發(fā)現新型禽流感病毒的30天

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2013年3月10日前后，H7N9——一種不屬于所有已知亞型的、全新的甲流病毒，在一個70人的課題團隊近半個月的緊張篩查之后，被上海公共衛(wèi)生臨床中心初步確認。再經“一丁點誤判都不能有”的反復核查之后報送國家疾控中心，H7N9于2013年3月29日被最終確認。

疑云初現

2013年2月19日，農歷新年的余韻尚未散去。上海閔行開發(fā)區(qū)附近的一處老式公寓里，88歲的李成有點咳嗽，痰也不少。

對這個山東老人而言，偶感風寒并不奇怪，況且，55歲的七兒子和69歲的大兒子先后生病住院，家里將近半個月沒人。要不是大兒子放心不下，25日晚連夜從醫(yī)院趕回來探視，沒人知道老人發(fā)著超過38度的燒。

此時李成已負病一周了，大兒子不敢怠慢，急忙將父親送到自己和七弟就醫(yī)的上海市第五人民醫(yī)院（下簡稱“五院”）。

正當李家忙作一團時，幾公里外，27歲的江蘇鹽城人吳亮亮正開始新一年的生意。這個稚氣未脫的年輕人來上海不過1個多月，帶著掙錢養(yǎng)家的平凡心愿，剛熟悉了景川菜市場的環(huán)境。

他和妻子吳曉雅在這兒賣豬肉，冷鮮的，從江蘇泰州送來。盡管相隔十多米就有一對相識的江蘇老鄉(xiāng)賣活禽，吳曉雅和丈夫卻從未光顧，也很久沒吃雞鴨。和他們一樣，李成牙齒不好，連肉都不碰了，除了幾周前在超市里買過一只叫花雞，還是給兒子吃的。

和大多數中國尋常百姓一樣，吳李兩家對禽流感是既熟悉又陌生，電視里聽過不少，卻又像是遠得沒邊的事兒。但這一次，一種后來才被查明的代號為“H7N9”的陌生流感病毒悄然降臨他們身上。

因而，李成入院之初，五院的醫(yī)生在病例上記錄：李成除了發(fā)熱外，還“神志清、口唇紅潤”、“兩肺叩診呈清音”。醫(yī)生們懷疑他們感染了甲型流感，對他們采取了隔離措施，但閔行區(qū)疾控中心把能測的甲型流感亞型全都測了一遍，結果均為陰性（即都沒有感染）。李成的三兒子稱由于病情不明，醫(yī)院對父親采用了“全覆蓋”式治療，也就是按疑似病例用不同的藥治，一個一個地排除，又一個一個地嘗試。

一家三口齊住院的跡象還是讓醫(yī)生們不敢怠慢。2月26日，盧洪洲被請到五院，參與會診。

作為上海市公共衛(wèi)生中心副主任，盧洪洲對甲型流感并不陌生。盧洪洲參與會診后，對已知亞型的檢測均為陰性，即排除了感染這些病毒的可能?！暗桥R床表現來看確實是病毒性感染?！北R對記者說。

向市里送檢樣本的程序隨之啟動。盧洪洲在電話里告訴同事，“這可能是一種未知的新型病毒。”

在一片未知中，疾控人員開始了最初的探索。兩根塑料桿拭子伸進李氏父子的嘴，同時擦拭他們兩側的咽扁桃體和咽后壁；扔掉塑料棒，拭子頭被浸入含有3毫升采樣液的試管中，旋緊蓋子，咽拭子標本制作完成。

血清標本則來自抽出的5毫升血液。在室溫下放30分鐘，用離心機以1500到2000rpm的轉速離心10分鐘，就能用2毫升的無菌螺口塑料管收集血清了。

李氏父子還被要求坐立、深咳，以便收集痰液；其胸腔、皮膚則被穿刺，以取出胸水和肺組織活檢標本。

一切就緒后，所有標本被裝入低溫瓶，顛簸四十多公里，來到位于市郊金山區(qū)山陽鎮(zhèn)的上海公共衛(wèi)生臨床中心。

篩查被認為是確認病毒的第一步，人類文明的既有經驗，讓醫(yī)療人員已經能夠排除感染季節(jié)性H1N1和H3N2流感、甲型H1N1流感、人感染高致病性禽流感（H5N1）以及SARS、新型冠狀病毒的可能。

大約用了三天時間，到3月1日左右，李峰所在的70人團隊確認了“（屬于李成樣本的）病毒是一種甲流，但不是已知的甲流”——經過常用的甲型流感通用引物檢測，結果顯示陽性，而已有的幾種甲流亞型檢測都顯示陰性。

當病毒在這幢市郊僻靜的大樓內初露端倪，李成的病卻突然加重了。2月27日，五院調整了用藥，還為老人氧療、平喘、化痰止咳，仍無法阻擋他呼吸的衰竭。

在為上海拉響了第一聲“警報”后，李成并沒有為醫(yī)護人員們留下太多救治時間。3月4日，老人去世，死亡證明上有“重度肺炎”、“呼吸衰竭”等字樣，但病因仍未沒徹底弄清。

信息焦慮

在李成離去的3月4日那一天，吳亮亮恰好也住進了五院14樓；在走廊里，吳曉雅瞥見幾個戴著口罩的家屬不斷進出同一間病房；晚上，消息靈通的病友告訴她，死了兩個人。

吳亮亮比李成小了足足一甲子，身子一貫好。3月2日，在發(fā)熱三天后，他到五院掛急診，照了肺部CT，醫(yī)生說，是肺炎。

對這樣平常的病人，醫(yī)生只做了普通處理?？墒?天后燒還沒去，還開始咳嗽，吳亮亮決定住院，“能好得快一點”。

但事與愿違，咳嗽在加重。5號夜里，吳亮亮咳得沒法睡覺，叫妻子凌晨1點多去找值班醫(yī)生，醫(yī)生給病人加了點滴。

這個凌晨，所有人都沒意識到，剛奪走李成生命的H7N9病毒又一次逼近。

吳亮亮的病情以與李成相似的速度惡化。6日中午，醫(yī)生突然告訴吳曉雅，她的丈夫病情加重，要轉進重癥監(jiān)護室（ICU）。被送進去前，吳亮亮流著淚囑咐妻子去問母親借點錢。

這幾乎是吳亮亮最后一次與吳曉雅正常交談，被送入那間四五十平米的ICU后，醫(yī)生為他戴上了氧氣罩，有什么話只好拿紙筆寫下來。

在只有儀器“滴答”的重癥監(jiān)護室，吳亮亮在痛苦中與世隔絕，他也無從知曉，一則網絡消息正在流傳。

3月7日下午，吳亮亮病重次日，微博上有人稱，“上海第五人民醫(yī)院出現了幾例不明死亡病例，初步診斷為流感，有呼吸衰竭癥狀，希望院方公布真相?！蔽⒉┑玫酱罅哭D發(fā)，但原文很快被刪除，發(fā)布者也更改了名稱。

五院和上海市衛(wèi)生局的反應很快。當天傍晚17時20分，五院就辟謠，稱李成“因高齡出現多器官功能衰竭”而醫(yī)治無效死亡，其七子的死因則是“重癥肺炎、呼吸衰竭”。上海市衛(wèi)生局也通過官方微博表示，已排除人禽流感等傳染病。

這個與日后結果不符的辟謠成為后來公眾質疑的重要依據之一，認為有緩報疫情的嫌疑。五院事后回應說，法定的傳染病疫情僅包括H1N1和H5N1等亞型禽流感病毒，并不包括當時尚未被確認的H7N9。

國家衛(wèi)計委在3月31日通報新型禽流感病例時也解釋，這種禽流感病毒，是全球首次發(fā)現的新亞型流感病毒，尚未納入我國法定報告?zhèn)魅静”O(jiān)測報告系統(tǒng)。

在整個城市陷入微妙的“信息焦慮”時，對H7N9的“偵破”工作當時仍在市郊的那幢大樓內緊張進行。專家們也陷入類似的信息困境，由于這是一種新病毒，幾乎沒有成熟的資料借鑒。

確認李成樣本中的病毒為甲流病毒、又非已知甲流病毒后，李峰所在的應急檢測實驗室和生物安全部課題組必須自己尋找“密碼本”。顯微鏡下，病毒將會被放大，它的每一個基因和核苷酸都會被逐一測量和比對。

這并非實驗室初次面對類似挑戰(zhàn)。還是2009年5月，實驗室曾成功分離出兩株甲型H1N1標本病毒，并通過序列分析，確認其和國際上已公布的“密碼本”高度同源。

現在的挑戰(zhàn)更進一步，中國是首個面對H7N9的國家，全球尚沒有成熟的先例可參照。

懸著的問號

這個病毒能否人際傳播成為懸在當時所有人頭上的問號，如果是，則不啻為一場災難。

這段疑云并沒有持續(xù)太長時間。一個更具震撼力的新聞將所有人的吸引力吸引過去。

3月5日，李成將死亡接力棒交給吳亮亮次日，黃浦江上游發(fā)現大量死豬。有的漂浮在水面，有的躺上了河堤，嚴重威脅中國經濟中心的水源地。

上海開始在江中打撈死豬，數字從最初的幾十頭發(fā)展到幾千頭；上海和浙江嘉興方面為死豬的來源發(fā)生了多次爭論。

相比實驗室里不為人知、面目尚模糊的新病毒，直觀的死豬引發(fā)了市民集中的關注，甚至直到后來H7N9查明，還有人將兩者聯系到一起。

香港大學教授、禽流感病毒國際權威管軼向記者確認，兩者無關；但人們的猜測并未因專家們的意見而停止。與此同時，全國兩會也正召開，吸引著舉國目光。

在這番熱鬧的映襯下，吳亮亮走向死亡的腳步顯得悄無聲息。3月9日晚上，吳亮亮開始發(fā)腫，人也沒了意識，第二天正午剛過，心跳停止。

吳亮亮至死仍不清楚自己的病因，但在他離去的3月10日前后，這個“元兇”被李峰和他的同事們初步捕獲了——李成樣本里含有的可能是甲型H7N9流感病毒。

“這個病毒能否人際傳播成為懸在當時所有人頭上的問號?！崩罘甯嬖V記者，如果病毒擁有人際傳播能力，那后果就將是SARS重演，不啻為一場災難。

從這個問題出發(fā)，根據在李成身上找到的“密碼本”，核對李成兩個兒子的樣本就成為關鍵，如果他們感染了與父親相同的病毒，則H7N9很可能有人際傳播能力。70人的課題組團隊幾乎24小時連軸轉，險些虛脫者不下三四個。

幸運的是，兩人體內并未檢出類同的病毒，也就是尚無出現人際間傳染的證據。

初步捕獲了這個尚不具有大規(guī)模破壞力的新病毒，這是實驗室意義上的重大進展，在李峰和他的同事們看來，初步鎖定病毒的身份只是完成了第一步，還需要反復驗證和了解更多。他們需要更多的樣本，吳亮亮的死訊也很快傳到了實驗室，一起抵達的還有他的樣本，經過初步測定，發(fā)現與李成感染的是同一種病毒。研究人員決定在完成其余檢測后，和李成的病例一同上報。

新密碼

科研人員從3個病例里分離到3株病毒，并完成全基因組測序，正式寫就了新的“密碼本”，首次了解H7N9的特點。

在這個“空當期”內，H7N9病毒一邊在上海的實驗室里被反復審視，一邊繼續(xù)傳播。

從后來發(fā)布的病例看，包括上海在內，安徽、江蘇等地的多位患者都是在這段時間內發(fā)病的，并和李成、吳亮亮一樣，由于實驗室結論尚未經國家層面復核后反饋到醫(yī)院，他們一開始也未能獲得正確的救治。韓芳則是其中最具代表性的一位。滁州主婦韓芳大約在3月9日左右到菜場里買過活雞，后發(fā)熱至40度，還伴有咳嗽。安徽當地醫(yī)院只是用阿奇霉素等普通抗生素治療，3月20日轉入中大醫(yī)院前，韓芳已需要用上呼吸機。

院方最初使用哌拉西林等廣譜抗菌藥物為她治療。一位廣州中山大學第一附屬醫(yī)院的醫(yī)生在了解診治情況后向南方周末記者分析說，這一步屬于“診斷性治療”，也就是根據病情推測病因用藥，“發(fā)現無效后再用別的藥”。3月25日，病情再度惡化，用藥方案又隨即調整。

“分別用了亞胺培南、頭孢哌酮、萬古霉素等，實際上是在鎖定流感病毒之外，還鎖定了一些耐藥性特別強的細菌?！鼻笆鲠t(yī)生透露，“這個用藥是比較重、比較多的，目的是盡量不放過可能性?！?/p>

也幾乎是在同一天，國家層面的樣本檢測來了消息，韓芳被確認為H7N9感染者，得以獲得對癥治療。

3月22日，在度過謹慎的“空檔期”后，上海疾控中心向中國疾控中心送去了標本。李峰透露，國家層面要進行的復核程序相當于“再做一遍試卷”。

根據中國疾控中心后來為全國醫(yī)生培訓時的內部材料，李成、吳亮亮、韓芳的標本均于3月24日前后抵達疾控部門下屬的中國流感中心，并隨即被確認為“甲型/H7陽性”。

3月29日，科研人員從3個病例里分離到3株病毒，并完成全基因組測序，確定它們是同一基因類型，并正式寫就了新的“密碼本”。這也提供了分析依據，讓中國疾控方面頭一次有機會了解到這位新“對手”的特點。

按照分析，H7N9對烷胺類藥物耐藥，很可能對禽類“呈低致病性”。

相關分析很快被運用到治療中去。被確診為當時唯一一位活著的H7N9感染者后，韓芳立即成為特殊的病人，她被轉入全新的最高等級的負壓隔離病房——位于醫(yī)院新病房樓，利用屋里的負氣壓，使得空氣只進不出，以保證絕對安全——3月27日，國家衛(wèi)生部組織專家組會診，再次改變了此前剛調整好的用藥。

3天后，國家發(fā)布了有關H7N9的消息，40天來，這種新病毒第一次走出實驗室，向人們揭開了它神秘的面紗。（據《南方周末》）