間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)的臨床分析

梁秀梅 ?梁建好 楊春波 葉慧明 李玉光

[摘要] 目的 探討間苯三酚注射液和黃體酮膠囊聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)的臨床療效。 方法 160例因黃體功能不全致早期先兆流產(chǎn)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組80例。對照組給予黃體酮治療，觀察組加用間苯三酚治療。 結(jié)果 研究組保胎成功率為96.3%（77/80），對照組為75.0%（60/80），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組癥狀、宮縮消失時(shí)間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組用藥后P水平均顯著升高（P<0.05），且研究組顯著高于對照組（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（4/80），對照組為2.5%（2/80），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)能迅速改善臨床癥狀，提高保胎成功率，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 間苯三酚；黃體酮；早期先兆流產(chǎn)

[中圖分類號] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-82-02

早期先兆流產(chǎn)是早期妊娠（12周以前）最常見的病理情況，占自然流產(chǎn)的80%以上[1]。近年來，隨著環(huán)境污染的加劇以及女性越來越大的工作、生活壓力，早期先兆流產(chǎn)發(fā)生率逐年升高，約占妊娠的10%～18%[2]。對于早期先兆流產(chǎn)孕婦，如何進(jìn)行安全有效的保胎治療以獲得滿意的妊娠結(jié)局一直是婦產(chǎn)科醫(yī)生面對的難題。2011年12月～2012年12月，順德區(qū)勒流醫(yī)院將間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月～2012年12月在順德區(qū)勒流醫(yī)院收治的因黃體功能不全致早期先兆流產(chǎn)患者160例，年齡25～36歲，平均（28.3±2.7）歲；孕周6～11周，平均（8.0±0.7）周；初產(chǎn)者66例，經(jīng)產(chǎn)者94例。所有患者均排除系統(tǒng)性疾病及遺傳性疾病，既往無復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組80例和對照組80例，兩組患者年齡、孕周、孕產(chǎn)次等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[1]。（1）早期先兆流產(chǎn)：①停經(jīng)12周內(nèi)出現(xiàn)陰道流血，伴有不同程度的下腹墜痛、腰酸等癥狀；②B超示宮內(nèi)存在孕囊，顯示胎動、胎心；③婦科檢查確定陰道流血來自宮頸，宮口未開，胎膜未破，子宮大小與孕周相符。（2）黃體功能不全：①基礎(chǔ)體溫（BBT）測定示高溫相≤11 d，上升幅度<0.3℃或不規(guī)則上升；②黃體期血清孕酮（P）水平<47.7 nmol/L。

1.3 方法

對照組給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20041902），口服，100 mg/次，2次/d，連用7 d。研究組在此基礎(chǔ)上加用間苯三酚（湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司，H20060385）靜注，160 mg/次，1次/d，連用7 d。兩組患者用藥期間要求臥床休息，禁止性生活，定期B超查看胚胎發(fā)育狀況。

1.4 觀察項(xiàng)目

觀察兩組患者用藥后陰道出血、下腹部疼痛等癥狀，記錄癥狀消失時(shí)間；用手觸摸子宮收縮強(qiáng)度、頻率，記錄宮縮消失時(shí)間；B超檢查用藥前后的子宮狀態(tài)，觀察妊娠是否繼續(xù)；用藥前后清晨空腹抽血采用化學(xué)發(fā)光法檢測P水平；行血、尿常規(guī)和肝、腎功能檢查，記錄用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)[3]

保胎成功：用藥后下腹痛消失，陰道流血停止，B超示胚胎存活，妊娠繼續(xù)。保胎失?。合赂雇椿蜿幍懒餮赐Ｖ股踔良又兀籅超示胚胎發(fā)育不良，最終終止妊娠。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）形式表示，組間比較采計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間和宮縮消失時(shí)間比較

研究組癥狀消失時(shí)間和宮縮消失時(shí)間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組用藥前后P水平變化比較

兩組用藥后P水平較用藥前均顯著升高（P<0.05），且研究組用藥后P水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較

研究組保胎成功率為96.3%（77/80），對照組為75.0%（60/80），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組用藥前后血、尿常規(guī)和肝、腎功能均無明顯變化。研究組出現(xiàn)惡心2例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（4/80）；對照組出現(xiàn)惡心2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%（2/80）。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

目前很多先兆流產(chǎn)患者由于擔(dān)心出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局而放棄保胎治療，選擇人工流產(chǎn)術(shù)終止妊娠，常造成產(chǎn)道損傷、流產(chǎn)不全和生殖系統(tǒng)感染等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致繼發(fā)不孕，給流產(chǎn)者帶來巨大痛苦，嚴(yán)重危害婦女的生育健康。因此，積極探索安全有效的保胎治療方法具有重要意義。

早期先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜，常見原因有胚胎染色體異常、免疫功能異常、黃體功能不足、感染等，其中黃體功能不全約占25%～60%[4]。在妊娠早期孕激素主要由卵巢黃體分泌產(chǎn)生，對維持妊娠至關(guān)重要，能抑制子宮收縮，降低子宮對縮宮素的敏感性，利于受精卵著床和胚胎發(fā)育。若黃體發(fā)育異常，就會造成孕激素合成、分泌不足，引起子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)。因此，對于因黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)，補(bǔ)充孕激素是有效方法。黃體酮是目前臨床常用的早期補(bǔ)充孕激素的藥物，有很多文獻(xiàn)報(bào)道其對因黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)有良好的保胎效果[5]。但我們在臨床實(shí)踐中體會到單純采用黃體酮保胎成功率并不十分理想，而且起效較慢，長期大量使用可能會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜粘連、胚胎發(fā)育畸形[6]。

間苯三酚是親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，親肌性強(qiáng)，只作用于痙攣的平滑肌，且無抗膽堿作用，對心血管功能影響極小，不會引起低血壓、心率加快等副作用[7]。目前各種毒性實(shí)驗(yàn)均證實(shí)間苯三酚的安全性，沒有致畸、致突變及致癌性。動物實(shí)驗(yàn)表明，其對孕婦和胎兒是安全的。以往間苯三酚在婦產(chǎn)科主要用于產(chǎn)程延滯、痛經(jīng)的治療，近年隨著研究的深入，其在先兆流產(chǎn)中的重要作用日益受到關(guān)注。楊怡鳳等[8]報(bào)道間苯三酚能夠有效抑制宮縮，改善胎心率，緩解下腹部疼痛，減少陰道出血，安撫情緒，其保胎成功率顯著高于傳統(tǒng)宮縮抑制劑硫酸鎂（P<0.05），且不良反應(yīng)也顯著減少（P<0.05）。鄧樑卿等[9]也得出相同結(jié)論。

本研究嘗試間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)，結(jié)果顯示：研究組保胎成功率和用藥后P水平顯著高于對照組（P<0.05），癥狀、宮縮消失時(shí)間均顯著短于對照組（P<0.05）；不良反應(yīng)比較無差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)能迅速改善臨床癥狀，提高保胎成功率，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]羅麗蘭.不孕與不育[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：289-289.

[3] 張?jiān)葡?地屈孕酮用于治療先兆流產(chǎn)的效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（2）：47-48.

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[5] 楊霄，曾蔚越，徐愛群，等.黃體酮治療先兆流產(chǎn)對圍生兒結(jié)局的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24（3）：156-159.

[6] Pabuccu R，Akar ME.Luteal phase support in assisted reproductive technology[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2005，17（3）：277-278.

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[8] 楊怡鳳，莊倩，呂翠.間苯三酚與硫酸鎂對先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)影響的比較[J].山東醫(yī)藥，2010，50（12）：41.

[9] 鄧樑卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床效果比較[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（21）：31-32.

（收稿日期：2013-01-14）