慢性咳嗽患兒呼出氣一氧化氮與特應(yīng)性體質(zhì)及血清總免疫球蛋白E水平的相關(guān)性研究

季秀梅 周曉 陳菊萍 王凱旋 王大燕 陳步青

慢性咳嗽患兒呼出氣一氧化氮與特應(yīng)性體質(zhì)及血清總免疫球蛋白E水平的相關(guān)性研究

季秀梅 周曉 陳菊萍 王凱旋 王大燕 陳步青

目的 研究慢性咳嗽患兒呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）與特應(yīng)性體質(zhì)及血清總免疫球蛋白E（TIgE）水平的相關(guān)性。方法對91例慢性咳嗽的患兒進行FeNO、血TIgE的檢測及變應(yīng)原皮膚點刺試驗并進行分組對比。結(jié)果特應(yīng)性體質(zhì)組FeNO值為（29．74±14．24）ppb，TIgE為（483．95±384．57）IU/ml，非特應(yīng)性體質(zhì)組FeNO值為（13．82±7．91）ppb，TIgE為（154．09±143．42）IU/ml，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0．05）。血清TIgE增高患兒FeNO值為（29．15±15．30）ppb，血清IgE正?；純篎eNO值為（16．22±9．75）ppb，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)FeNO水平與過敏原數(shù)目不存在相關(guān)（P=0．278）。結(jié)論特應(yīng)性體質(zhì)可使慢性咳嗽患兒FeNO水平明顯升高，而FeNO與皮膚過敏原陽性數(shù)目無明顯相關(guān)性，在診斷哮喘時應(yīng)注意特應(yīng)性體質(zhì)的存在。

呼出氣一氧化氮 咳嗽 特應(yīng)性 血清免疫球蛋白E 兒童

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the correlation of exhaled nitric oxide(FeNO)with atopy and serum total IgE(TIgE) levels in children with chronic cough．MethodsNinety one children diagnosed as chronic cough in respiratory clinic from January 2011 to October 2012 were enrolled．The FeNO and serum TigE were measured and immunopathogen skin prick tests were performed．ResultsFeNO and serum TigE in the case group were significantly higher than those in control group(29．74± 14．24ppb vs 13．82±7．91ppb;483．95±384．57IU/ml vs 154．09±143．42 IU/ml,both P＜0．05)．FeNO value in children with elevated serum TIgE was higher than that in children with normal serum TIgE(29．15±15．30ppb vs 16．22±9．75ppb,P＜0．05)．Correlation analysis showed that FeNO was not correlated with the number of immunogen(P=0．278)．ConclusionAtopy in children with chronic cough will increase FeNO,while the FeNO value is not correlated to the number of immunogen．

慢性咳嗽是兒科門診最常見的臨床癥狀之一，其病因復(fù)雜多樣。其中咳嗽變異性哮喘（CVA）是我國兒童慢性咳嗽的最常見的病因，約占41.95%[1]，CVA是哮喘的一種特殊表現(xiàn)類型。哮喘患兒中有相當一部分為特應(yīng)性體質(zhì)。研究表明，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是氣道嗜酸性粒細胞炎癥的指標之一，也可以作為特應(yīng)性體質(zhì)的敏感預(yù)測指標[2]。本文通過對慢性咳嗽患兒測定FeNO、血清總免疫球蛋白E（TIgE），結(jié)合變應(yīng)原皮膚點刺試驗，評估慢性咳嗽患兒中特應(yīng)性體質(zhì)對FeNO水平的影響，并探討其在CVA診斷中的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2011-01—2012-10在本院兒科呼吸?？崎T診明確診斷為慢性咳嗽的患兒91例，其中男53例，女38例，年齡5～14（7.4±2.3）歲。診斷標準參考文獻[3]。入選標準：（1）年齡5～14歲，性別不限；（2）以咳嗽作為唯一癥狀或主要癥狀，咳嗽持續(xù)時間＞4周；（3）胸部X線攝片無明顯異常；（4）依從性好，能配合進行相關(guān)檢查。排除標準：（1）既往有其他系統(tǒng)嚴重疾病可能影響本研究者；（2）2周內(nèi)有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；（3）2周內(nèi)有急性呼吸道感染史者；（4）3d內(nèi)有使用支氣管擴張劑或抗過敏藥者。

1.2 方法

1.2.1 FeNO測定 使用瑞典耐爾斯（NIOX）NO測定儀，測定程序符合美國胸科學會/歐洲呼吸學會標準[4]，設(shè)定呼氣流速為50ml/s。每個受試者更換一個濾菌口器。主要檢測指標為FeNO（單位為ppb，1ppb=1×109mol/ L）。

1.2.2 過敏原皮膚點刺試驗 共做10種最常見的吸入及食物過敏原，包括戶塵螨、粉塵螨、蟑螂、狗上皮、牛奶、花生、大豆、海蝦、葎草、雞蛋黃等。過敏原點刺液由我武生物科技有限公司提供，按照標準操作。具體操作如下：將過敏原滴在左前臂，用皮膚點刺針進行挑刺，18min后測算風團大小，采用組胺及0.9%氯化鈉溶液作對照。根據(jù)過敏原點刺液與陽性對照所致丘疹的面積之比判定反應(yīng)級別：比值為陽性對照丘疹的1%～25%或與陰性對照相同的為（-）；26%～50%者為（+）；51%～100%者為（++）；101%～200%者為（+++）；200%以上者為（++++）。每例受試者10個過敏原中≥1種反應(yīng)陽性定義為有特應(yīng)性體質(zhì)[5]。對特應(yīng)性陽性者記錄陽性過敏原數(shù)目。

1.2.3 血TIgE測定 清晨空腹采靜脈血2ml，采用免疫發(fā)光技術(shù)檢測，嚴格按照說明書操作，試劑盒為美國Beckman公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，測得計量資料采用表示，組間比較采用Independent-Sample T-Test法分析。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。特應(yīng)性個體FeNO水平與過敏原陽性數(shù)目相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 特應(yīng)性體質(zhì)與非特應(yīng)性體質(zhì)慢性咳嗽患兒FeNO、TIgE比較 根據(jù)過敏原皮膚點刺試驗結(jié)果，將91例患兒分特應(yīng)性體質(zhì)組與非特應(yīng)性體質(zhì)組，兩組參數(shù)及FeNO、TIgE比較見表1。

表1 特應(yīng)性體質(zhì)組與非特應(yīng)性體質(zhì)組參數(shù)及FeNO、TIgE比較

由表1可見，兩組患兒在年齡、性別、病程上比較均無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05），特應(yīng)性體質(zhì)組FeNO水平、TIgE水平均明顯高于對照組，其差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.2 特應(yīng)性個體FeNO水平與過敏原陽性數(shù)目相關(guān)性 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)FeNO水平與過敏原數(shù)目不存在相關(guān)（r=0.162，P=0.278），見圖1。

圖1 特應(yīng)性個體FeNO水平與過敏原數(shù)目相關(guān)分析

2.3 血清TIgE增高患兒和TIgE正常患兒FeNO水平比較 TIgE增高患兒41例，F(xiàn)eNO值為（29.15±15.30）ppb，TIgE正?；純?0例，F(xiàn)eNO值為（16.22±9.75）ppb，比較差異有統(tǒng)計學意義（t=4.889，P＜0.05）。

3 討論

FeNO主要來源于下呼吸道氣道上皮細胞，炎癥細胞因子、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IT）-1、干擾素（INF）-γ等可誘導(dǎo)氣道上皮細胞合成誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS），產(chǎn)生NO增多，NO體積分數(shù)增加是氣道炎癥反應(yīng)的結(jié)果。當氣道發(fā)生嗜酸性粒細胞炎癥時，炎癥細胞產(chǎn)生的NO在出現(xiàn)癥狀之前就開始明顯增多，并和炎癥的嚴重程度成正比。FeNO水平有助于哮喘的診斷、鑒別診斷以及療效的評價，亦有助于哮喘亞臨床狀態(tài)的判斷[6]。FeNO是國際上首個，同時也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥的生物學指標。FeNO水平除受疾病因素影響外，也受一些非疾病因素的影響，包括年齡、身高、性別等生理參數(shù)，以及飲食、藥物、運動、肺功能檢查、環(huán)境空氣污染等[7]。

目前認為，特應(yīng)性是影響FeNO水平的重要混雜因素，F(xiàn)eNO不僅反映氣道炎癥，在一定程度上也是反映特應(yīng)性的參數(shù)。我們根據(jù)過敏原皮膚點刺試驗結(jié)果將慢性咳嗽患兒分為特應(yīng)性體質(zhì)組和非特應(yīng)性體質(zhì)組，顯示特應(yīng)性體質(zhì)組患兒FeNO明顯高于非特應(yīng)性體質(zhì)組，證實FeNO與特應(yīng)性有密切關(guān)系。而本文觀察發(fā)現(xiàn)FeNO與皮膚過敏原陽性數(shù)目無明顯相關(guān)性，與李碩等[8]的研究不一致，考慮可能原因：（1）研究例數(shù)不夠多，不能代表整體水平；（2）本文研究的對象是慢性咳嗽患兒，與哮喘患兒有所不同；（3）本地區(qū)患兒單純以塵螨為唯一變應(yīng)原所占比例較高（83.0%）。

IgE抗體主要存在于具有過敏體質(zhì)的個體的血清中，這些個體在接觸特異性變應(yīng)原以后主要出現(xiàn)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的癥狀。急性哮喘發(fā)作期與高水平TIgE有很明顯關(guān)系，TIgE不僅能反應(yīng)哮喘機體是一種過敏狀態(tài)，且能反映哮喘呼吸道過敏性炎癥活動情況和炎癥嚴重程度，與病情變化有一點相關(guān)[9]。特應(yīng)性體質(zhì)組患兒血TIgE明顯高于非特應(yīng)性體質(zhì)組。而TIgE增高患兒FeNO亦明顯高于TIgE正?；純骸Ｍ瑯诱f明過敏體質(zhì)患兒FeNO常高于非過敏體質(zhì)者。臨床上檢測FeNO可作為診斷特應(yīng)性體質(zhì)的重要參考依據(jù)。

研究表明未患哮喘的特應(yīng)性體質(zhì)兒童FeNO值高于患有哮喘而無特應(yīng)性體質(zhì)的兒童[10]，然而，在特應(yīng)性存在的前提下同時患有哮喘與更高的FeNO水平有關(guān)。對于慢性咳嗽患兒，如無特應(yīng)性體質(zhì)，增高的FeNO水平常提示著CVA的可能，而在有特應(yīng)性體質(zhì)的患兒中，更高的FeNO水平才有助于CVA的診斷。因此，在應(yīng)用FeNO診斷CVA中應(yīng)注意個體化原則，特別是有無特應(yīng)性體質(zhì)的存在。

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Correlation of exhaled nitric oxide with atopy and serum IgE levels in children with chronic cough

Fractional exhaled nitric oxide Cough Atopy IgE Children

2012-12-03）

（本文編輯：沈昱平）

金華市科學技術(shù)研究計劃項目（2011-3-022）

321000 金華市中心醫(yī)院兒科

季秀梅，E-mail:228183676@qq.com