紅藍光聯(lián)合藥物治療Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻療效觀察

李永雙　張志云　林定莊

[摘要]目的：探討紅藍光聯(lián)合藥物治療Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻的有效性及安全性。方法：將皮膚科門診確診的120例Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻患者隨機分為三組，分別給予紅藍光聯(lián)合口服及外用藥物治療、紅藍光治療、口服及外用藥物治療16周，在8周末和16周末觀察三組的療效，治療結(jié)束后隨訪3個月，觀察皮疹復發(fā)情況和不良反應。結(jié)果：聯(lián)合治療組的療效顯著優(yōu)于其他兩組治療，且復發(fā)率低、副作用小。結(jié)論：紅藍光聯(lián)合藥物治療Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻療效較好、副作用小，可臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞]紅藍光；藥物；治療；酒渣鼻

[中圖分類號]R758.73 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）07-0746-04

酒渣鼻（rosacea）是一種發(fā)生在顏面中部，以皮膚潮紅、毛細血管擴張及丘疹、膿皰為表現(xiàn)的慢性皮膚病，多見于中青年人，其病因可能與精神因素、嗜酒、食用辛辣食物、高溫及寒冷刺激、胃腸功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)及毛囊蠕形螨感染等有關(guān)；發(fā)病機制是在皮脂溢出的基礎(chǔ)上，由于感染和冷熱刺激等因素造成顏面部血管運動神經(jīng)失調(diào)，毛細血管長期持續(xù)擴張而導致相應的臨床表現(xiàn)[1]。酒渣鼻的治療較困難，特別是進展為中后期后，嚴重影響患者容貌美，患者求治心切，臨床上多采用內(nèi)服、外用藥物加理療綜合治療，療效不一[2]。近年來，筆者科室對Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻患者采用了紅藍光聯(lián)合內(nèi)服和外用藥物治療，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 納入標準[3]：診斷及分期參照1993年P(guān)lewig制定的標準，共分為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期，Ⅰ期：持久性中度紅斑伴散在的毛細血管擴張，丘疹和膿皰；Ⅱ期：持久性紅斑，大量毛細血管擴張，丘疹和膿皰；Ⅲ期：持久性深色紅斑，密集的毛細血管擴張使小血管呈小樹枝狀（特別是鼻部）、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、大小不等的斑塊樣水腫。

1.1.2 排除標準：①面部過敏性皮炎及光敏感者；②妊娠、哺乳期、口服避孕藥及系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素患者；③年齡小于18歲和大于60歲的患者；④高血脂、肝腎功能異常及嚴重胃腸疾病患者。

1.1.3 一般情況：選取2009年6月～2012年6月在我院皮膚科門診確診的Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻患者，共120例，其中男67例，女53例，年齡最小21歲，最大46歲，平均29.26歲，病程6月～13年，隨機分為三組，每組各40例，經(jīng)統(tǒng)計學分析，三組在性別、年齡、病程上比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 儀器：采用Carnation R 88C一體式高能窄譜紅藍光治療儀（單光源），由深圳普門科技有限公司生產(chǎn)。紅光波長范圍為640nm±10nm、藍光波長范圍為417nm±10nm；功率20W，功率可調(diào)；功率密度300mW/cm2；光源板LED光源照射面積500cm2；脈沖/連續(xù)；藍光治療劑量：48J/cm2，紅光治療劑量：48～96J/cm2。

1.2.2 治療方法：三組分別為聯(lián)合組、光療組和藥療組，聯(lián)合組給予紅藍光聯(lián)合口服及外用藥物治療，光療組給予紅藍光治療，藥療組給予口服及外用藥物治療，具體如下：紅藍光照射用CarnationR 88C光動力治療儀，照射前為患者戴好防護眼鏡，將儀器光源平面對準患者面部，垂直距離20cm左右，能量為48～96J/cm2，照射20min，療程的前8周選用波長417nm藍光，后8周選用波長640nm紅光，每周治療2次，2次照光時間間隔2～3天，每次治療前進行療效評估并詳細記錄不良反應，痊愈后隨即停止治療。

口服藥物為前8周予多西環(huán)素膠囊（廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號501）口服，每天2次，每次0.1g；甲硝唑片（華中藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號20120623）口服，每天3次，每次0.2g。后8周予維胺酯膠囊（西安交大藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號120501）口服，每天3次，每次50mg。外用藥物為紅霉素軟膏及硫磺軟膏，兩者1：1混合，外涂患處，每天2次，共16周。

1.2.3 療效判定標準：痊愈：皮損消退≥90%；顯效：皮損消退75%～89%；有效：皮損消退50%～74%；好轉(zhuǎn)：皮損消退25%～49%；無效：皮損消退<25%或加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.4 隨訪：治療結(jié)束后對痊愈患者每月隨訪1次，共隨訪3個月。詳細記錄皮損變化情況和皮膚灼熱、疼痛、脫屑、色素沉著等不良反應發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學分析：統(tǒng)計分析處理用SPSS 13.0軟件包，各組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，組間年齡、病程比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：第8周末聯(lián)合組40例患者經(jīng)過16次藍光治療加藥物治療，總有效率為45.00%，光療組的總有效率為20.00%， 藥療組的總有效率為17.50%；聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于兩個對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.179，P<0.05），兩個對照組的療效對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.082，P>0.05）。第16周末聯(lián)合組40例患者再經(jīng)過16次紅光治療加藥物治療，總有效率為72.50%，光療組的總有效率為32.50%， 藥療組的總有效率為30.00%；聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于2個對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.384，P<0.05），兩個對照組的療效對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.058，P>0.05）。具體情況見表1。

2.2 不良反應：聯(lián)合組及光療組患者在照射紅藍光時局部有灼熱感，少數(shù)患者出現(xiàn)輕微疼痛，光療結(jié)束后照光部位均出現(xiàn)輕度的紅斑、腫脹，第2～3天達到高峰，多數(shù)患者不需特殊處理，少數(shù)患者給予生理鹽水冷敷，約第5～10天可自行消退。3例患者于治療3周后出現(xiàn)較明顯的色素沉著，均在治療后第8～16周完全消退。所有病例均未出現(xiàn)潰瘍、瘢痕及膿皰，但部分患者出現(xiàn)不同程度的口唇干燥、脫屑、皸裂，均未影響整個療程。聯(lián)合組和藥療組的部分患者出現(xiàn)惡心、胃部不適感及輕度腹瀉，停止治療后癥狀消失，都完成了整個療程。

2.3 隨訪情況：經(jīng)3個月隨訪，聯(lián)合組12例痊愈患者中有4例于治療后3個月內(nèi)在面部出現(xiàn)少許炎性丘疹和膿皰，未出現(xiàn)其他異常。兩對照組中，8例痊愈患者中有5例于治療后3個月內(nèi)開始出現(xiàn)不同程度的炎性丘疹、膿皰，部分還出現(xiàn)紅斑和毛細血管擴張復發(fā)或加重現(xiàn)象。

3 討論

酒渣鼻是血管舒縮神經(jīng)機能失調(diào)引起的一種慢性皮膚病，發(fā)病機制不明，目前認為酒渣鼻是包括蠕形螨反復感染等多種綜合因素引起鼻部紅斑、丘疹、膿皰等炎性病變，長期反復發(fā)作，局部血管舒縮神經(jīng)失調(diào)，導致真皮毛細血管擴張、毛囊擴張，上皮變性，皮脂腺增生，最后形成肥大鼻贅的一種病變。酒渣鼻的藥物治療有局部外用過氧化苯甲酰、維A酸、硫磺軟膏、紅霉素等，口服多西環(huán)素、甲硝唑等，這些藥物通過清除病原微生物、抗炎、抗角化、減少皮脂分泌，對炎癥性丘疹膿皰有效，而對酒渣鼻的紅斑、毛細血管擴張的療效稍差[2]。

CarnationR 88C紅藍光治療儀，采用雙色集成LED模組，為矩陣窄譜半導體固態(tài)光源，可抑制炎癥，破壞皮脂腺，作用于角質(zhì)形成細胞，減少毛囊阻塞[4-5]。人體面部毛囊的深度是3mm，而藍光波長為417nm，穿透深度小于0.25mm，不能有效穿透深部組織，主要治療丘疹、膿皰。而紅光波長為640nm，紅光穿透深度可達10～15mm，可直接作用于皮下組織，增加細胞的新陳代謝，促進細胞合成；同時也增加白細胞的吞噬作用，具有消炎、鎮(zhèn)痛、提高機體免疫功能的作用；由于紅光的刺激可以使纖維細胞數(shù)目增加，增加膠原的形成，可以改善皮膚質(zhì)地，因此紅光還可改善紅斑和毛細血管擴張[6-9]。我們的治療方案前8周是藍光聯(lián)合多西環(huán)素、甲硝唑口服及外用紅霉素、硫磺軟膏，主要是治療丘疹、膿皰；后8周是紅光聯(lián)合維胺酯口服及外用紅霉素、硫磺軟膏，除治療丘疹、膿皰外，還可有效治療紅斑和毛細血管擴張。

酒渣鼻的治療較困難，尤其是病程進展至第Ⅲ期或鼻贅期后，需要手術(shù)治療[2]。在第Ⅰ期、Ⅱ期或稱紅斑期、丘疹膿皰期時，國內(nèi)外的許多研究者采用內(nèi)服藥物、外用藥物、激光等綜合治療，常能取得一定的療效，但有些療法效果不十分理想，又存在較大副作用或患者依從性差[10-12]。鑒于紅藍光聯(lián)合其他方法治療痤瘡的有益經(jīng)驗[13-14]，對此，我們對用紅藍光聯(lián)合藥物治療酒渣鼻進行了初步的嘗試，研究采用紅藍光聯(lián)合口服及外用藥物治療，可治療丘疹、膿皰、紅斑和毛細血管擴張等多種皮疹，且其依從性強，不良反應相對其他光療法少而輕[15-16]，完成整個療程后取得了較好療效。因此，對于酒渣鼻患者，筆者提倡早期、規(guī)范、長療程的綜合治療，并密切注意治療不良反應，才能取得較理想的療效。

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[收稿日期]2013-01-30 [修回日期]2013-03-26

編輯/李陽利