體檢人群非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系研究

鄭 盛，楊晉輝，尤麗英，唐映梅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確肝損傷因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為主要特征的臨床綜合征[1]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，NAFLD已成為我國常見的慢性肝病之一，是以內(nèi)臟型肥胖、糖尿病、血脂異常和高血壓為特征的代謝綜合征(MS)的臨床表現(xiàn)之一[2]。本研究分析了2010年和2011年連續(xù)在我院體檢中心參加年度體檢的昆明鐵路局職工的體檢結(jié)果，旨在探討NAFLD與血糖、血脂等MS相關(guān)指標(biāo)變化的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年和2011年連續(xù)在我院體檢中心參加年度體檢的昆明鐵路局職工共1 367例作為研究對象，其中男677例，女690例；平均年齡(42.7±10.8)歲；排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及嚴(yán)重感染、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。根據(jù)兩次體檢的腹部B超結(jié)果判斷有無NAFLD，將體檢者分為陰性組890例(無→無)、新增組145例(無→有)、陽性組257例(有→有)、減少組75例(有→無)。

1.2 NAFLD超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](1)肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟)，遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減；(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；(3)肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；(4)彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常；(5)肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。排除以下情況：(1)抗乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或抗丙型肝炎病毒(HCV)抗體陽性者；(2)酒精攝入量超標(biāo)者(折合酒精量男性>40 g/周，女性>20 g/周)；(3)病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝炎等慢性肝病患者；(4)肝臟惡性腫瘤、感染患者；(5)其他可能引起NAFLD的全身性疾病患者。

1.3 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]具備超重或肥胖、高血糖、高血壓和血脂紊亂4項中的3項或全部者。超重或肥胖：體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2；高血糖：空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L和(或)已確診的糖尿病患者(由于本研究未進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗，故所指高血糖人群為空腹糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病人群)；高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)已確診的高血壓患者；血脂紊亂：血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L；高尿酸血癥：男性及絕經(jīng)后女性血尿酸(UA)水平>420 μmol/L，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L。

1.4 方法 采用我院體檢中心統(tǒng)一設(shè)計的流行病學(xué)調(diào)查表，由專門的體檢醫(yī)師詳細(xì)詢問體檢者一般情況、既往史、煙酒嗜好、主要慢性疾病患病情況及其相關(guān)危險因素。所有體檢者體檢當(dāng)天穿著統(tǒng)一服裝，空腹測定身高、體質(zhì)量、血壓，身高精確至0.5 cm，體質(zhì)量精確至0.5 kg，計算BMI；采集空腹靜脈血檢測血UA、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及FBG水平，均采用美國強(qiáng)生公司Vitor 250全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，試劑盒由Olympus公司提供；行心電圖、腹部B超、胸部X線檢查等。腹部超聲檢查由同一位具有豐富臨床經(jīng)驗的B超醫(yī)師完成。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD檢出情況 2010年NAFLD總檢出率為24.3%(332/1 367)，2011年為29.4%(402/1 367)，兩年NAFLD總檢出率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.514，P<0.05)。新增組中男性占64.8%(94/145)，女性占35.2%(51/145)，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=27.482，P<0.05)；減少組中男性占50.7%(38/75)，女性占49.3%(37/75)，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.832，P<0.05)。

2.2 MS相關(guān)指標(biāo) 除2011年各組TC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，2010年、2011年各組MS相關(guān)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 多因素分析 將陰性組作為對照，以BMI、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、FBG的變化值(2011年檢出值-2010年檢出值)為自變量，是否檢出NAFLD為因變量建立Logistic回歸模型，按新增和減少兩種情況進(jìn)行多因素分析：BMI升高〔OR=1.48，95%CI(1.06，1.74)〕對NAFLD新增模型的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TG降低〔OR=1.65，95%CI(1.12，1.98)〕和BMI降低〔OR=0.63，95%CI(0.36，0.81)〕對NAFLD減少模型的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2010年和2011年4組體檢者M(jìn)S相關(guān)指標(biāo)比較Table 1 Comparison of relateive indexes of metabolic syndrome among the four groups in 2010 and 2011

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，UA=尿酸，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，F(xiàn)BG=空腹血糖

3 討論

目前，臨床上關(guān)于NAFLD與MS各項指標(biāo)相關(guān)性的橫斷面研究較多，但是反映NAFLD新增和減少情況與血糖、血脂等MS相關(guān)指標(biāo)變化關(guān)系的隊列研究較少[5-6]。本研究結(jié)合2010年和2011年連續(xù)在我院體檢中心參加年度體檢的昆明鐵路局職工的體檢結(jié)果，發(fā)現(xiàn)2011年NAFLD總檢查率高于2010年，且新增組和減少組中男性患者比例高于女性患者，與筆者進(jìn)行的前期調(diào)查結(jié)果一致[7]。對MS相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，除2011年各組TC水平差異無顯著性外，2010年、2011年各組MS相關(guān)指標(biāo)差異均有顯著性。多因素分析結(jié)果顯示，BMI升高是NAFLD的獨立危險因素，BMI與TG降低則是減少NAFLD發(fā)生的保護(hù)性因素。

研究表明，如果某項指標(biāo)變化量與NAFLD發(fā)生密切相關(guān)，可能表現(xiàn)為在NAFLD發(fā)生前的這段時間其水平明顯升高，也可能表現(xiàn)為較長時間內(nèi)維持較高水平，但在出現(xiàn)NAFLD的這個時間點前后的一段時間內(nèi)不一定有明顯升高[8]，且NAFLD與肥胖、糖尿病、高脂血癥等密切相關(guān)[9]。近年來大量的臨床和動物實驗結(jié)果證實，以TG升高為突出表現(xiàn)的血脂異常與NAFLD主要以肝內(nèi)TG沉積的病理改變相符合，F(xiàn)an等[10]研究認(rèn)為，NAFLD的發(fā)生與BMI及肥胖呈正相關(guān)，BMI與NAFLD嚴(yán)重程度有關(guān)，降低體質(zhì)量可有效地改善NAFLD患者癥狀。本研究結(jié)果也證實了無論是在NAFLD新增模型還是NAFLD減少模型，體質(zhì)量改變均具有重要意義，提示降低體質(zhì)量可預(yù)防并減少NAFLD的發(fā)生。

NAFLD與血清TC和TG水平關(guān)系密切，而與HDL-C和LDL-C水平的關(guān)系尚不明確[11]，可能與人群選擇、樣本含量及某些混雜因素存在有關(guān)，有待進(jìn)一步研究觀察[12]。NAFLD與血液中高水平的TG具有相關(guān)性，以TG升高為突出表現(xiàn)的血脂異常與NAFLD主要以肝內(nèi)TG沉積的病理改變相一致。有研究顯示，胰島素抵抗及糖代謝紊亂不是NAFLD的繼發(fā)性改變，而可能是其原發(fā)病因；胰島素抵抗綜合征與NAFLD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而NAFLD的出現(xiàn)則進(jìn)一步加劇了胰島素抵抗，改善胰島素抵抗可有效防止NAFLD的發(fā)生及相關(guān)病變[13]。肥胖、糖尿病、高脂血癥等MS相關(guān)疾病普遍存在胰島素抵抗，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，TG水解被抑制，外周脂肪組織分解增加，大量游離脂肪酸(FFA)通過門脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，肝臟合成TG量增加，若超出將其合成極低密度脂蛋白并將多余脂肪運輸出肝臟的能力便形成NAFLD。

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，NAFLD患病率迅速增加并呈現(xiàn)出年輕化的趨勢，已成為危害人類健康的僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[6]。本研究利用隊列人群的體檢結(jié)果分析NAFLD與MS相關(guān)指標(biāo)變化的關(guān)系，一定程度上避免了混雜因素的影響，證實TG、BMI的降低對減少或消除NAFLD有重要影響，具有一定的借鑒意義。NAFLD是一種可逆性疾病，可通過控制其病因及危險因素改善患者狀況，NAFLD患者應(yīng)積極調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、平衡膳食，堅持體力勞動，加強(qiáng)體育鍛煉，減輕體質(zhì)量、降低血脂和血糖，必要時配合降脂藥物和護(hù)肝藥物治療，防止NAFLD及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

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