萱.拓?fù)涮婵德?lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌44例療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2009，19（7）：516-532.

[2] 張燕，馮斌，孫雅紅，等.拓?fù)涮婵岛湍芜_(dá)鉑鉑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌[J].中國肺癌雜志，2010，8（4）：317-318.

[3] ArdizzoniA，Hansen H，Dombernowsky P，et al.Topotecan a new active drug in the second line treatmentofsmall-cell lung cancer.A phaseⅡstudy in patientswith refractory and sensitive disease[J].J Clin Onco，1997，15 （5）：2090-2096.

[4] 孟棄逸，朱允中，張樹才，等.口服拓?fù)涮婵?靜脈順鉑與靜脈注射依托泊甙/順鉑治療小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國肺癌雜志，2009，12（2）：176-178.

[5] Sundstrom S，Bremnes RM，Kasha S，et al.Cisplatin and etoposideregimen is superior to cyclophosphamide，epirubicin，and vincristin regimen in small cell lung cancer；Result from a randomized phaseⅢ trailwith 5 yearsfollow-up[J].J Clin Onco，2002，20（24）：4665-4672.

[6] 吳駿，吳昌平.鹽酸拓?fù)涮婵德?lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌21例[J].腫瘤學(xué)雜志，2003，9（3）：181-182.

[7] ArdizzoniA，Manegold C，Debruyne C，et al.European organization for research and treatment of cancer （EORTC）08957 phaseⅡstudy of topotecan in combination with cisplatin as second-line treatment of refractory and sensitive small cell lung cancer[J].Clin Cancer Res，2003，9（1）：143-150.

[8] 趙金波，周金平，劉芳，等.伊立替康聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌60例臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9（3）：371.

[9] 任中海，張成輝，李明.伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑順鉑方案治療復(fù)治性晚期小細(xì)胞肺癌23例臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21（2）：138-140.

[10] 賈宗嶺.斯普林聯(lián)合多西他賽加順鉑治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌[J].河南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，29（3）：210-211.

（收稿日期：2013-01-23）