布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童病毒性腹瀉的療效觀察

肖智輝，李 博

小兒腹瀉病是由多種因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道疾病，是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的第二大原因[1]。引起腹瀉的20多種微生物中病毒已被認(rèn)為是最重要的一類，病毒性腹瀉占感染性腹瀉的75%以上[2]。病毒性腹瀉給患者和社會(huì)造成了沉重的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失，其中嬰幼兒病毒性腹瀉后果尤為嚴(yán)重。目前病毒性腹瀉無特效的治療方法，我科2010年6月—2012 年12月采用布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(商品名培菲康)治療5歲以下兒童病毒性腹瀉的療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1倫理說明本研究由暨南大學(xué)第二臨床學(xué)院深圳市人民醫(yī)院兒科設(shè)計(jì)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，由全科臨床醫(yī)師共同配合完成。所有入選患兒的監(jiān)護(hù)人簽署了知情同意書。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)病程≤4 d、大便次數(shù)≥3次/d、大便性狀發(fā)生改變(包括稀水樣、蛋花湯樣或稀糊樣)、大便鏡檢白細(xì)胞數(shù)≤5個(gè)/高倍鏡視野；年齡<5歲。

1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)對(duì)布拉氏酵母菌或雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊過敏；(2)由其他疾病引起的急性腹瀉；(3)重癥營養(yǎng)不良或伴有其他心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)疾??；(4)合并中度脫水、低血容量性休克和(或)其他危重癥；(5)起病后曾應(yīng)用抗生素。

1.4病例退出標(biāo)準(zhǔn)(1)治療中出現(xiàn)布拉氏酵母菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊所致不良反應(yīng)；(2)不能堅(jiān)持治療3 d；(3)便細(xì)菌培養(yǎng)陽性。

1.5一般資料選擇2010年6月—2012年12月在我科住院的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒共386例，患兒的監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后，按隨機(jī)數(shù)字表分為布拉氏酵母菌組(n=92)、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組(n=113)、聯(lián)合用藥組(n=114)和對(duì)照組(n=63)。

1.6治療方法各組均給予口服蒙脫石散、補(bǔ)液鹽及靜脈補(bǔ)液等常規(guī)治療。布拉氏酵母菌組加用布拉氏酵母菌(法國百科達(dá)制藥廠)口服，3歲及以下1袋/次、1次/d，3歲以上1袋/次、2次/d，連用4 d。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，2～3歲兒童2 g/次，2次/d，2歲以下兒童1 g/次，2次/d，口服或沖服，連用4 d。聯(lián)合用藥組：布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，劑量用法與布拉氏酵母菌組及雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組相同。對(duì)照組僅予常規(guī)治療。

1.7療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照1998年腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充建議[3]，顯效：治療72 h大便性狀、次數(shù)均恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效：治療72 h大便性狀、次數(shù)均改善但未完全消失；無效：72 h病情無改善或加重。研究過程中退出者的數(shù)據(jù)不納入分析。

2　結(jié)果

符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒共386例，無一例出現(xiàn)明確的治療不良反應(yīng)，4例自行退出，實(shí)際納入分析者382例。

2.1臨床資料比較4組患兒的年齡和性別間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表14組患者的年齡和性別比較

Table1Comparison of age and gender in four groups

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(月)對(duì)照組 63 32/3117.2±4.3布拉氏酵母菌組 92 56/3618.5±4.1雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組11362/5116.8±4.5聯(lián)合用藥組11464/5017.8±4.8χ2(F)值0.34*1.53P值0.6100.257

注：*為χ2值

2.2臨床療效比較4組治療72 h的臨床療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Hc=23.843，P=0.000),其中聯(lián)合用藥組與布拉氏酵母菌組、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組及對(duì)照組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，布拉氏組和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表24組患者治療72 h的療效比較

Table2Comparison of efficacy in four groups after 72 hours

組別例數(shù)顯效有效無效對(duì)照組63232119布拉氏酵母菌組92382826雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組113493430聯(lián)合用藥組11472357

3　討論

病毒性腹瀉的主要病原體包括輪狀病毒(HRV)、人杯狀病毒(HuCV)、星狀病毒(AstV) 和腸道腺病毒(AdV)。目前病毒性腹瀉的藥物治療主要包括腸道微生態(tài)療法、腸黏膜保護(hù)劑、補(bǔ)鋅治療等。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊散劑是一種常用的益生菌類藥物，為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌制劑。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類微生態(tài)制劑，已被大量研究證明對(duì)急性感染、非特異性腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉及腸易激綜合征有良好的防治效果[4-6]，其有著獨(dú)特的作用機(jī)制:布拉氏酵母菌在消化系統(tǒng)中存活時(shí)間長，不會(huì)被胃酸、膽酸、抗生素等破壞，對(duì)抗生素天然耐受。布拉氏酵母菌還能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，提高人小腸免疫球蛋白(S-IgA) 的分泌，激活鋅結(jié)合金屬蛋白酶的活性，提高宿主雙糖酶的分泌，改善宿主吸收功能，抑制腸道致病微生物的生長繁殖以及對(duì)黏膜上皮細(xì)胞的黏附及侵襲，釋放低分子量蛋白酶中和、鈍化和降解細(xì)菌毒素，緩解腸道的異常分泌，以及抑制炎癥信號(hào)途徑中核因子κB(NF-κB)的易位而抑制炎癥信號(hào)途徑，發(fā)揮抗炎癥作用[7-8]。

本研究顯示，聯(lián)合用藥組的治療效果好于雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組和布拉氏酵母菌組，且雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組和布拉氏酵母菌組的效果間無明顯差異，提示布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療病毒性腹瀉效果優(yōu)于單藥治療，考慮可能與以下因素有關(guān)：(1)布拉氏酵母菌與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊兩藥聯(lián)合治療時(shí)，布拉氏酵母菌可在腸道內(nèi)迅速繁殖，消耗氧和分解過氧化氫，制造厭氧環(huán)境，有利于雙歧桿菌和乳酸菌生長[9]。(2)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以直接補(bǔ)充人體正常菌群，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，抑制且清除腸道中對(duì)人體具有潛在危害的細(xì)菌。同時(shí)還能促進(jìn)腸道對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，增強(qiáng)腸道功能，減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收，治療腸道感染，維持腸道生態(tài)平衡，重新建立人體天然的屏障。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能存在協(xié)同作用。因此，布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療5歲以下病毒性腹瀉患兒療效滿意、未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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